Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Síťová modulace u Alzheimerovy choroby

16. března 2022 aktualizováno: Mark Eldaief, MD, Brigham and Women's Hospital

Neuromodulace jazykových a paměťových sítí u Alzheimerovy choroby

Účelem této studie je posoudit účinky neinvazivní mozkové stimulace na paměť a jazykové schopnosti u pacientů se dvěma fenotypovými variacemi základní patologie Alzheimerovy choroby: amnestická mírná kognitivní porucha (aMCI) a logopenická varianta primární progresivní afázie (lvPPA). . Tato studie bude používat opakující se transkraniální magnetickou stimulaci (rTMS) ke stimulaci uzlů sítí, o kterých se předpokládá, že jsou ovlivněny těmito dvěma podmínkami. Konkrétně bude u pacientů s aMCI stimulován uzel sítě výchozího režimu (DMN) – úhlový gyrus (AG); a uzel jazykové sítě – posterior inferior frontal gyrus (pIFG) bude stimulován u pacientů s lvPPA.

K posouzení změn ve funkční síťové architektuře po stimulaci použijeme funkční konektivitu MRI (fcMRI). Budeme také hodnotit domnělá kognitivní zlepšení vyplývající ze stimulace pomocí hloubkového jazykového testování u pacientů s lvPPA a hloubkového testování paměti u pacientů s aMCI.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Specifické cíle

Cíl 1: Prozkoumat proveditelnost selektivní modulace rTMS sítě výchozího režimu (DMN) vs. jazykové sítě u pacientů s aMCI a lvPPA. Spolehlivost přístupu rTMS/fcMRI k síťové modulaci posoudíme studiem stejných subjektů během opakovaných sezení se stejnou metodikou, včetně vhodných podmínek simulované stimulace.

Hypotéza 1a: Změny ve funkční konektivitě sítě po excitační rTMS na AG (uzel DMN) a pIFG (uzel jazykové sítě) napříč identickými stimulačními sezeními oddělenými v čase, budou vykazovat minimální variabilitu v rámci subjektu u pacientů s aMCI a lvPPA, v tomto pořadí, čímž se potvrzuje spolehlivost přístupu a reprodukovatelnost předchozích zjištění prokazujících změny konektivity v rámci DMN a jazykových sítí.

Hypotéza 1b: Vysokofrekvenční rTMS k pIFG spolehlivě zvýší funkční konektivitu pIFG-SMG-pMTG v rámci jazykové sítě; vysokofrekvenční rTMS to AG spolehlivě zvýší funkční konektivitu mezi pIPL a HF v DMN.

Hypotéza 1c: Změny ve funkční konektivitě sítě budou selektivní v tom smyslu, že stimulace k AG (v DMN) nebude modulovat konektivitu v rámci jazykové sítě, zatímco stimulace k pIFG (v jazykové síti) nebude modulovat konektivitu DMN.

Cíl 2: Zhodnotit účinky modulace rTMS na paměť a jazykové funkce u pacientů s aMCI a lvPPA.

Hypotéza 2a: Excitační rTMS do jazykové sítě bude spojena se zlepšeným jazykovým výkonem u pacientů s lvPPA.

Hypotéza 2b: Excitační rTMS k DMN bude spojena se zlepšeným výkonem paměti u pacientů s aMCI.

Hypotéza 2c: Kognitivní zlepšení bude přetrvávat alespoň dva týdny po ukončení rTMS.

Cíl 3: Identifikovat funkční síťové mechanismy, které jsou základem kognitivního zlepšení u pacientů s aMCI a lvPPA po rTMS.

Hypotéza 3a: Změny ve vnitřní funkční konektivitě (jak bylo hodnoceno pomocí fcMRI) v každé síti po rTMS budou korelovat se zlepšeným kognitivním výkonem.

Hypotéza 3b: Pacienti s vyšším stupněm atrofie a tau patologie v rámci každé sítě (posuzováno v předchozí studii) na začátku budou předpovídat menší odpověď na rTMS.

Přijmeme až 20 pacientů s aMCI a až 20 pacientů s lvPPA (se zobrazením amyloidu a tau nebo biomarkery CSF podporujícími základní patologii AD). Nejprve provedeme základní funkční konektivitu MRI (fcMRI), jejímž účelem bude získat individualizované síťové mapy, které lze použít k zacílení zájmových sítí během budoucích sezení.

