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Modulazione di rete nella malattia di Alzheimer

16 marzo 2022 aggiornato da: Mark Eldaief, MD, Brigham and Women's Hospital

Neuromodulazione del linguaggio e delle reti di memoria nella malattia di Alzheimer

Lo scopo di questo studio è valutare gli effetti della stimolazione cerebrale non invasiva sulla memoria e sulla capacità di linguaggio in pazienti con due variazioni fenotipiche della patologia di base della malattia di Alzheimer: decadimento cognitivo lieve amnesico (aMCI) e variante logopenica dell'afasia progressiva primaria (lvPPA) . Questo studio utilizzerà la stimolazione magnetica transcranica ripetitiva (rTMS) per stimolare i nodi delle reti che si ritiene siano interessati da queste due condizioni. In particolare, un nodo del Default Mode Network (DMN) - il giro angolare (AG) - verrà stimolato nei pazienti affetti da aMCI; e un nodo della rete linguistica - il giro frontale inferiore posteriore (pIFG) sarà stimolato in pazienti con lvPPA.

Useremo la connettività funzionale MRI (fcMRI) per valutare i cambiamenti nell'architettura di rete funzionale dopo la stimolazione. Valuteremo anche i presunti miglioramenti cognitivi derivanti dalla stimolazione mediante test approfonditi del linguaggio nei pazienti con lvPPA e test approfonditi della memoria nei pazienti con aMCI.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Obiettivi specifici

Obiettivo 1: Indagare la fattibilità della modulazione rTMS selettiva del Default Mode Network (DMN) rispetto alla rete linguistica in pazienti con aMCI e lvPPA. Valuteremo l'affidabilità dell'approccio rTMS/fcMRI alla modulazione di rete studiando gli stessi soggetti su sessioni ripetute, con la stessa metodologia, includendo appropriate condizioni di stimolazione sham.

Ipotesi 1a: i cambiamenti nella connettività funzionale della rete a seguito di rTMS eccitatorio ad AG (un nodo del DMN) e pIFG (un nodo della rete linguistica) attraverso sessioni di stimolazione identiche separate nel tempo, mostreranno una variabilità minima all'interno del soggetto nei pazienti con aMCI e lvPPA, rispettivamente, confermando così l'affidabilità dell'approccio e la riproducibilità dei risultati precedenti che dimostrano i cambiamenti di connettività all'interno delle reti DMN e linguistiche.

Ipotesi 1b: rTMS ad alta frequenza a pIFG aumenterà in modo affidabile la connettività funzionale pIFG-SMG-pMTG all'interno della rete linguistica; rTMS ad alta frequenza ad AG aumenterà in modo affidabile la connettività funzionale tra pIPL e HF nel DMN.

Ipotesi 1c: i cambiamenti nella connettività funzionale della rete saranno selettivi, in quanto la stimolazione ad AG (nel DMN) non modulerà la connettività all'interno della rete linguistica, mentre la stimolazione al pIFG (nella rete linguistica) non modulerà la connettività DMN.

Obiettivo 2: valutare gli effetti della modulazione rTMS sulla memoria e sulla funzione del linguaggio in pazienti con aMCI e lvPPA.

Ipotesi 2a: la rTMS eccitatoria alla rete linguistica sarà associata a prestazioni linguistiche migliorate nei pazienti con lvPPA.

Ipotesi 2b: la rTMS eccitatoria al DMN sarà associata a migliori prestazioni della memoria nei pazienti con aMCI.

Ipotesi 2c: i miglioramenti cognitivi persisteranno per almeno due settimane dopo la cessazione della rTMS.

Obiettivo 3: identificare i meccanismi di rete funzionale alla base del miglioramento cognitivo nei pazienti con aMCI e lvPPA dopo rTMS.

Ipotesi 3a: le alterazioni della connettività funzionale intrinseca (valutata con fcMRI) all'interno di ciascuna rete dopo rTMS saranno correlate con il miglioramento delle prestazioni cognitive.

Ipotesi 3b: i pazienti con un grado maggiore di atrofia e patologia tau all'interno di ciascuna rete (valutata in uno studio precedente) al basale prediranno una risposta minore alla rTMS.

Recluteremo fino a 20 pazienti con aMCI e fino a 20 pazienti con lvPPA (con imaging di amiloide e tau o biomarcatori CSF a supporto della patologia AD sottostante). Per prima cosa eseguiremo una MRI di connettività funzionale di base (fcMRI), il cui scopo sarà quello di ottenere mappe di rete individualizzate che possono essere utilizzate per indirizzare le reti di interesse durante le sessioni future.

Questo sarà seguito da un massimo di due settimane di cinque giorni consecutivi di stimolazione (dal lunedì al venerdì). I pazienti con aMCI riceveranno la stimolazione al nodo del giro angolare (AG) del DMN e i pazienti con lvPPA riceveranno la stimolazione al nodo del giro frontale inferiore posteriore (pIFG) della rete linguistica. Durante una delle due settimane la stimolazione sarà attiva e durante l'altra settimana la stimolazione sarà SHAM. L'ordine dei blocchi di stimolazione attivi e SHAM sarà controbilanciato.

Valuteremo contemporaneamente gli effetti della modulazione rTMS sulla funzione della memoria e del linguaggio in pazienti con aMCI e lvPPA, e così facendo identificheremo i meccanismi di rete funzionale alla base del miglioramento cognitivo dopo rTMS. Le valutazioni linguistiche e della memoria verranno eseguite nei giorni 1 (lunedì), 3 (mercoledì) e 5 (venerdì) della settimana. Infine, per valutare gli effetti distribuiti della stimolazione sulla connettività funzionale, la fcMRI sarà eseguita nei giorni 1 (lunedì) e 5 (venerdì).

Prevediamo che questi risultati porteranno a un manoscritto di grande impatto che mostra dati di prova: 1) che è possibile migliorare la memoria in aMCI e il linguaggio in lvPPA utilizzando rTMS mirato selettivamente alla rete cerebrale pertinente e: 2) per quanto riguarda i meccanismi alla base gli effetti di rTMS sulla funzione di rete.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

11

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Massachusetts
      • Charlestown, Massachusetts, Stati Uniti, 02129
        • Massachusetts General Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 90 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Pazienti, di età compresa tra 18 e 90 anni, che presentano una diagnosi di variante logopenica (lvPPA) di PPA o di MCI amnesico (aMCI). I pazienti devono essere stati osservati per almeno un anno da un medico specializzato.
  2. La presenza di patologia AD sottostante deve essere verificata da una precedente imaging PET-amiloide e/o Tau-PET (eseguita come parte di un protocollo precedente) o da biomarcatori CSF della patologia AD.
  3. I pazienti con lvPPA devono avere almeno una compromissione del linguaggio da lieve a moderata.
  4. I pazienti con aMCI devono soddisfare i criteri per questa condizione, inclusa la presenza di almeno una compromissione della memoria episodica da lieve a moderata.
  5. I pazienti devono essere di madrelingua inglese.
  6. I pazienti devono avere un partner di studio (ad es. coniuge, fratello, figlio maggiorenne, amico) che possa accompagnarli a tutte le visite di studio.

Criteri di esclusione:

  1. Qualsiasi storia di convulsioni, perdita di coscienza inspiegabile o un familiare di primo grado con epilessia (per garantire la sicurezza di ricevere rTMS).
  2. Qualsiasi storia di significativa malattia neurologica concomitante non correlata alla malattia neurodegenerativa in questione (ad es. sclerosi multipla), o gravi problemi medici (ad es. diabete/ipertensione scarsamente controllati o cancro entro 5 anni).
  3. Sintomi attivi di disturbo depressivo maggiore, disturbo bipolare, schizofrenia, disturbo da uso di sostanze o significativa disabilità intellettiva premorbosa secondo i criteri del DSM.
  4. evidenza RM di significativi (ad es. leucoariosi confluente o ictus) malattie cerebrovascolari, idrocefalo o presenza di una massa intracranica occupante spazio.
  5. Controindicazioni alla risonanza magnetica o rTMS inclusi: pacemaker cardiaco o fili di pacemaker, neurostimolatori, pompe impiantate, metallo nel corpo (aste, placche, viti, schegge, protesi dentarie, IUD), clip chirurgiche di aneurisma nella testa, precedente neurochirurgia o impianti cocleari.
  6. In linea con le linee guida MGH IRB pubblicate per rTMS, la gravidanza deve essere esclusa mediante ß-HCG nelle urine se le risposte alle domande di screening suggeriscono che la gravidanza è possibile e se le partecipanti donne sono in premenopausa e in età fertile. I soggetti non potranno iscriversi se stanno allattando.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Stimolazione attiva
La rTMS attiva verrà somministrata con uno stimolatore MagPro X100 (MagVenture, Danimarca), utilizzando una bobina raffreddata a liquido a forma di otto da 70 mm in grado di eseguire una stimolazione attiva o fittizia (ad esempio la bobina Cool B70 o la bobina Cool B65 A/P) . La rTMS attiva verrà erogata all'80-120% della soglia motoria a riposo o attiva del paziente. rTMS sarà somministrato in un modello eccitatorio come 20Hz. I parametri di stimolazione rimarranno ben all'interno delle linee guida di sicurezza stabilite (Rossi et al. 2009).
Dispositivo: stimolazione magnetica transcranica ripetitiva (rTMS)
rTMS è un metodo per stimolare in modo focale e reversibile un bersaglio corticale pre-specificato. rTMS funziona attraverso il principio dell'induzione elettromagnetica.
Comparatore fittizio: Stimolazione SHAM
La stimolazione SHAM verrà somministrata anche con uno stimolatore MagPro X100 (MagVenture, Danimarca), utilizzando una bobina raffreddata a liquido a forma di otto da 70 mm in grado di eseguire una stimolazione attiva o fittizia (ad esempio la bobina Cool B70 o la bobina Cool B65 A/P ). SHAM rTMS verrà erogato all'80-120% della soglia motoria a riposo o attiva del paziente. La stimolazione SHAM verrà erogata esattamente agli stessi bersagli corticali della rTMS attiva. Sebbene non venga erogata alcuna stimolazione elettromagnetica durante SHAM, i suoni si avvicineranno alla stimolazione attiva e gli elettrodi cutanei si avvicineranno alla sensazione di rTMS attiva. L'inclusione di una condizione fittizia in questo protocollo è fondamentale per misurare se la stimolazione sta migliorando o meno le prestazioni della memoria o del linguaggio, o se gli effetti della pratica o altri effetti non specifici sono responsabili di eventuali cambiamenti nella memoria o nelle prestazioni del linguaggio che possono essere osservati.
Dispositivo: stimolazione magnetica transcranica ripetitiva (rTMS)
rTMS è un metodo per stimolare in modo focale e reversibile un bersaglio corticale pre-specificato. rTMS funziona attraverso il principio dell'induzione elettromagnetica.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Test di denominazione di Boston
Lasso di tempo: Fino a 5 settimane
Una prova di denominazione del confronto delle immagini disegnate.
Fino a 5 settimane
Ripetizione della batteria dell'afasia occidentale
Lasso di tempo: Fino a 5 settimane
Un test della capacità di ripetere frasi foneticamente complesse
Fino a 5 settimane
Afasia occidentale Comprensione della lettura della batteria
Lasso di tempo: Fino a 5 settimane
Un test della capacità di comprendere correttamente il materiale letto
Fino a 5 settimane
Ortografia della batteria dell'afasia occidentale
Lasso di tempo: Fino a 5 settimane
Un test della capacità di scrivere parole irregolari.
Fino a 5 settimane
Test di associazione verbale controllata
Lasso di tempo: Fino a 5 settimane
Un test di generazione di parole, ad es. generazione di quante più parole possibili che iniziano con una certa lettera dell'alfabeto.
Fino a 5 settimane
Batteria semantica di Cambridge
Lasso di tempo: Fino a 5 settimane
Un test di conoscenza semantica attraverso abbinamenti di parole.
Fino a 5 settimane
Il test dell'anagramma nordoccidentale
Lasso di tempo: Fino a 5 settimane
Un test di produzione non verbale di frasi.
Fino a 5 settimane
Immagine Descrizione Test
Lasso di tempo: Fino a 5 settimane
Un test in cui i pazienti scrivono un paragrafo che descrive un'immagine, come un picnic o l'immagine del furto di biscotti.
Fino a 5 settimane
Cambiamenti nella connettività funzionale intrinseca
Lasso di tempo: Fino a 5 settimane
Saranno valutati i cambiamenti nella connettività funzionale da regione a regione all'interno delle reti stimolate, ad es. i cambiamenti nella connettività nel DMN saranno valutati nei pazienti con aMCI e i cambiamenti nella rete linguistica saranno valutati nei pazienti con lvPPA.
Fino a 5 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Brigham and Women's Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 settembre 2018

Completamento primario (Effettivo)

31 gennaio 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

1 marzo 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 agosto 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

2 agosto 2019

Primo Inserito (Effettivo)

6 agosto 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

17 marzo 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 marzo 2022

Ultimo verificato

1 marzo 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2018P001362

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

Non è previsto di condividere l'IPD con ricercatori al di fuori di questo protocollo.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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