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Modulación de redes en la enfermedad de Alzheimer

16 de marzo de 2022 actualizado por: Mark Eldaief, MD, Brigham and Women's Hospital

Neuromodulación de Redes de Lenguaje y Memoria en la Enfermedad de Alzheimer

El propósito de este estudio es evaluar los efectos de la estimulación cerebral no invasiva sobre la memoria y la capacidad del lenguaje en pacientes con dos variaciones fenotípicas de la patología subyacente de la enfermedad de Alzheimer: deterioro cognitivo leve amnésico (aDCL) y variante logopénica de afasia progresiva primaria (lvPPA) . Este estudio utilizará la estimulación magnética transcraneal repetitiva (rTMS) para estimular los nodos de las redes que se cree que están afectadas en estas dos condiciones. Específicamente, un nodo de la red de modo predeterminado (DMN), el giro angular (AG), se estimulará en pacientes con DCL; y un nodo de la red del lenguaje: la circunvolución frontal inferior posterior (pIFG) se estimulará en pacientes con lvPPA.

Usaremos MRI de conectividad funcional (fcMRI) para evaluar los cambios en la arquitectura de la red funcional después de la estimulación. También evaluaremos las supuestas mejoras cognitivas resultantes de la estimulación mediante pruebas de lenguaje en profundidad en pacientes con APPlv y pruebas de memoria en profundidad en pacientes con DCL-a.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Objetivos Específicos

Objetivo 1: Investigar la viabilidad de la modulación selectiva de rTMS de la red de modo predeterminado (DMN) frente a la red de lenguaje en pacientes con aMCI y lvPPA. Evaluaremos la confiabilidad del enfoque rTMS/fcMRI para la modulación de la red mediante el estudio de los mismos sujetos en sesiones repetidas, con la misma metodología, incluidas las condiciones de estimulación simulada apropiadas.

Hipótesis 1a: Los cambios en la conectividad funcional de la red después de la rTMS excitatoria a AG (un nodo de la DMN) y pIFG (un nodo de la red del lenguaje) a través de sesiones de estimulación idénticas separadas en el tiempo, mostrarán una variabilidad mínima dentro del sujeto en pacientes con DCL a y APPlv, respectivamente, lo que confirma la confiabilidad del enfoque y la reproducibilidad de hallazgos anteriores que demuestran cambios de conectividad dentro de la DMN y las redes de lenguaje.

Hipótesis 1b: la rTMS de alta frecuencia para pIFG aumentará de forma fiable la conectividad funcional de pIFG-SMG-pMTG dentro de la red lingüística; rTMS de alta frecuencia a AG aumentará de forma fiable la conectividad funcional entre pIPL y HF en la DMN.

Hipótesis 1c: Los cambios en la conectividad funcional de la red serán selectivos, en el sentido de que la estimulación de AG (en la red DMN) no modulará la conectividad dentro de la red lingüística, mientras que la estimulación de pIFG (en la red lingüística) no modulará la conectividad DMN.

Objetivo 2: Evaluar los efectos de la modulación de la rTMS en la función de la memoria y el lenguaje en pacientes con aDCL y lvPPA.

Hipótesis 2a: La rTMS excitatoria a la red del lenguaje se asociará con un mejor rendimiento del lenguaje en pacientes con lvPPA.

Hipótesis 2b: La rTMS excitatoria a la DMN se asociará con un mejor rendimiento de la memoria en pacientes con aMCI.

Hipótesis 2c: Las mejoras cognitivas persistirán durante al menos dos semanas después del cese de la rTMS.

Objetivo 3: Identificar los mecanismos de la red funcional que subyacen a la mejora cognitiva en pacientes con DCL a y APPlv después de la EMTr.

Hipótesis 3a: Las alteraciones en la conectividad funcional intrínseca (según lo evaluado con fcMRI) dentro de cada red después de rTMS se correlacionarán con un mejor rendimiento cognitivo.

Hipótesis 3b: Los pacientes con un mayor grado de atrofia y patología tau dentro de cada red (evaluada en un estudio previo) al inicio predecirán una menor respuesta a la rTMS.

Reclutaremos hasta 20 pacientes con aMCI y hasta 20 pacientes con lvPPA (con imágenes de amiloide y tau o biomarcadores del LCR que respalden la patología subyacente de EA). Primero realizaremos una resonancia magnética de conectividad funcional de línea de base (fcMRI), cuyo propósito será obtener mapas de red individualizados que se pueden usar para apuntar a las redes de interés durante futuras sesiones.

A esto le seguirán hasta dos semanas de cinco días consecutivos de estimulación (de lunes a viernes). Los pacientes de aMCI recibirán estimulación en el nódulo de la circunvolución angular (AG) de la DMN, y los pacientes de lvPPA recibirán estimulación en el nódulo de la circunvolución frontal inferior posterior (pIFG) de la red del lenguaje. Durante una de las dos semanas la estimulación estará activa, y durante la otra semana la estimulación será SAM. Se equilibrará el orden de los bloques de estimulación activa y SHAM.

Evaluaremos de manera concomitante los efectos de la modulación de la EMTr sobre la memoria y la función del lenguaje en pacientes con DCL a y APPlv y, al hacerlo, identificaremos los mecanismos de la red funcional que subyacen a la mejora cognitiva después de la EMTr. Las evaluaciones de lenguaje y memoria se realizarán los días 1 (lunes), 3 (miércoles) y 5 (viernes) de la semana. Finalmente, para evaluar los efectos distribuidos de la estimulación sobre la conectividad funcional, se realizará fcMRI los días 1 (lunes) y 5 (viernes).

Anticipamos que estos resultados darán lugar a un manuscrito impactante que muestre datos de prueba de concepto: 1) que es posible mejorar la memoria en aMCI y el lenguaje en lvPPA usando rTMS dirigida selectivamente a la red cerebral relevante, y: 2) con respecto a los mecanismos subyacentes los efectos de la rTMS en la función de la red.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

11

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Massachusetts
      • Charlestown, Massachusetts, Estados Unidos, 02129
        • Massachusetts General Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 90 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Pacientes, de 18 a 90 años de edad, con diagnóstico de variante logopénica (lvPPA) de PPA o DCL amnésico (aMCI). Los pacientes deben haber sido observados durante al menos un año por un médico especializado.
  2. La presencia de una patología subyacente de la EA debe verificarse mediante una imagen previa de PET-amiloide y/o PET-tau (realizada como parte de un protocolo anterior) o biomarcadores de la patología de la EA en el LCR.
  3. Los pacientes con lvPPA deben tener al menos una alteración del lenguaje de leve a moderada.
  4. Los pacientes con aMCI deben cumplir los criterios para esta afección, incluida la presencia de al menos un deterioro de la memoria episódica de leve a moderado.
  5. Los pacientes deben ser hablantes nativos de inglés.
  6. Los pacientes deben tener un compañero de estudio (p. cónyuge, hermano, hijo mayor de edad, amigo) que pueda acompañarlos a todas las visitas de estudio.

Criterio de exclusión:

  1. Cualquier historial de convulsiones, pérdida de conciencia inexplicable o un familiar de primer grado con epilepsia (para garantizar la seguridad de recibir rTMS).
  2. Cualquier antecedente de enfermedad neurológica concurrente significativa no relacionada con la enfermedad neurodegenerativa en cuestión (p. esclerosis múltiple), o problemas médicos significativos (p. diabetes/hipertensión mal controlada o cáncer dentro de los 5 años).
  3. Síntomas activos de trastorno depresivo mayor, trastorno bipolar, esquizofrenia, trastorno por uso de sustancias o discapacidad intelectual premórbida significativa según los criterios del DSM.
  4. Evidencia de MRI de significativa (por ejemplo, leucoariosis confluente o ictus) enfermedad cerebrovascular, hidrocefalia o presencia de una masa intracraneal ocupante de espacio.
  5. Contraindicaciones para MRI o rTMS que incluyen: marcapasos cardíaco o cables de marcapasos, neuroestimuladores, bombas implantadas, metal en el cuerpo (barras, placas, tornillos, metralla, dentaduras postizas, DIU), clips de aneurisma quirúrgico en la cabeza, neurocirugía previa o implantes cocleares.
  6. De acuerdo con las pautas publicadas por MGH IRB para rTMS, se debe descartar el embarazo mediante ß-HCG en orina si las respuestas a las preguntas de detección sugieren que es posible un embarazo y si las participantes son premenopáusicas y están en edad fértil. Los sujetos no podrán inscribirse si están amamantando.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
  • Enmascaramiento: Único

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Estimulación activa
La rTMS activa se administrará con un estimulador MagPro X100 (MagVenture, Dinamarca), utilizando una bobina refrigerada por líquido en forma de ocho de 70 mm capaz de realizar una estimulación activa o simulada (p. ej., la bobina Cool B70 o la bobina Cool B65 A/P) . La rTMS activa se administrará al 80-120 % del umbral motor en reposo o activo del paciente. La rTMS se administrará con un patrón excitatorio de 20 Hz. Los parámetros de estimulación se mantendrán dentro de las pautas de seguridad establecidas (Rossi et al. 2009).
La rTMS es un método para estimular focal y reversiblemente un objetivo cortical preespecificado. rTMS funciona a través del principio de inducción electromagnética.
Comparador falso: Estimulación simulada
La estimulación SHAM también se administrará con un estimulador MagPro X100 (MagVenture, Dinamarca), utilizando una bobina refrigerada por líquido en forma de ocho de 70 mm capaz de realizar una estimulación activa o simulada (por ejemplo, la bobina Cool B70 o la bobina Cool B65 A/P ). La rTMS SHAM se administrará al 80-120 % del umbral motor en reposo o activo del paciente. La estimulación SHAM se entregará exactamente a los mismos objetivos corticales que la rTMS activa. Si bien no se administrará estimulación electromagnética durante SHAM, los sonidos se aproximarán a la estimulación activa y los electrodos en la piel se aproximarán a la sensación de rTMS activa. La inclusión de una condición simulada en este protocolo es fundamental para medir si la estimulación está mejorando o no la memoria o el rendimiento del lenguaje, o si los efectos de la práctica u otros efectos no específicos son responsables de cualquier cambio en la memoria o el rendimiento del lenguaje que pueda observarse.
La rTMS es un método para estimular focal y reversiblemente un objetivo cortical preespecificado. rTMS funciona a través del principio de inducción electromagnética.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Prueba de nombres de Boston
Periodo de tiempo: Hasta 5 semanas
Una prueba de confrontación de nombres de dibujos.
Hasta 5 semanas
Repetición de batería de afasia occidental
Periodo de tiempo: Hasta 5 semanas
Una prueba de la capacidad de repetir frases fonéticamente complejas.
Hasta 5 semanas
Comprensión de lectura de batería de afasia occidental
Periodo de tiempo: Hasta 5 semanas
Una prueba de la capacidad para comprender correctamente el material leído.
Hasta 5 semanas
Batería-ortografía de afasia occidental
Periodo de tiempo: Hasta 5 semanas
Una prueba de la capacidad de deletrear palabras irregulares.
Hasta 5 semanas
Prueba de asociación de palabras orales controladas
Periodo de tiempo: Hasta 5 semanas
Una prueba de generación de palabras, p. generación de tantas palabras como sea posible comenzando con una determinada letra del alfabeto.
Hasta 5 semanas
Batería semántica de Cambridge
Periodo de tiempo: Hasta 5 semanas
Una prueba de conocimiento semántico a través de emparejamientos de palabras.
Hasta 5 semanas
La prueba del anagrama del noroeste
Periodo de tiempo: Hasta 5 semanas
Una prueba de producción no verbal de oraciones.
Hasta 5 semanas
Imagen Descripción Prueba
Periodo de tiempo: Hasta 5 semanas
Una prueba en la que los pacientes escriben un párrafo que describe una imagen, como un picnic o la imagen del robo de galletas.
Hasta 5 semanas
Cambios en la conectividad funcional intrínseca
Periodo de tiempo: Hasta 5 semanas
Se evaluarán los cambios en la conectividad funcional de región a región dentro de las redes estimuladas, p. los cambios en la conectividad en la DMN se evaluarán en pacientes con DCLa y los cambios en la red de lenguaje se evaluarán en pacientes con APPlv.
Hasta 5 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de septiembre de 2018

Finalización primaria (Actual)

31 de enero de 2022

Finalización del estudio (Actual)

1 de marzo de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

29 de agosto de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de agosto de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

6 de agosto de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

17 de marzo de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de marzo de 2022

Última verificación

1 de marzo de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Descripción del plan IPD

No hay ningún plan para compartir IPD con investigadores fuera de este protocolo.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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