Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Netværksmodulering ved Alzheimers sygdom

16. marts 2022 opdateret af: Mark Eldaief, MD, Brigham and Women's Hospital

Neuromodulation af sprog- og hukommelsesnetværk ved Alzheimers sygdom

Formålet med denne undersøgelse er at vurdere virkningerne af ikke-invasiv hjernestimulering på hukommelse og sprogevne hos patienter med to fænotypiske variationer af underliggende Alzheimers sygdomspatologi: amnestisk mild kognitiv svækkelse (aMCI) og logopenisk variant af primær progressiv afasi (lvPPA) . Denne undersøgelse vil bruge repetitiv transkraniel magnetisk stimulering (rTMS) til at stimulere knudepunkter i netværk, der menes at være påvirket under disse to tilstande. Specifikt vil en node af Default Mode Network (DMN) - vinkelgyrusen (AG) - blive stimuleret hos aMCI-patienter; og en knude i sprognetværket - den bageste inferior frontale gyrus (pIFG) vil blive stimuleret hos patienter med lvPPA.

Vi vil bruge funktionel forbindelses-MRI (fcMRI) til at vurdere ændringer i funktionel netværksarkitektur efter stimuleringen. Vi vil også vurdere formodede kognitive forbedringer som følge af stimulering ved dybdegående sprogtest hos lvPPA-patienter og dybdegående hukommelsestest hos aMCI-patienter.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Specifikke mål

Mål 1: At undersøge gennemførligheden af ​​selektiv rTMS-modulation af Default Mode Network (DMN) vs. sprognetværk hos patienter med aMCI og lvPPA. Vi vil vurdere pålideligheden af ​​rTMS/fcMRI-tilgangen til netværksmodulering ved at studere de samme emner over gentagne sessioner med den samme metode, herunder passende sham-stimuleringsbetingelser.

Hypotese 1a: Ændringer i netværkets funktionelle forbindelse efter excitatorisk rTMS til AG (en knude i DMN) og pIFG (en knude i sprognetværket) på tværs af identiske stimulationssessioner adskilt i tid, vil vise minimal inden for emnevariabilitet hos aMCI- og lvPPA-patienter, henholdsvis, hvilket bekræfter pålideligheden af ​​tilgangen og reproducerbarheden af ​​tidligere fund, der viser forbindelsesændringer inden for DMN og sprognetværk.

Hypotese 1b: Højfrekvent rTMS til pIFG vil pålideligt øge pIFG-SMG-pMTG funktionelle tilslutningsmuligheder inden for sprognetværket; højfrekvent rTMS til AG vil pålideligt øge den funktionelle forbindelse mellem pIPL og HF i DMN.

Hypotese 1c: Ændringerne i netværkets funktionelle forbindelse vil være selektive, idet stimulering til AG (i DMN) ikke vil modulere forbindelsen inden for sprognetværket, mens stimulering til pIFG (i sprognetværket) ikke vil modulere DMN-forbindelse.

Mål 2: At vurdere virkningerne af rTMS-modulation på hukommelse og sprogfunktion hos patienter med aMCI og lvPPA.

Hypotese 2a: Excitatorisk rTMS til sprognetværket vil være forbundet med forbedret sproglig præstation hos patienter med lvPPA.

Hypotese 2b: Excitatorisk rTMS til DMN vil være forbundet med forbedret hukommelsesydelse hos patienter med aMCI.

Hypotese 2c: Kognitive forbedringer vil vare ved i mindst to uger efter ophør af rTMS.

Mål 3: At identificere de funktionelle netværksmekanismer, der ligger til grund for kognitiv forbedring hos patienter med aMCI og lvPPA efter rTMS.

Hypotese 3a: Ændringer i iboende funktionel forbindelse (som vurderet med fcMRI) inden for hvert netværk efter rTMS vil korrelere med forbedret kognitiv ydeevne.

Hypotese 3b: Patienter med en større grad af atrofi og tau-patologi inden for hvert netværk (vurderet i et tidligere studie) ved baseline vil forudsige en mindre respons på rTMS.

Vi vil rekruttere op til 20 patienter med aMCI og op til 20 patienter med lvPPA (med amyloid- og tau-billeddannelse eller CSF-biomarkører, der understøtter underliggende AD-patologi). Vi vil først udføre en baseline funktionel forbindelse MRI (fcMRI), hvis formål vil være at opnå individualiserede netværkskort, som kan bruges til at målrette de netværk af interesse under fremtidige sessioner.

Dette vil blive efterfulgt af op til to uger af fem på hinanden følgende dage med stimulering (mandag til fredag). aMCI-patienter vil modtage stimulering til DMN's angular gyrus (AG)-knude, og lvPPA-patienter vil modtage stimulering til den bageste inferior frontal gyrus (pIFG)-knude i sprognetværket. I den ene af de to uger vil stimulation være aktiv, og i den anden uge vil stimulation være SHAM. Rækkefølgen af ​​aktive og SHAM-stimuleringsblokke vil blive opvejet.

Vi vil sideløbende vurdere virkningerne af rTMS-modulation på hukommelse og sprogfunktion hos patienter med aMCI og lvPPA, og på den måde identificere de funktionelle netværksmekanismer, der ligger til grund for kognitiv forbedring efter rTMS. Sprog- og hukommelsesvurderinger vil blive udført på dag 1 (mandag), 3 (onsdag) og 5 (fredag) i ugen. Endelig vil fcMRI blive udført på dag 1 (mandag) og 5 (fredag) for at vurdere de fordelte effekter af stimulationen på funktionel tilslutning.

Vi forventer, at disse resultater vil føre til et virkningsfuldt manuskript, der viser proof-of-concept-data: 1) at det er muligt at forbedre hukommelsen i aMCI og sproget i lvPPA ved hjælp af rTMS målrettet selektivt til det relevante hjernenetværk, og: 2) vedrørende de underliggende mekanismer virkningerne af rTMS på netværksfunktionen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

11

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Charlestown, Massachusetts, Forenede Stater, 02129
        • Massachusetts General Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 90 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Patienter i alderen 18-90 år, som har diagnosen enten den logopeniske variant (lvPPA) af PPA eller amnestisk MCI (aMCI). Patienter skal have været observeret i mindst et år af en specialiseret kliniker.
  2. Tilstedeværelsen af ​​underliggende AD-patologi skal verificeres ved en tidligere amyloid-PET- og/eller Tau-PET-billeddannelse (udført som en del af en tidligere protokol) eller CSF-biomarkører for AD-patologi.
  3. Patienter med lvPPA skal have mindst mild til moderat sproglig svækkelse.
  4. Patienter med aMCI skal opfylde kriterierne for denne tilstand, herunder tilstedeværelsen af ​​mindst mild til moderat episodisk hukommelsessvækkelse.
  5. Patienter skal have engelsk som modersmål.
  6. Patienter skal have en studiepartner (f.eks. ægtefælle, søskende, voksent barn, ven), som kan ledsage dem til alle studiebesøg.

Ekskluderingskriterier:

  1. Enhver historie med anfald, uforklarligt bevidsthedstab eller et førstegrads familiemedlem med epilepsi (for at sikre sikkerheden ved at modtage rTMS).
  2. Enhver historie med signifikant samtidig forekommende neurologisk sygdom, der ikke er relateret til den pågældende neurodegenerative sygdom (f. multipel sklerose) eller betydelige medicinske problemer (f.eks. dårligt kontrolleret diabetes/hypertension eller kræft inden for 5 år).
  3. Aktive symptomer på svær depressiv lidelse, bipolar lidelse, skizofreni, stofmisbrugsforstyrrelse eller betydelig præmorbid intellektuel funktionsnedsættelse i henhold til DSM-kriterier.
  4. MR-bevis for signifikant (f.eks. konfluent leukoariose eller slagtilfælde) cerebrovaskulær sygdom, hydrocephalus eller tilstedeværelsen af ​​en pladsoptager intrakraniel masse.
  5. Kontraindikationer til MR eller rTMS, herunder: pacemaker- eller pacemakerledninger, neurostimulatorer, implanterede pumper, metal i kroppen (stænger, plader, skruer, granatsplinter, proteser, spiral), kirurgiske aneurismeklemmer i hovedet, tidligere neurokirurgi eller cochleære implantater.
  6. I overensstemmelse med offentliggjorte MGH IRB-retningslinjer for rTMS, skal graviditet udelukkes af urin ß-HCG, hvis svar på screeningsspørgsmål tyder på, at graviditet er mulig, og hvis kvindelige deltagere er præmenopausale og i den fødedygtige alder. Forsøgspersoner vil ikke være i stand til at tilmelde sig, hvis de ammer.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Aktiv stimulering
Active rTMS vil blive administreret med en MagPro X100-stimulator (MagVenture, Danmark), ved hjælp af en 70 mm ottetals væskekølet spole, der er i stand til at udføre aktiv eller simuleret stimulering (f.eks. Cool B70-spolen eller Cool B65 A/P-spolen) . Aktiv rTMS vil blive leveret ved 80-120 % af en patients hvile- eller aktive motoriske tærskel. rTMS vil blive administreret i et excitatorisk mønster som 20Hz. Stimuleringsparametre vil forblive inden for etablerede sikkerhedsretningslinjer (Rossi et al. 2009).
Enhed: gentagen transkraniel magnetisk stimulation (rTMS)
rTMS er en metode til fokalt og reversibelt at stimulere et forudbestemt kortikalt mål. rTMS fungerer gennem princippet om elektromagnetisk induktion.
Sham-komparator: SHAM-stimulering
SHAM-stimulering vil også blive administreret med en MagPro X100-stimulator (MagVenture, Danmark) ved hjælp af en 70 mm ottetals væskekølet spole, der er i stand til at udføre aktiv eller simuleret stimulering (f.eks. Cool B70-spolen eller Cool B65 A/P-spolen ). SHAM rTMS vil blive leveret ved 80-120 % af en patients hvilende eller aktive motoriske tærskel. SHAM-stimulering vil blive leveret til nøjagtig de samme kortikale mål som aktiv rTMS. Selvom der ikke afgives elektromagnetisk stimulation under SHAM, vil lydene tilnærme sig aktiv stimulation, og hudelektroder vil tilnærme fornemmelsen af ​​aktiv rTMS. Inkludering af en falsk tilstand i denne protokol er afgørende for at måle, om stimulationen forbedrer hukommelsen eller sproglige præstationer eller ej, eller om øvelseseffekter eller andre ikke-specifikke effekter er ansvarlige for eventuelle ændringer i hukommelsen eller sprogydelsen, som kan observeres.
Enhed: gentagen transkraniel magnetisk stimulation (rTMS)
rTMS er en metode til fokalt og reversibelt at stimulere et forudbestemt kortikalt mål. rTMS fungerer gennem princippet om elektromagnetisk induktion.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Boston navngivningstest
Tidsramme: Op til 5 uger
En test af konfrontationsnavngivning af tegnede billeder.
Op til 5 uger
Western Aphasia Batteri-gentagelse
Tidsramme: Op til 5 uger
En test af evnen til at gentage fonetisk komplekse sætninger
Op til 5 uger
Western Aphasia Battery-læseforståelse
Tidsramme: Op til 5 uger
En test af evnen til korrekt at forstå læst stof
Op til 5 uger
Western Aphasia Batteri-stavning
Tidsramme: Op til 5 uger
En test af evnen til at stave uregelmæssige ord.
Op til 5 uger
Kontrolleret Oral Word Association Test
Tidsramme: Op til 5 uger
En test af ordgenerering, f.eks. generering af så mange ord som muligt begyndende med et bestemt bogstav i alfabetet.
Op til 5 uger
Cambridge semantisk batteri
Tidsramme: Op til 5 uger
En test af semantisk viden gennem ord-parring.
Op til 5 uger
Northwestern Anagram Test
Tidsramme: Op til 5 uger
En test af non-verbal fremstilling af sætninger.
Op til 5 uger
Billede Beskrivelse Test
Tidsramme: Op til 5 uger
En test, hvor patienter skriver et afsnit, der beskriver et billede, såsom en picnic eller et billede af småkagetyveri.
Op til 5 uger
Ændringer i iboende funktionel forbindelse
Tidsramme: Op til 5 uger
Ændringer i region-til-region funktionel forbindelse inden for de stimulerede netværk vil blive vurderet, f.eks. ændringer i forbindelse i DMN vil blive vurderet hos aMCI-patienter, og ændringer i sprognetværket vil blive vurderet hos lvPPA-patienter.
Op til 5 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Brigham and Women's Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. september 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. januar 2022

Studieafslutning (Faktiske)

1. marts 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. august 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. august 2019

Først opslået (Faktiske)

6. august 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

17. marts 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. marts 2022

Sidst verificeret

1. marts 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2018P001362

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Der er ingen plan om at dele IPD med forskere uden for denne protokol.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ja

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med gentagen transkraniel magnetisk stimulation (rTMS)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Suriname

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner