Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Netwerkmodulatie bij de ziekte van Alzheimer

16 maart 2022 bijgewerkt door: Mark Eldaief, MD, Brigham and Women's Hospital

Neuromodulatie van taal- en geheugennetwerken bij de ziekte van Alzheimer

Het doel van deze studie is het beoordelen van de effecten van niet-invasieve hersenstimulatie op geheugen en taalvaardigheid bij patiënten met twee fenotypische variaties van de onderliggende pathologie van de ziekte van Alzheimer: amnestische milde cognitieve stoornis (aMCI) en logopenische variant van primaire progressieve afasie (lvPPA). . Deze studie zal repetitieve transcraniële magnetische stimulatie (rTMS) gebruiken om knooppunten van netwerken te stimuleren waarvan wordt aangenomen dat ze door deze twee aandoeningen worden beïnvloed. Concreet zal een knooppunt van het Default Mode Network (DMN) - de angular gyrus (AG) - worden gestimuleerd bij aMCI-patiënten; en een knooppunt van het taalnetwerk - de achterste inferieure frontale gyrus (pIFG) zal worden gestimuleerd bij patiënten met lvPPA.

We zullen functionele connectiviteit MRI (fcMRI) gebruiken om veranderingen in de functionele netwerkarchitectuur na de stimulatie te beoordelen. We zullen ook vermeende cognitieve verbeteringen beoordelen die het gevolg zijn van de stimulatie door middel van diepgaande taaltesten bij lvPPA-patiënten en diepgaande geheugentesten bij aMCI-patiënten.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Specifieke doelen

Doel 1: De haalbaarheid onderzoeken van selectieve rTMS-modulatie van het Default Mode Network (DMN) vs. taalnetwerk bij patiënten met aMCI en lvPPA. We zullen de betrouwbaarheid van de rTMS/fcMRI-benadering van netwerkmodulatie beoordelen door dezelfde onderwerpen gedurende herhaalde sessies te bestuderen, met dezelfde methodologie, inclusief geschikte omstandigheden voor schijnstimulatie.

Hypothese 1a: Veranderingen in netwerkfunctionele connectiviteit volgend op excitatoire rTMS naar AG (een knooppunt van het DMN) en pIFG (een knooppunt van het taalnetwerk) over identieke stimulatiesessies gescheiden in de tijd, zullen een minimale variabiliteit binnen het onderwerp laten zien bij aMCI- en lvPPA-patiënten, respectievelijk, waarmee de betrouwbaarheid van de aanpak en de reproduceerbaarheid van eerdere bevindingen die connectiviteitsveranderingen binnen de DMN- en taalnetwerken aantonen, wordt bevestigd.

Hypothese 1b: Hoogfrequente rTMS naar pIFG zal op betrouwbare wijze de pIFG-SMG-pMTG functionele connectiviteit binnen het taalnetwerk vergroten; hoogfrequente rTMS naar AG zal op betrouwbare wijze de functionele connectiviteit tussen pIPL en HF in het DMN vergroten.

Hypothese 1c: De veranderingen in netwerkfunctionele connectiviteit zullen selectief zijn, in die zin dat stimulatie naar AG (in het DMN) de connectiviteit binnen het taalnetwerk niet zal moduleren, terwijl stimulatie naar pIFG (in het taalnetwerk) de DMN-connectiviteit niet zal moduleren.

Doel 2: Het beoordelen van de effecten van rTMS-modulatie op het geheugen en de taalfunctie bij patiënten met aMCI en lvPPA.

Hypothese 2a: Excitatoire rTMS naar het taalnetwerk zal worden geassocieerd met verbeterde taalprestaties bij patiënten met lvPPA.

Hypothese 2b: Excitatoire rTMS naar het DMN zal worden geassocieerd met verbeterde geheugenprestaties bij patiënten met aMCI.

Hypothese 2c: Cognitieve verbeteringen zullen minstens twee weken aanhouden na stopzetting van rTMS.

Doel 3: De functionele netwerkmechanismen identificeren die ten grondslag liggen aan cognitieve verbetering bij patiënten met aMCI en lvPPA na rTMS.

Hypothese 3a: Veranderingen in intrinsieke functionele connectiviteit (zoals beoordeeld met fcMRI) binnen elk netwerk na rTMS zullen correleren met verbeterde cognitieve prestaties.

Hypothese 3b: Patiënten met een grotere mate van atrofie en tau-pathologie binnen elk netwerk (beoordeeld in een eerdere studie) bij aanvang zullen een mindere respons op rTMS voorspellen.