Poté budou následovat až dva týdny po pěti po sobě jdoucích dnech stimulace (pondělí až pátek). Pacienti s aMCI dostanou stimulaci do uzlu úhlového gyru (AG) DMN a pacienti s lvPPA dostanou stimulaci do uzlu zadního dolního frontálního gyru (pIFG) jazykové sítě. Během jednoho ze dvou týdnů bude stimulace aktivní a během druhého týdne bude stimulace SHAM. Pořadí aktivních a SHAM stimulačních bloků bude vyváženo.

Současně budeme hodnotit účinky modulace rTMS na paměť a jazykové funkce u pacientů s aMCI a lvPPA, a přitom identifikujeme funkční síťové mechanismy, které jsou základem kognitivního zlepšení po rTMS. Hodnocení jazyka a paměti bude prováděno ve dnech 1 (pondělí), 3 (středa) a 5 (pátek) týdne. Nakonec, aby se vyhodnotily distribuované účinky stimulace na funkční konektivitu, bude fcMRI provedena ve dnech 1 (pondělí) a 5 (pátek).

Očekáváme, že tyto výsledky povedou k působivému rukopisu ukazujícímu důkazy o konceptu: 1) že je možné zlepšit paměť v aMCI a jazyk v lvPPA pomocí rTMS cíleného selektivně na příslušnou mozkovou síť, a: 2) pokud jde o mechanismy, které jsou základem účinky rTMS na síťové funkce.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

11

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Massachusetts
      • Charlestown, Massachusetts, Spojené státy, 02129
        • Massachusetts General Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 90 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacienti ve věku 18-90 let, kteří mají diagnózu buď logopenické varianty (lvPPA) PPA, nebo amnestické MCI (aMCI). Pacienti musí být sledováni po dobu nejméně jednoho roku specializovaným lékařem.
  2. Přítomnost základní patologie AD musí být ověřena předchozím zobrazením amyloid-PET a/nebo Tau-PET (prováděným jako součást předchozího protokolu) nebo biomarkery CSF patologie AD.
  3. Pacienti s lvPPA musí mít alespoň mírné až středně těžké jazykové postižení.
  4. Pacienti s aMCI musí splňovat kritéria pro tento stav, včetně přítomnosti alespoň mírné až středně těžké epizodické poruchy paměti.
  5. Pacienti musí být rodilými mluvčími angličtiny.
  6. Pacienti musí mít studijního partnera (např. manžel, sourozenec, zletilé dítě, přítel), kteří je mohou doprovázet na všechny studijní pobyty.

Kritéria vyloučení:

