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Modulação de rede na doença de Alzheimer

16 de março de 2022 atualizado por: Mark Eldaief, MD, Brigham and Women's Hospital

Neuromodulação das Redes de Linguagem e Memória na Doença de Alzheimer

O objetivo deste estudo é avaliar os efeitos da estimulação cerebral não invasiva na memória e na capacidade de linguagem em pacientes com duas variações fenotípicas da patologia subjacente da doença de Alzheimer: comprometimento cognitivo leve amnéstico (aMCI) e variante logopênica da afasia progressiva primária (lvPPA). . Este estudo usará Estimulação Magnética Transcraniana repetitiva (rTMS) para estimular nós de redes que se acredita serem afetados nessas duas condições. Especificamente, um nó da rede de modo padrão (DMN) - o giro angular (AG) - será estimulado em pacientes com aMCI; e um nó da rede de linguagem - o giro frontal inferior posterior (pIFG) será estimulado em pacientes com lvPPA.

Usaremos conectividade funcional MRI (fcMRI) para avaliar mudanças na arquitetura de rede funcional após a estimulação. Também avaliaremos melhorias cognitivas putativas resultantes da estimulação por testes aprofundados de linguagem em pacientes lvPPA e testes aprofundados de memória em pacientes aMCI.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Objetivos Específicos

Objetivo 1: Investigar a viabilidade da modulação seletiva rTMS da rede de modo padrão (DMN) versus rede de linguagem em pacientes com aMCI e lvPPA. Avaliaremos a confiabilidade da abordagem rTMS/fcMRI para modulação de rede estudando os mesmos assuntos em sessões repetidas, com a mesma metodologia, incluindo condições de estimulação falsa apropriadas.

Hipótese 1a: Alterações na conectividade funcional da rede após rTMS excitatória para AG (um nó da DMN) e pIFG (um nó da rede de linguagem) em sessões de estimulação idênticas separadas no tempo, mostrarão mínima variabilidade do sujeito em pacientes com aMCI e lvPPA, respectivamente, confirmando assim a confiabilidade da abordagem e a reprodutibilidade de achados anteriores demonstrando mudanças de conectividade dentro da DMN e redes de linguagem.

Hipótese 1b: rTMS de alta frequência para pIFG aumentará de forma confiável a conectividade funcional pIFG-SMG-pMTG dentro da rede de idiomas; rTMS de alta frequência para AG aumentará de forma confiável a conectividade funcional entre pIPL e HF na DMN.

Hipótese 1c: As mudanças na conectividade funcional da rede serão seletivas, na medida em que a estimulação para AG (na DMN) não modulará a conectividade dentro da rede de linguagem, enquanto a estimulação para pIFG (na rede de linguagem) não modulará a conectividade DMN.

Objetivo 2: Avaliar os efeitos da modulação rTMS na memória e função de linguagem em pacientes com aMCI e lvPPA.

Hipótese 2a: A EMTr excitatória para a rede de linguagem estará associada a um melhor desempenho de linguagem em pacientes com lvPPA.

Hipótese 2b: A rTMS excitatória para DMN estará associada a um melhor desempenho da memória em pacientes com aMCI.

Hipótese 2c: As melhorias cognitivas persistirão por pelo menos duas semanas após a cessação da rTMS.

Objetivo 3: Identificar os mecanismos da rede funcional subjacentes à melhora cognitiva em pacientes com aMCI e lvPPA após rTMS.

Hipótese 3a: Alterações na conectividade funcional intrínseca (conforme avaliado com fcMRI) dentro de cada rede após rTMS se correlacionarão com desempenho cognitivo aprimorado.

Hipótese 3b: Pacientes com maior grau de atrofia e patologia tau dentro de cada rede (avaliada em um estudo anterior) na linha de base irão prever uma resposta menor à rTMS.

Recrutaremos até 20 pacientes com aMCI e até 20 pacientes com lvPPA (com imagens de amiloide e tau ou biomarcadores de LCR que dão suporte à patologia de DA subjacente). Primeiro, realizaremos uma MRI de conectividade funcional de linha de base (fcMRI), cujo objetivo será obter mapas de rede individualizados que podem ser usados ​​para direcionar as redes de interesse durante sessões futuras.

Isso será seguido por até duas semanas de cinco dias consecutivos de estimulação (de segunda a sexta-feira). Os pacientes com aMCI receberão estimulação no nó do giro angular (AG) do DMN, e os pacientes com lvPPA receberão estimulação no nó do giro frontal inferior posterior (pIFG) da rede de linguagem. Durante uma das duas semanas a estimulação estará ativa, e durante a outra semana a estimulação será SHAM. A ordem dos blocos de estimulação ativos e SHAM será contrabalançada.

Avaliaremos concomitantemente os efeitos da modulação da rTMS na memória e na função de linguagem em pacientes com aMCI e lvPPA e, ao fazê-lo, identificaremos os mecanismos da rede funcional subjacentes à melhora cognitiva após a rTMS. As avaliações de linguagem e memória serão realizadas nos dias 1 (segunda-feira), 3 (quarta-feira) e 5 (sexta-feira) da semana. Finalmente, para avaliar os efeitos distribuídos da estimulação sobre a conectividade funcional, fcMRI será realizada nos dias 1 (segunda-feira) e 5 (sexta-feira).

Prevemos que esses resultados levarão a um manuscrito impactante mostrando dados de prova de conceito: 1) que é possível melhorar a memória em aMCI e a linguagem em lvPPA usando rTMS direcionado seletivamente para a rede cerebral relevante e: 2) sobre os mecanismos subjacentes os efeitos do rTMS na função de rede.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

11

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Massachusetts
      • Charlestown, Massachusetts, Estados Unidos, 02129
        • Massachusetts General Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 90 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Pacientes de 18 a 90 anos com diagnóstico de variante logopênica (lvPPA) de PPA ou MCI amnéstico (aMCI). Os pacientes devem ter sido observados por pelo menos um ano por um clínico especializado.
  2. A presença de patologia de DA subjacente deve ser verificada por uma imagem anterior de PET amilóide e/ou Tau-PET (realizada como parte de um protocolo anterior) ou biomarcadores de LCR de patologia de DA.
  3. Pacientes com lvPPA devem ter pelo menos comprometimento de linguagem leve a moderado.
  4. Os pacientes com aMCI devem atender aos critérios para esta condição, incluindo a presença de pelo menos leve a moderado comprometimento da memória episódica.
  5. Os pacientes devem ser falantes nativos de inglês.
  6. Os pacientes devem ter um parceiro de estudo (por exemplo, cônjuge, irmão, filho adulto, amigo) que pode acompanhá-los em todas as visitas do estudo.

Critério de exclusão:

  1. Qualquer histórico de convulsões, perda inexplicável de consciência ou um membro da família de primeiro grau com epilepsia (para garantir a segurança para receber rTMS).
  2. Qualquer história de doença neurológica concomitante significativa não relacionada à doença neurodegenerativa em questão (por exemplo, esclerose múltipla) ou problemas médicos significativos (p. diabetes/hipertensão mal controlada ou câncer dentro de 5 anos).
  3. Sintomas ativos de transtorno depressivo maior, transtorno bipolar, esquizofrenia, transtorno por uso de substâncias ou deficiência intelectual pré-mórbida significativa de acordo com os critérios do DSM.
  4. Evidência de ressonância magnética significativa (por exemplo, leucoariose confluente ou acidente vascular cerebral) doença cerebrovascular, hidrocefalia ou a presença de uma massa intracraniana ocupando espaço.
  5. Contra-indicações para ressonância magnética ou rTMS, incluindo: marca-passo cardíaco ou fios de marca-passo, neuroestimuladores, bombas implantadas, metal no corpo (hastes, placas, parafusos, estilhaços, dentaduras, DIU), clipes de aneurisma cirúrgico na cabeça, neurocirurgia anterior ou implantes cocleares.
  6. De acordo com as diretrizes MGH IRB publicadas para rTMS, a gravidez deve ser descartada por ß-HCG na urina se as respostas às perguntas de triagem sugerirem que a gravidez é possível e se as participantes do sexo feminino estiverem na pré-menopausa e em idade fértil. As participantes não poderão se inscrever se estiverem amamentando.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
  • Mascaramento: Solteiro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Estimulação ativa
O rTMS ativo será administrado com um estimulador MagPro X100 (MagVenture, Dinamarca), usando uma bobina refrigerada a líquido em forma de oito de 70 mm capaz de fazer estimulação ativa ou simulada (por exemplo, a bobina Cool B70 ou a bobina Cool B65 A/P) . O rTMS ativo será fornecido em 80-120% do repouso do paciente ou do limiar motor ativo. rTMS será administrado em um padrão excitatório de 20 Hz. Os parâmetros de estimulação permanecerão dentro das diretrizes de segurança estabelecidas (Rossi et al. 2009).
Dispositivo: estimulação magnética transcraniana repetitiva (rTMS)
rTMS é um método para estimular focalmente e reversivelmente um alvo cortical pré-especificado. O rTMS funciona através do princípio da indução eletromagnética.
Comparador Falso: Estimulação SHAM
A estimulação SHAM também será administrada com um estimulador MagPro X100 (MagVenture, Dinamarca), usando uma bobina resfriada a líquido em forma de oito de 70 mm capaz de fazer estimulação ativa ou simulada (por exemplo, a bobina Cool B70 ou a bobina Cool B65 A/P ). O SHAM rTMS será administrado em 80-120% do limiar motor ativo ou em repouso do paciente. A estimulação SHAM será entregue exatamente aos mesmos alvos corticais que o rTMS ativo. Embora nenhuma estimulação eletromagnética seja fornecida durante o SHAM, os sons se aproximarão da estimulação ativa e os eletrodos da pele se aproximarão da sensação de rTMS ativa. A inclusão de uma condição simulada neste protocolo é fundamental para medir se a estimulação está melhorando ou não a memória ou o desempenho da linguagem, ou se os efeitos da prática ou outros efeitos não específicos são responsáveis ​​por quaisquer alterações na memória ou no desempenho da linguagem que possam ser observadas.
Dispositivo: estimulação magnética transcraniana repetitiva (rTMS)
rTMS é um método para estimular focalmente e reversivelmente um alvo cortical pré-especificado. O rTMS funciona através do princípio da indução eletromagnética.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Teste de Nomeação de Boston
Prazo: Até 5 semanas
Um teste de confrontação de nomeação de figuras desenhadas.
Até 5 semanas
Repetição de bateria de afasia ocidental
Prazo: Até 5 semanas
Um teste da capacidade de repetir frases foneticamente complexas
Até 5 semanas
Compreensão de leitura da bateria de afasia ocidental
Prazo: Até 5 semanas
Um teste da capacidade de compreender corretamente o material lido
Até 5 semanas
Ortografia da Bateria de Afasia Ocidental
Prazo: Até 5 semanas
Um teste da capacidade de soletrar palavras irregulares.
Até 5 semanas
Teste de Associação de Palavras Orais Controladas
Prazo: Até 5 semanas
Um teste de geração de palavras, por ex. geração de tantas palavras quanto possível começando com uma determinada letra do alfabeto.
Até 5 semanas
Bateria Semântica de Cambridge
Prazo: Até 5 semanas
Um teste de conhecimento semântico através de pares de palavras.
Até 5 semanas
O teste de anagrama do noroeste
Prazo: Até 5 semanas
Um teste de produção não-verbal de frases.
Até 5 semanas
Teste de descrição de imagem
Prazo: Até 5 semanas
Um teste no qual os pacientes escrevem um parágrafo descrevendo uma imagem, como um piquenique ou a imagem do roubo de biscoitos.
Até 5 semanas
Mudanças na conectividade funcional intrínseca
Prazo: Até 5 semanas
As mudanças na conectividade funcional de região para região dentro das redes estimuladas serão avaliadas, por ex. mudanças na conectividade na DMN serão avaliadas em pacientes com aMCI e mudanças na rede de linguagem serão avaliadas em pacientes com lvPPA.
Até 5 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Brigham and Women's Hospital

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de setembro de 2018

Conclusão Primária (Real)

31 de janeiro de 2022

Conclusão do estudo (Real)

1 de março de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

29 de agosto de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

2 de agosto de 2019

Primeira postagem (Real)

6 de agosto de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

17 de março de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

16 de março de 2022

Última verificação

1 de março de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 2018P001362

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Descrição do plano IPD

Não há nenhum plano para compartilhar IPD com pesquisadores fora deste protocolo.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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