We zullen tot 20 patiënten met aMCI rekruteren en tot 20 patiënten met lvPPA (met amyloïde en tau-beeldvorming of CSF-biomarkers die de onderliggende AD-pathologie ondersteunen). We zullen eerst een baseline functionele connectiviteits-MRI (fcMRI) uitvoeren, met als doel geïndividualiseerde netwerkkaarten te verkrijgen die kunnen worden gebruikt om de netwerken van interesse te targeten tijdens toekomstige sessies.

Dit wordt gevolgd door maximaal twee weken van vijf opeenvolgende stimulatiedagen (maandag tot en met vrijdag). aMCI-patiënten krijgen stimulatie van de angular gyrus (AG)-knoop van het DMN, en lvPPA-patiënten krijgen stimulatie van de posterior inferior frontal gyrus (pIFG)-knoop van het taalnetwerk. Gedurende één van de twee weken zal stimulatie actief zijn, en gedurende de andere week zal stimulatie SHAM zijn. De volgorde van actieve en SHAM-stimulatieblokken wordt gecompenseerd.

We zullen tegelijkertijd de effecten van rTMS-modulatie op het geheugen en de taalfunctie bij patiënten met aMCI en lvPPA beoordelen, en zo de functionele netwerkmechanismen identificeren die ten grondslag liggen aan cognitieve verbetering na rTMS. Taal- en geheugenbeoordelingen worden uitgevoerd op dag 1 (maandag), 3 (woensdag) en 5 (vrijdag) van de week. Ten slotte zal fcMRI worden uitgevoerd op dag 1 (maandag) en 5 (vrijdag) om de gedistribueerde effecten van de stimulatie op functionele connectiviteit te beoordelen.

We verwachten dat deze resultaten zullen leiden tot een indrukwekkend manuscript met proof-of-concept-gegevens: 1) dat het mogelijk is om het geheugen in aMCI en taal in lvPPA te verbeteren met behulp van rTMS dat selectief is gericht op het relevante hersennetwerk, en: 2) met betrekking tot onderliggende mechanismen de effecten van rTMS op de netwerkfunctie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

11

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Charlestown, Massachusetts, Verenigde Staten, 02129
        • Massachusetts General Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 90 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënten in de leeftijd van 18-90 jaar met de diagnose van ofwel de logopenische variant (lvPPA) van PPA of amnestische MCI (aMCI). Patiënten moeten minimaal een jaar zijn geobserveerd door een gespecialiseerde clinicus.
  2. De aanwezigheid van onderliggende AD-pathologie moet worden geverifieerd door een eerdere amyloïde-PET- en/of Tau-PET-beeldvorming (uitgevoerd als onderdeel van een eerder protocol), of CSF-biomarkers van AD-pathologie.
  3. Patiënten met lvPPA moeten minimaal een lichte tot matige taalstoornis hebben.
  4. Patiënten met aMCI moeten voldoen aan de criteria voor deze aandoening, waaronder de aanwezigheid van ten minste milde tot matige episodische geheugenstoornissen.
  5. Patiënten moeten moedertaalsprekers van het Engels zijn.
  6. Patiënten moeten een studiepartner hebben (bijv. partner, broer of zus, volwassen kind, vriend) die hen kan vergezellen naar alle studiebezoeken.

Uitsluitingscriteria:

  1. Elke voorgeschiedenis van epileptische aanvallen, onverklaarbaar bewustzijnsverlies of een eerstegraads familielid met epilepsie (om de veiligheid te garanderen om rTMS te ontvangen).
  2. Elke voorgeschiedenis van significant gelijktijdig optredende neurologische ziekte die geen verband houdt met de neurodegeneratieve ziekte in kwestie (bijv. multiple sclerose), of ernstige medische problemen (bijv. slecht gecontroleerde diabetes/hypertensie of kanker binnen 5 jaar).
  3. Actieve symptomen van depressieve stoornis, bipolaire stoornis, schizofrenie, stoornis in het gebruik van middelen of significante premorbide verstandelijke beperking volgens DSM-criteria.
  4. MRI bewijs van significante (bijv. confluente leukoariose of beroerte) cerebrovasculaire ziekte, hydrocephalus of de aanwezigheid van een ruimte-innemende intracraniale massa.
  5. Contra-indicaties voor MRI of rTMS, waaronder: pacemaker of pacemakerdraden, neurostimulatoren, geïmplanteerde pompen, metaal in het lichaam (staven, platen, schroeven, granaatscherven, kunstgebitten, spiraaltje), chirurgische aneurysmaclips in het hoofd, eerdere neurochirurgie of cochleaire implantaten.
  6. In overeenstemming met gepubliceerde MGH IRB-richtlijnen voor rTMS, moet zwangerschap worden uitgesloten door ß-HCG in de urine als antwoorden op screeningvragen suggereren dat zwangerschap mogelijk is en als vrouwelijke deelnemers premenopauzaal zijn en in de vruchtbare leeftijd zijn. Onderwerpen kunnen zich niet inschrijven als ze borstvoeding geven.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Actieve stimulatie
Actieve rTMS wordt toegediend met een MagPro X100-stimulator (MagVenture, Denemarken), met behulp van een 70 mm achtvormige vloeistofgekoelde spoel die actieve of schijnstimulatie kan uitvoeren (bijv. de Cool B70-spoel of de Cool B65 A/P-spoel) . Actieve rTMS wordt afgegeven bij 80-120% van de drempel voor rust of actieve motor van een patiënt. rTMS wordt toegediend in een prikkelend patroon van 20 Hz. De stimulatieparameters blijven ruim binnen de vastgestelde veiligheidsrichtlijnen (Rossi et al. 2009).
Apparaat: repetitieve transcraniële magnetische stimulatie (rTMS)
rTMS is een methode om een ​​vooraf gespecificeerd corticaal doelwit focaal en reversibel te stimuleren. rTMS werkt volgens het principe van elektromagnetische inductie.
Sham-vergelijker: SHAM-stimulatie
SHAM-stimulatie zal ook worden toegediend met een MagPro X100-stimulator (MagVenture, Denemarken), met behulp van een 70 mm achtvormige vloeistofgekoelde spoel die in staat is om actieve of schijnstimulatie uit te voeren (bijv. de Cool B70-spoel of de Cool B65 A/P-spoel ). SHAM rTMS wordt toegediend bij 80-120% van de drempel voor rust of actieve motor van een patiënt. SHAM-stimulatie wordt afgegeven aan exact dezelfde corticale doelen als actieve rTMS. Hoewel er tijdens SHAM geen elektromagnetische stimulatie wordt afgegeven, benaderen de geluiden actieve stimulatie en huidelektroden benaderen de sensatie van actieve rTMS. Opname van een schijnvoorwaarde in dit protocol is van cruciaal belang om te meten of de stimulatie al dan niet de geheugen- of taalprestaties verbetert, of dat oefeneffecten of andere niet-specifieke effecten verantwoordelijk zijn voor eventuele veranderingen in geheugen of taalprestaties die kunnen worden waargenomen.
Apparaat: repetitieve transcraniële magnetische stimulatie (rTMS)
rTMS is een methode om een ​​vooraf gespecificeerd corticaal doelwit focaal en reversibel te stimuleren. rTMS werkt volgens het principe van elektromagnetische inductie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Boston naamgevingstest
Tijdsspanne: Tot 5 weken
Een test van confrontatie naamgeving van getekende afbeeldingen.
Tot 5 weken
Westerse afasie Batterijherhaling
Tijdsspanne: Tot 5 weken
Een test van het vermogen om fonetisch complexe zinnen te herhalen
Tot 5 weken
Westerse afasie Begrijpend lezen van batterijen
Tijdsspanne: Tot 5 weken
Een test van het vermogen om gelezen stof correct te begrijpen
Tot 5 weken
Westerse afasie Batterij-spelling
Tijdsspanne: Tot 5 weken
Een test van het vermogen om onregelmatige woorden te spellen.
Tot 5 weken
Gecontroleerde mondelinge woordassociatietest
Tijdsspanne: Tot 5 weken
Een test voor het genereren van woorden, b.v. genereren van zoveel mogelijk woorden die beginnen met een bepaalde letter van het alfabet.
Tot 5 weken
Cambridge semantische batterij
Tijdsspanne: Tot 5 weken
Een test van semantische kennis door middel van woordparen.
Tot 5 weken
De noordwestelijke anagramtest
Tijdsspanne: Tot 5 weken
Een test van non-verbale productie van zinnen.
Tot 5 weken
Afbeelding Beschrijving Test
Tijdsspanne: Tot 5 weken
Een test waarbij patiënten een alinea schrijven waarin ze een foto beschrijven, zoals een foto van een picknick of de foto van de koekdiefstal.
Tot 5 weken
Veranderingen in intrinsieke functionele connectiviteit
Tijdsspanne: Tot 5 weken
Veranderingen in de functionele connectiviteit van regio tot regio binnen de gestimuleerde netwerken zullen worden beoordeeld, b.v. veranderingen in connectiviteit in het DMN zullen worden beoordeeld bij aMCI-patiënten en veranderingen in het taalnetwerk zullen worden beoordeeld bij lvPPA-patiënten.
Tot 5 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Brigham and Women's Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 september 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 januari 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 augustus 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 augustus 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

6 augustus 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 maart 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 maart 2022

Laatst geverifieerd

1 maart 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2018P001362

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Er is geen plan om IPD te delen met onderzoekers buiten dit protocol om.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Ja

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren