- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04045990
Modulación de redes en la enfermedad de Alzheimer
Neuromodulación de Redes de Lenguaje y Memoria en la Enfermedad de Alzheimer
El propósito de este estudio es evaluar los efectos de la estimulación cerebral no invasiva sobre la memoria y la capacidad del lenguaje en pacientes con dos variaciones fenotípicas de la patología subyacente de la enfermedad de Alzheimer: deterioro cognitivo leve amnésico (aDCL) y variante logopénica de afasia progresiva primaria (lvPPA) . Este estudio utilizará la estimulación magnética transcraneal repetitiva (rTMS) para estimular los nodos de las redes que se cree que están afectadas en estas dos condiciones. Específicamente, un nodo de la red de modo predeterminado (DMN), el giro angular (AG), se estimulará en pacientes con DCL; y un nodo de la red del lenguaje: la circunvolución frontal inferior posterior (pIFG) se estimulará en pacientes con lvPPA.
Usaremos MRI de conectividad funcional (fcMRI) para evaluar los cambios en la arquitectura de la red funcional después de la estimulación. También evaluaremos las supuestas mejoras cognitivas resultantes de la estimulación mediante pruebas de lenguaje en profundidad en pacientes con APPlv y pruebas de memoria en profundidad en pacientes con DCL-a.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Objetivos Específicos
Objetivo 1: Investigar la viabilidad de la modulación selectiva de rTMS de la red de modo predeterminado (DMN) frente a la red de lenguaje en pacientes con aMCI y lvPPA. Evaluaremos la confiabilidad del enfoque rTMS/fcMRI para la modulación de la red mediante el estudio de los mismos sujetos en sesiones repetidas, con la misma metodología, incluidas las condiciones de estimulación simulada apropiadas.
Hipótesis 1a: Los cambios en la conectividad funcional de la red después de la rTMS excitatoria a AG (un nodo de la DMN) y pIFG (un nodo de la red del lenguaje) a través de sesiones de estimulación idénticas separadas en el tiempo, mostrarán una variabilidad mínima dentro del sujeto en pacientes con DCL a y APPlv, respectivamente, lo que confirma la confiabilidad del enfoque y la reproducibilidad de hallazgos anteriores que demuestran cambios de conectividad dentro de la DMN y las redes de lenguaje.
Hipótesis 1b: la rTMS de alta frecuencia para pIFG aumentará de forma fiable la conectividad funcional de pIFG-SMG-pMTG dentro de la red lingüística; rTMS de alta frecuencia a AG aumentará de forma fiable la conectividad funcional entre pIPL y HF en la DMN.
Hipótesis 1c: Los cambios en la conectividad funcional de la red serán selectivos, en el sentido de que la estimulación de AG (en la red DMN) no modulará la conectividad dentro de la red lingüística, mientras que la estimulación de pIFG (en la red lingüística) no modulará la conectividad DMN.
Objetivo 2: Evaluar los efectos de la modulación de la rTMS en la función de la memoria y el lenguaje en pacientes con aDCL y lvPPA.
Hipótesis 2a: La rTMS excitatoria a la red del lenguaje se asociará con un mejor rendimiento del lenguaje en pacientes con lvPPA.
Hipótesis 2b: La rTMS excitatoria a la DMN se asociará con un mejor rendimiento de la memoria en pacientes con aMCI.
Hipótesis 2c: Las mejoras cognitivas persistirán durante al menos dos semanas después del cese de la rTMS.
Objetivo 3: Identificar los mecanismos de la red funcional que subyacen a la mejora cognitiva en pacientes con DCL a y APPlv después de la EMTr.
Hipótesis 3a: Las alteraciones en la conectividad funcional intrínseca (según lo evaluado con fcMRI) dentro de cada red después de rTMS se correlacionarán con un mejor rendimiento cognitivo.
Hipótesis 3b: Los pacientes con un mayor grado de atrofia y patología tau dentro de cada red (evaluada en un estudio previo) al inicio predecirán una menor respuesta a la rTMS.
Reclutaremos hasta 20 pacientes con aMCI y hasta 20 pacientes con lvPPA (con imágenes de amiloide y tau o biomarcadores del LCR que respalden la patología subyacente de EA). Primero realizaremos una resonancia magnética de conectividad funcional de línea de base (fcMRI), cuyo propósito será obtener mapas de red individualizados que se pueden usar para apuntar a las redes de interés durante futuras sesiones.
A esto le seguirán hasta dos semanas de cinco días consecutivos de estimulación (de lunes a viernes). Los pacientes de aMCI recibirán estimulación en el nódulo de la circunvolución angular (AG) de la DMN, y los pacientes de lvPPA recibirán estimulación en el nódulo de la circunvolución frontal inferior posterior (pIFG) de la red del lenguaje. Durante una de las dos semanas la estimulación estará activa, y durante la otra semana la estimulación será SAM. Se equilibrará el orden de los bloques de estimulación activa y SHAM.
Evaluaremos de manera concomitante los efectos de la modulación de la EMTr sobre la memoria y la función del lenguaje en pacientes con DCL a y APPlv y, al hacerlo, identificaremos los mecanismos de la red funcional que subyacen a la mejora cognitiva después de la EMTr. Las evaluaciones de lenguaje y memoria se realizarán los días 1 (lunes), 3 (miércoles) y 5 (viernes) de la semana. Finalmente, para evaluar los efectos distribuidos de la estimulación sobre la conectividad funcional, se realizará fcMRI los días 1 (lunes) y 5 (viernes).
Anticipamos que estos resultados darán lugar a un manuscrito impactante que muestre datos de prueba de concepto: 1) que es posible mejorar la memoria en aMCI y el lenguaje en lvPPA usando rTMS dirigida selectivamente a la red cerebral relevante, y: 2) con respecto a los mecanismos subyacentes los efectos de la rTMS en la función de la red.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Massachusetts
-
Charlestown, Massachusetts, Estados Unidos, 02129
- Massachusetts General Hospital
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes, de 18 a 90 años de edad, con diagnóstico de variante logopénica (lvPPA) de PPA o DCL amnésico (aMCI). Los pacientes deben haber sido observados durante al menos un año por un médico especializado.
- La presencia de una patología subyacente de la EA debe verificarse mediante una imagen previa de PET-amiloide y/o PET-tau (realizada como parte de un protocolo anterior) o biomarcadores de la patología de la EA en el LCR.
- Los pacientes con lvPPA deben tener al menos una alteración del lenguaje de leve a moderada.
- Los pacientes con aMCI deben cumplir los criterios para esta afección, incluida la presencia de al menos un deterioro de la memoria episódica de leve a moderado.
- Los pacientes deben ser hablantes nativos de inglés.
- Los pacientes deben tener un compañero de estudio (p. cónyuge, hermano, hijo mayor de edad, amigo) que pueda acompañarlos a todas las visitas de estudio.
Criterio de exclusión:
- Cualquier historial de convulsiones, pérdida de conciencia inexplicable o un familiar de primer grado con epilepsia (para garantizar la seguridad de recibir rTMS).
- Cualquier antecedente de enfermedad neurológica concurrente significativa no relacionada con la enfermedad neurodegenerativa en cuestión (p. esclerosis múltiple), o problemas médicos significativos (p. diabetes/hipertensión mal controlada o cáncer dentro de los 5 años).
- Síntomas activos de trastorno depresivo mayor, trastorno bipolar, esquizofrenia, trastorno por uso de sustancias o discapacidad intelectual premórbida significativa según los criterios del DSM.
- Evidencia de MRI de significativa (por ejemplo, leucoariosis confluente o ictus) enfermedad cerebrovascular, hidrocefalia o presencia de una masa intracraneal ocupante de espacio.
- Contraindicaciones para MRI o rTMS que incluyen: marcapasos cardíaco o cables de marcapasos, neuroestimuladores, bombas implantadas, metal en el cuerpo (barras, placas, tornillos, metralla, dentaduras postizas, DIU), clips de aneurisma quirúrgico en la cabeza, neurocirugía previa o implantes cocleares.
- De acuerdo con las pautas publicadas por MGH IRB para rTMS, se debe descartar el embarazo mediante ß-HCG en orina si las respuestas a las preguntas de detección sugieren que es posible un embarazo y si las participantes son premenopáusicas y están en edad fértil. Los sujetos no podrán inscribirse si están amamantando.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Estimulación activa
La rTMS activa se administrará con un estimulador MagPro X100 (MagVenture, Dinamarca), utilizando una bobina refrigerada por líquido en forma de ocho de 70 mm capaz de realizar una estimulación activa o simulada (p. ej., la bobina Cool B70 o la bobina Cool B65 A/P) .
La rTMS activa se administrará al 80-120 % del umbral motor en reposo o activo del paciente.
La rTMS se administrará con un patrón excitatorio de 20 Hz.
Los parámetros de estimulación se mantendrán dentro de las pautas de seguridad establecidas (Rossi et al. 2009).
|
La rTMS es un método para estimular focal y reversiblemente un objetivo cortical preespecificado.
rTMS funciona a través del principio de inducción electromagnética.
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Comparador falso: Estimulación simulada
La estimulación SHAM también se administrará con un estimulador MagPro X100 (MagVenture, Dinamarca), utilizando una bobina refrigerada por líquido en forma de ocho de 70 mm capaz de realizar una estimulación activa o simulada (por ejemplo, la bobina Cool B70 o la bobina Cool B65 A/P ).
La rTMS SHAM se administrará al 80-120 % del umbral motor en reposo o activo del paciente.
La estimulación SHAM se entregará exactamente a los mismos objetivos corticales que la rTMS activa.
Si bien no se administrará estimulación electromagnética durante SHAM, los sonidos se aproximarán a la estimulación activa y los electrodos en la piel se aproximarán a la sensación de rTMS activa.
La inclusión de una condición simulada en este protocolo es fundamental para medir si la estimulación está mejorando o no la memoria o el rendimiento del lenguaje, o si los efectos de la práctica u otros efectos no específicos son responsables de cualquier cambio en la memoria o el rendimiento del lenguaje que pueda observarse.
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La rTMS es un método para estimular focal y reversiblemente un objetivo cortical preespecificado.
rTMS funciona a través del principio de inducción electromagnética.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Prueba de nombres de Boston
Periodo de tiempo: Hasta 5 semanas
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Una prueba de confrontación de nombres de dibujos.
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Hasta 5 semanas
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Repetición de batería de afasia occidental
Periodo de tiempo: Hasta 5 semanas
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Una prueba de la capacidad de repetir frases fonéticamente complejas.
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Hasta 5 semanas
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Comprensión de lectura de batería de afasia occidental
Periodo de tiempo: Hasta 5 semanas
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Una prueba de la capacidad para comprender correctamente el material leído.
|
Hasta 5 semanas
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Batería-ortografía de afasia occidental
Periodo de tiempo: Hasta 5 semanas
|
Una prueba de la capacidad de deletrear palabras irregulares.
|
Hasta 5 semanas
|
Prueba de asociación de palabras orales controladas
Periodo de tiempo: Hasta 5 semanas
|
Una prueba de generación de palabras, p. generación de tantas palabras como sea posible comenzando con una determinada letra del alfabeto.
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Hasta 5 semanas
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Batería semántica de Cambridge
Periodo de tiempo: Hasta 5 semanas
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Una prueba de conocimiento semántico a través de emparejamientos de palabras.
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Hasta 5 semanas
|
La prueba del anagrama del noroeste
Periodo de tiempo: Hasta 5 semanas
|
Una prueba de producción no verbal de oraciones.
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Hasta 5 semanas
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Imagen Descripción Prueba
Periodo de tiempo: Hasta 5 semanas
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Una prueba en la que los pacientes escriben un párrafo que describe una imagen, como un picnic o la imagen del robo de galletas.
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Hasta 5 semanas
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Cambios en la conectividad funcional intrínseca
Periodo de tiempo: Hasta 5 semanas
|
Se evaluarán los cambios en la conectividad funcional de región a región dentro de las redes estimuladas, p.
los cambios en la conectividad en la DMN se evaluarán en pacientes con DCLa y los cambios en la red de lenguaje se evaluarán en pacientes con APPlv.
|
Hasta 5 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Desordenes mentales
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
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- Manifestaciones neuroconductuales
- Trastornos neurocognitivos
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- Deficiencias de proteostasis
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- Enfermedad de Alzheimer
- Disfunción congnitiva
- Afasia
- Demencia frontotemporal
- Afasia Primaria Progresiva
- Elija la enfermedad del cerebro
Otros números de identificación del estudio
- 2018P001362
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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