  1. Jakákoli anamnéza záchvatů, nevysvětlitelná ztráta vědomí nebo rodinný příslušník prvního stupně s epilepsií (pro zajištění bezpečnosti pro příjem rTMS).
  2. Jakákoli anamnéza významného souběžně se vyskytujícího neurologického onemocnění, které nesouvisí s dotyčným neurodegenerativním onemocněním (např. roztroušená skleróza) nebo závažné zdravotní problémy (např. špatně kontrolovaný diabetes/hypertenze nebo rakovina během 5 let).
  3. Aktivní příznaky velké depresivní poruchy, bipolární poruchy, schizofrenie, poruchy užívání návykových látek nebo významného premorbidního intelektuálního postižení podle kritérií DSM.
  4. MRI důkaz významných (např. konfluentní leukoarióza nebo mrtvice) cerebrovaskulární onemocnění, hydrocefalus nebo přítomnost prostor zabírající intrakraniální hmoty.
  5. Kontraindikace MRI nebo rTMS zahrnují: dráty kardiostimulátoru nebo kardiostimulátoru, neurostimulátory, implantované pumpy, kov v těle (tyče, dlahy, šrouby, šrapnel, zubní protézy, IUD), svorky chirurgického aneuryzmatu v hlavě, předchozí neurochirurgické operace nebo kochleární implantáty.
  6. V souladu s publikovanými doporučeními MGH IRB pro rTMS musí být vyloučeno těhotenství pomocí ß-HCG v moči, pokud odpovědi na screeningové otázky naznačují, že těhotenství je možné a pokud jsou ženy v premenopauzálním věku a jsou v plodném věku. Subjekty se nebudou moci zapsat, pokud kojí.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Aktivní stimulace
Aktivní rTMS bude podáváno pomocí stimulátoru MagPro X100 (MagVenture, Dánsko) s použitím 70mm kapalinou chlazené cívky chlazené osmičkou schopné provádět aktivní nebo simulovanou stimulaci (např. cívka Cool B70 nebo cívka Cool B65 A/P) . Aktivní rTMS bude aplikováno při 80–120 % klidového nebo aktivního motorického prahu pacienta. rTMS bude podávána v excitačním vzoru jako 20 Hz. Parametry stimulace zůstanou dobře v rámci zavedených bezpečnostních směrnic (Rossi et al. 2009).
Přístroj: repetitivní transkraniální magnetická stimulace (rTMS)
rTMS je metoda pro fokální a reverzibilní stimulaci předem specifikovaného kortikálního cíle. rTMS funguje na principu elektromagnetické indukce.
Falešný srovnávač: SHAM stimulace
SHAM stimulace bude také prováděna pomocí stimulátoru MagPro X100 (MagVenture, Dánsko) s použitím 70mm cívky chlazené kapalinou, která je schopna provádět aktivní nebo simulovanou stimulaci (např. cívka Cool B70 nebo cívka Cool B65 A/P ). SHAM rTMS bude aplikován při 80-120 % klidového nebo aktivního motorického prahu pacienta. SHAM stimulace bude aplikována přesně na stejné kortikální cíle jako aktivní rTMS. Zatímco během SHAM nedojde k žádné elektromagnetické stimulaci, zvuky se budou blížit aktivní stimulaci a kožní elektrody se budou blížit pocitu aktivní rTMS. Zahrnutí předstíraného stavu do tohoto protokolu je kritické pro měření toho, zda stimulace zlepšuje paměť nebo jazykový výkon, nebo zda jsou za jakékoli změny paměti nebo jazykového výkonu, které mohou být pozorovány, odpovědné účinky cvičení nebo jiné nespecifické účinky.
Přístroj: repetitivní transkraniální magnetická stimulace (rTMS)
rTMS je metoda pro fokální a reverzibilní stimulaci předem specifikovaného kortikálního cíle. rTMS funguje na principu elektromagnetické indukce.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bostonský test pojmenování
Časové okno: Až 5 týdnů
Test konfrontačního pojmenování nakreslených obrázků.
Až 5 týdnů
Western Aphasia Battery-opakování
Časové okno: Až 5 týdnů
Test schopnosti opakovat foneticky složité fráze
Až 5 týdnů
Western Aphasia Battery – čtení s porozuměním
Časové okno: Až 5 týdnů
Test schopnosti správně porozumět čtenému materiálu
Až 5 týdnů
Western Aphasia Battery-pravopis
Časové okno: Až 5 týdnů
Test schopnosti psát nepravidelná slova.
Až 5 týdnů
Kontrolovaný test asociace ústního slova
Časové okno: Až 5 týdnů
Test generování slov, kupř. generování co největšího počtu slov začínajících na určité písmeno abecedy.
Až 5 týdnů
Cambridge sémantická baterie
Časové okno: Až 5 týdnů
Test sémantických znalostí pomocí párování slov.
Až 5 týdnů
Severozápadní anagramový test
Časové okno: Až 5 týdnů
Test neverbální tvorby vět.
Až 5 týdnů
Obrázek Popis Test
Časové okno: Až 5 týdnů
Test, ve kterém pacienti píší odstavec popisující obrázek, jako je piknik nebo obrázek krádeže sušenek.
Až 5 týdnů
Změny vnitřní funkční konektivity
Časové okno: Až 5 týdnů
Budou posuzovány změny ve funkční konektivitě region-to-region v rámci stimulovaných sítí, např. změny konektivity v DMN budou hodnoceny u pacientů s aMCI a změny v jazykové síti budou posouzeny u pacientů s lvPPA.
Až 5 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Brigham and Women's Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. září 2018

Primární dokončení (Aktuální)

31. ledna 2022

Dokončení studie (Aktuální)

1. března 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. srpna 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. srpna 2019

První zveřejněno (Aktuální)

6. srpna 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

17. března 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. března 2022

Naposledy ověřeno

1. března 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2018P001362

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Neexistuje žádný plán na sdílení IPD s výzkumníky mimo tento protokol.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ano

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na repetitivní transkraniální magnetická stimulace (rTMS)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Guatemala

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit