Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Modulacja sieci w chorobie Alzheimera

16 marca 2022 zaktualizowane przez: Mark Eldaief, MD, Brigham and Women's Hospital

Neuromodulacja sieci językowych i pamięciowych w chorobie Alzheimera

Celem tego badania jest ocena wpływu nieinwazyjnej stymulacji mózgu na pamięć i zdolności językowe u pacjentów z dwoma wariantami fenotypowymi podstawowej patologii choroby Alzheimera: amnestycznym łagodnym zaburzeniem poznawczym (aMCI) i logopenicznym wariantem pierwotnie postępującej afazji (lvPPA) . W tym badaniu wykorzystana zostanie powtarzalna przezczaszkowa stymulacja magnetyczna (rTMS) do stymulacji węzłów sieci, które, jak się uważa, są dotknięte tymi dwoma stanami. W szczególności węzeł sieci trybu domyślnego (DMN) — zakręt kątowy (AG) — będzie stymulowany u pacjentów z aMCI; oraz węzeł sieci językowej – tylny dolny zakręt czołowy (pIFG) będzie stymulowany u pacjentów z lvPPA.

Użyjemy MRI funkcjonalnej łączności (fcMRI) do oceny zmian w funkcjonalnej architekturze sieci po stymulacji. Ocenimy również przypuszczalną poprawę funkcji poznawczych wynikającą ze stymulacji przez dogłębne testy językowe u pacjentów z lvPPA i dogłębne testy pamięci u pacjentów z aMCI.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Konkretne cele

Cel 1: Zbadanie wykonalności selektywnej modulacji rTMS sieci trybu domyślnego (DMN) w porównaniu z siecią językową u pacjentów z aMCI i lvPPA. Ocenimy wiarygodność podejścia rTMS/fcMRI do modulacji sieci, badając te same osoby podczas powtarzanych sesji, przy użyciu tej samej metodologii, w tym odpowiednich warunków stymulacji pozorowanej.

Hipoteza 1a: Zmiany w łączności funkcjonalnej sieci po pobudzającym rTMS do AG (węzeł DMN) i pIFG (węzeł sieci językowej) podczas identycznych sesji stymulacji oddzielonych w czasie, wykażą minimalną zmienność w obrębie podmiotu u pacjentów aMCI i lvPPA, odpowiednio, potwierdzając w ten sposób niezawodność podejścia i powtarzalność wcześniejszych ustaleń wykazujących zmiany łączności w sieciach DMN i językowych.

Hipoteza 1b: rTMS o wysokiej częstotliwości do pIFG niezawodnie zwiększy łączność funkcjonalną pIFG-SMG-pMTG w sieci językowej; wysokiej częstotliwości rTMS do AG niezawodnie zwiększy funkcjonalną łączność między pIPL i HF w DMN.

Hipoteza 1c: Zmiany w łączności funkcjonalnej sieci będą selektywne, ponieważ stymulacja AG (w DMN) nie będzie modulować łączności w sieci językowej, podczas gdy stymulacja pIFG (w sieci językowej) nie będzie modulować łączności DMN.

Cel 2: Ocena wpływu modulacji rTMS na pamięć i funkcje językowe u pacjentów z aMCI i lvPPA.

Hipoteza 2a: Pobudzający rTMS do sieci językowej będzie związany z poprawą wydajności językowej u pacjentów z lvPPA.

Hipoteza 2b: Pobudzający rTMS do DMN będzie związany z poprawą wydajności pamięci u pacjentów z aMCI.

Hipoteza 2c: Poprawa funkcji poznawczych utrzyma się przez co najmniej dwa tygodnie po zaprzestaniu stosowania rTMS.

Cel 3: Identyfikacja funkcjonalnych mechanizmów sieciowych leżących u podstaw poprawy funkcji poznawczych u pacjentów z aMCI i lvPPA po rTMS.

Hipoteza 3a: Zmiany w wewnętrznej łączności funkcjonalnej (ocenione za pomocą fcMRI) w każdej sieci po rTMS będą korelować z poprawą wydajności poznawczej.

Hipoteza 3b: Pacjenci z większym stopniem atrofii i patologii tau w każdej sieci (ocenionej we wcześniejszym badaniu) na początku badania będą przewidywać mniejszą odpowiedź na rTMS.

Zrekrutujemy do 20 pacjentów z aMCI i do 20 pacjentów z lvPPA (z obrazowaniem amyloidu i tau lub biomarkerami płynu mózgowo-rdzeniowego potwierdzającymi podstawową patologię AD). Najpierw wykonamy podstawowe funkcjonalne MRI połączeń (fcMRI), którego celem będzie uzyskanie zindywidualizowanych map sieci, które można wykorzystać do ukierunkowania na interesujące sieci podczas przyszłych sesji.

Następnie nastąpi maksymalnie dwa tygodnie pięciu kolejnych dni stymulacji (od poniedziałku do piątku). Pacjenci z aMCI otrzymają stymulację węzła zakrętu kątowego (AG) DMN, a pacjenci z lvPPA otrzymają stymulację węzła tylnego dolnego zakrętu czołowego (pIFG) sieci językowej. W jednym z dwóch tygodni stymulacja będzie aktywna, aw drugim tygodniu stymulacja będzie SHAM. Kolejność bloków stymulacji aktywnej i SHAM zostanie zrównoważona.

Będziemy jednocześnie oceniać wpływ modulacji rTMS na pamięć i funkcje językowe u pacjentów z aMCI i lvPPA, a tym samym identyfikować funkcjonalne mechanizmy sieciowe leżące u podstaw poprawy funkcji poznawczych po rTMS. Ocena języka i pamięci zostanie przeprowadzona w 1 (poniedziałek), 3 (środa) i 5 (piątek) dnia tygodnia. Wreszcie, aby ocenić rozłożony wpływ stymulacji na łączność funkcjonalną, fcMRI zostanie przeprowadzone w dniach 1 (poniedziałek) i 5 (piątek).

Przewidujemy, że wyniki te doprowadzą do powstania imponującego manuskryptu pokazującego dane potwierdzające koncepcję: 1) że możliwa jest poprawa pamięci w aMCI i języka w lvPPA przy użyciu rTMS ukierunkowanego selektywnie na odpowiednią sieć mózgową oraz: 2) dotyczące mechanizmów leżących u podstaw wpływ rTMS na działanie sieci.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

11

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Massachusetts
      • Charlestown, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02129
        • Massachusetts General Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 90 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjenci w wieku 18-90 lat, u których rozpoznano wariant logopeniczny (lvPPA) PPA lub amnestyczny MCI (aMCI). Pacjenci muszą być obserwowani przez co najmniej rok przez wyspecjalizowanego lekarza.
  2. Obecność podstawowej patologii AD musi być zweryfikowana przez uprzednie obrazowanie amyloid-PET i/lub Tau-PET (wykonane jako część wcześniejszego protokołu) lub biomarkerów patologii AD w płynie mózgowo-rdzeniowym.
  3. Pacjenci z lvPPA muszą mieć co najmniej łagodne lub umiarkowane zaburzenia mowy.
  4. Pacjenci z aMCI muszą spełniać kryteria tego stanu, w tym obecność co najmniej łagodnych do umiarkowanych zaburzeń pamięci epizodycznej.
  5. Pacjenci muszą być rodzimymi użytkownikami języka angielskiego.
  6. Pacjenci muszą mieć partnera do badania (np. współmałżonek, rodzeństwo, dorosłe dziecko, przyjaciel), który może im towarzyszyć we wszystkich wizytach studyjnych.

Kryteria wyłączenia:

  1. Jakakolwiek historia napadów padaczkowych, niewyjaśniona utrata przytomności lub członek rodziny pierwszego stopnia z padaczką (w celu zapewnienia bezpieczeństwa otrzymania rTMS).
  2. Jakakolwiek historia współwystępującej istotnej choroby neurologicznej niezwiązanej z daną chorobą neurodegeneracyjną (np. stwardnienie rozsiane) lub poważne problemy zdrowotne (np. źle kontrolowana cukrzyca/nadciśnienie lub rak w ciągu 5 lat).
  3. Aktywne objawy dużej depresji, choroby afektywnej dwubiegunowej, schizofrenii, zaburzeń związanych z używaniem substancji psychoaktywnych lub znacznej przedchorobowej niepełnosprawności intelektualnej według kryteriów DSM.
  4. Dowody MRI na znaczące (np. zlewająca się leukoarioza lub udar) choroba naczyń mózgowych, wodogłowie lub obecność zajmującej przestrzeń masy wewnątrzczaszkowej.
  5. Przeciwwskazania do MRI lub rTMS, w tym: rozrusznik serca lub druty rozrusznika, neurostymulatory, wszczepione pompy, metal w ciele (pręty, płytki, śruby, odłamki, protezy, wkładki), chirurgiczne klipsy tętniaka w głowie, przebyta neurochirurgia lub implanty ślimakowe.
  6. Zgodnie z opublikowanymi wytycznymi MGH IRB dla rTMS, ciąża musi być wykluczona przez oznaczenie ß-HCG w moczu, jeśli odpowiedzi na pytania przesiewowe wskazują, że ciąża jest możliwa i jeśli uczestniczki są przed menopauzą i są w wieku rozrodczym. Osoby karmiące piersią nie będą mogły się zapisać.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Pojedynczy

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Aktywna stymulacja
Aktywny rTMS będzie podawany za pomocą stymulatora MagPro X100 (MagVenture, Dania), przy użyciu cewki chłodzonej cieczą o średnicy 70 mm w kształcie ósemki, zdolnej do stymulacji czynnej lub pozorowanej (np. cewka Cool B70 lub cewka Cool B65 A/P) . Aktywny rTMS będzie dostarczany przy 80-120% spoczynkowego lub aktywnego progu motorycznego pacjenta. rTMS będzie podawany we wzorcu pobudzającym jako 20 Hz. Parametry stymulacji pozostaną w granicach ustalonych wytycznych dotyczących bezpieczeństwa (Rossi i in. 2009).
Urządzenie: powtarzalna przezczaszkowa stymulacja magnetyczna (rTMS)
rTMS to metoda ogniskowej i odwracalnej stymulacji wcześniej określonego celu korowego. rTMS działa na zasadzie indukcji elektromagnetycznej.
Pozorny komparator: Stymulacja SHAM
Stymulacja SHAM będzie również podawana za pomocą stymulatora MagPro X100 (MagVenture, Dania), przy użyciu cewki chłodzonej cieczą o średnicy 70 mm w kształcie ósemki, zdolnej do stymulacji czynnej lub pozorowanej (np. cewka Cool B70 lub cewka Cool B65 A/P ). SHAM rTMS zostanie dostarczony przy 80-120% spoczynkowego lub aktywnego progu motorycznego pacjenta. Stymulacja SHAM zostanie dostarczona do dokładnie tych samych celów korowych, co aktywny rTMS. Chociaż żadna stymulacja elektromagnetyczna nie będzie dostarczana podczas SHAM, dźwięki będą zbliżone do aktywnej stymulacji, a elektrody skórne będą zbliżone do odczucia aktywnego rTMS. Włączenie warunku pozorowania do tego protokołu ma kluczowe znaczenie dla zmierzenia, czy stymulacja poprawia pamięć lub wydajność językową, czy też efekty praktyki lub inne niespecyficzne efekty są odpowiedzialne za jakiekolwiek zmiany w pamięci lub wydajności językowej, które można zaobserwować.
Urządzenie: powtarzalna przezczaszkowa stymulacja magnetyczna (rTMS)
rTMS to metoda ogniskowej i odwracalnej stymulacji wcześniej określonego celu korowego. rTMS działa na zasadzie indukcji elektromagnetycznej.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Test nazewnictwa w Bostonie
Ramy czasowe: Do 5 tygodni
Test nazywania konfrontacyjnego narysowanych obrazków.
Do 5 tygodni
Powtórzenie baterii Zachodniej Afazji
Ramy czasowe: Do 5 tygodni
Test umiejętności powtarzania złożonych fonetycznie zwrotów
Do 5 tygodni
Czytanie ze zrozumieniem na baterii zachodniej afazji
Ramy czasowe: Do 5 tygodni
Test umiejętności poprawnego zrozumienia czytanego materiału
Do 5 tygodni
Pisownia Western Aphasia Battery
Ramy czasowe: Do 5 tygodni
Test umiejętności pisowni nieregularnych wyrazów.
Do 5 tygodni
Kontrolowany test skojarzeń ustnych
Ramy czasowe: Do 5 tygodni
Test generowania słów, np. wygenerowanie jak największej liczby słów rozpoczynających się na określoną literę alfabetu.
Do 5 tygodni
Bateria semantyczna Cambridge
Ramy czasowe: Do 5 tygodni
Test wiedzy semantycznej poprzez parowanie słów.
Do 5 tygodni
Test anagramu północno-zachodniego
Ramy czasowe: Do 5 tygodni
Test niewerbalnej produkcji zdań.
Do 5 tygodni
Zdjęcie Opis Test
Ramy czasowe: Do 5 tygodni
Test, w którym pacjenci piszą akapit opisujący obrazek, na przykład zdjęcie pikniku lub zdjęcie kradzieży ciastka.
Do 5 tygodni
Zmiany w wewnętrznej łączności funkcjonalnej
Ramy czasowe: Do 5 tygodni
Ocenione zostaną zmiany w regionalnej łączności funkcjonalnej w stymulowanych sieciach, m.in. zmiany w łączności w DMN zostaną ocenione u pacjentów z aMCI, a zmiany w sieci językowej zostaną ocenione u pacjentów z lvPPA.
Do 5 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Brigham and Women's Hospital

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 września 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

31 stycznia 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 marca 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 sierpnia 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

2 sierpnia 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

6 sierpnia 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

17 marca 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 marca 2022

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2018P001362

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Opis planu IPD

Nie ma planu udostępniania IChP naukowcom spoza tego protokołu.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Tak

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Choroba Alzheimera

Badania kliniczne na powtarzalna przezczaszkowa stymulacja magnetyczna (rTMS)

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj