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Netzwerkmodulation bei der Alzheimer-Krankheit

16. März 2022 aktualisiert von: Mark Eldaief, MD, Brigham and Women's Hospital

Neuromodulation von Sprach- und Gedächtnisnetzwerken bei der Alzheimer-Krankheit

Der Zweck dieser Studie besteht darin, die Auswirkungen einer nicht-invasiven Hirnstimulation auf das Gedächtnis und die Sprachfähigkeit bei Patienten mit zwei phänotypischen Variationen der zugrunde liegenden Pathologie der Alzheimer-Krankheit zu bewerten: amnestische leichte kognitive Beeinträchtigung (aMCI) und logopenische Variante der primär progressiven Aphasie (lvPPA). . In dieser Studie wird die repetitive transkranielle Magnetstimulation (rTMS) verwendet, um Knoten von Netzwerken zu stimulieren, von denen angenommen wird, dass sie von diesen beiden Erkrankungen betroffen sind. Insbesondere wird ein Knoten des Default Mode Network (DMN) – der Angular Gyrus (AG) – bei aMCI-Patienten stimuliert; und ein Knoten des Sprachnetzwerks – der hintere untere Frontalgyrus (pIFG) – wird bei Patienten mit lvPPA stimuliert.

Wir werden funktionelle Konnektivitäts-MRT (fcMRI) verwenden, um Veränderungen in der funktionellen Netzwerkarchitektur nach der Stimulation zu bewerten. Wir werden auch mutmaßliche kognitive Verbesserungen bewerten, die sich aus der Stimulation ergeben, indem wir eingehende Sprachtests bei lvPPA-Patienten und eingehende Gedächtnistests bei aMCI-Patienten durchführen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Spezifische Ziele

Ziel 1: Untersuchung der Machbarkeit einer selektiven rTMS-Modulation des Default Mode Network (DMN) im Vergleich zum Sprachnetzwerk bei Patienten mit aMCI und lvPPA. Wir werden die Zuverlässigkeit des rTMS/fcMRI-Ansatzes zur Netzwerkmodulation bewerten, indem wir dieselben Probanden über wiederholte Sitzungen mit derselben Methodik, einschließlich geeigneter Scheinstimulationsbedingungen, untersuchen.

Hypothese 1a: Änderungen in der funktionellen Netzwerkkonnektivität nach exzitatorischem rTMS zu AG (einem Knoten des DMN) und pIFG (einem Knoten des Sprachnetzwerks) über identische, zeitlich getrennte Stimulationssitzungen hinweg werden bei aMCI- und lvPPA-Patienten eine minimale Variabilität innerhalb des Subjekts zeigen. Dies bestätigt die Zuverlässigkeit des Ansatzes und die Reproduzierbarkeit früherer Ergebnisse, die Konnektivitätsänderungen innerhalb des DMN und der Sprachnetzwerke belegen.

Hypothese 1b: Hochfrequenz-rTMS zu pIFG erhöht zuverlässig die funktionale Konnektivität von pIFG-SMG-pMTG innerhalb des Sprachnetzwerks; Hochfrequenz-rTMS zu AG wird die funktionale Konnektivität zwischen pIPL und HF im DMN zuverlässig erhöhen.

Hypothese 1c: Die Änderungen in der funktionalen Konnektivität des Netzwerks werden selektiv sein, da die Stimulation von AG (im DMN) die Konnektivität innerhalb des Sprachnetzwerks nicht moduliert, während die Stimulation von pIFG (im Sprachnetzwerk) die DMN-Konnektivität nicht moduliert.

Ziel 2: Beurteilung der Auswirkungen der rTMS-Modulation auf das Gedächtnis und die Sprachfunktion bei Patienten mit aMCI und lvPPA.

Hypothese 2a: Exzitatorisches rTMS für das Sprachnetzwerk wird mit einer verbesserten Sprachleistung bei Patienten mit lvPPA verbunden sein.

Hypothese 2b: Exzitatorisches rTMS zum DMN wird mit einer verbesserten Gedächtnisleistung bei Patienten mit aMCI verbunden sein.

Hypothese 2c: Die kognitiven Verbesserungen bleiben mindestens zwei Wochen nach Beendigung der rTMS bestehen.

Ziel 3: Identifizierung der funktionellen Netzwerkmechanismen, die der kognitiven Verbesserung bei Patienten mit aMCI und lvPPA nach rTMS zugrunde liegen.

Hypothese 3a: Veränderungen der intrinsischen funktionellen Konnektivität (bewertet mit fcMRT) innerhalb jedes Netzwerks nach rTMS korrelieren mit einer verbesserten kognitiven Leistung.

Hypothese 3b: Patienten mit einem höheren Grad an Atrophie und Tau-Pathologie innerhalb jedes Netzwerks (bewertet in einer früheren Studie) zu Studienbeginn werden eine geringere Reaktion auf rTMS vorhersagen.

Wir werden bis zu 20 Patienten mit aMCI und bis zu 20 Patienten mit lvPPA rekrutieren (mit Amyloid- und Tau-Bildgebung oder CSF-Biomarkern, die die zugrunde liegende AD-Pathologie unterstützen). Wir werden zunächst eine grundlegende funktionelle Konnektivitäts-MRT (fcMRT) durchführen, deren Zweck darin besteht, individualisierte Netzwerkkarten zu erhalten, die verwendet werden können, um in zukünftigen Sitzungen auf die Netzwerke von Interesse abzuzielen.

Darauf folgen bis zu zwei Wochen mit fünf aufeinanderfolgenden Stimulationstagen (Montag bis Freitag). aMCI-Patienten erhalten eine Stimulation des Angular Gyrus (AG)-Knotens des DMN, und lvPPA-Patienten erhalten eine Stimulation des hinteren unteren Frontalgyrus (pIFG)-Knotens des Sprachnetzwerks. Während einer der beiden Wochen wird die Stimulation aktiv sein und während der anderen Woche erfolgt die Stimulation vorgetäuscht. Die Reihenfolge der aktiven und SHAM-Stimulationsblöcke wird ausgeglichen.

Wir werden gleichzeitig die Auswirkungen der rTMS-Modulation auf das Gedächtnis und die Sprachfunktion bei Patienten mit aMCI und lvPPA untersuchen und dabei die funktionellen Netzwerkmechanismen identifizieren, die der kognitiven Verbesserung nach rTMS zugrunde liegen. Sprach- und Gedächtnistests werden an den Tagen 1 (Montag), 3 (Mittwoch) und 5 (Freitag) der Woche durchgeführt. Um schließlich die verteilten Auswirkungen der Stimulation auf die funktionelle Konnektivität zu beurteilen, wird an den Tagen 1 (Montag) und 5 (Freitag) eine fcMRT durchgeführt.

Wir gehen davon aus, dass diese Ergebnisse zu einem aussagekräftigen Manuskript führen werden, das Proof-of-Concept-Daten zeigt: 1) dass es möglich ist, das Gedächtnis bei aMCI und die Sprache bei lvPPA durch rTMS zu verbessern, das selektiv auf das relevante Gehirnnetzwerk ausgerichtet ist, und: 2) hinsichtlich der zugrunde liegenden Mechanismen die Auswirkungen von rTMS auf die Netzwerkfunktion.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

11

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Massachusetts
      • Charlestown, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02129
        • Massachusetts General Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 90 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Patienten im Alter von 18 bis 90 Jahren, bei denen entweder die logopenische Variante (lvPPA) von PPA oder eine amnestische MCI (aMCI) diagnostiziert wurde. Die Patienten müssen mindestens ein Jahr lang von einem Facharzt beobachtet worden sein.
  2. Das Vorhandensein einer zugrunde liegenden AD-Pathologie muss durch eine vorherige Amyloid-PET- und/oder Tau-PET-Bildgebung (durchgeführt als Teil eines vorherigen Protokolls) oder Liquor-Biomarker der AD-Pathologie überprüft werden.
  3. Patienten mit lvPPA müssen mindestens eine leichte bis mittelschwere Sprachbehinderung haben.
  4. Patienten mit aMCI müssen die Kriterien für diese Erkrankung erfüllen, einschließlich des Vorliegens einer zumindest leichten bis mittelschweren Beeinträchtigung des episodischen Gedächtnisses.
  5. Die Patienten müssen englische Muttersprachler sein.
  6. Patienten müssen einen Studienpartner haben (z.B. (Ehepartner, Geschwister, erwachsenes Kind, Freund), der sie zu allen Studienbesuchen begleiten kann.

Ausschlusskriterien:

  1. Anfälle in der Vorgeschichte, unerklärlicher Bewusstseinsverlust oder ein Familienmitglied ersten Grades mit Epilepsie (um die Sicherheit bei der Behandlung mit rTMS zu gewährleisten).
  2. Jegliche Vorgeschichte erheblicher gleichzeitig auftretender neurologischer Erkrankungen, die nicht mit der betreffenden neurodegenerativen Erkrankung in Zusammenhang stehen (z. B. Multiple Sklerose) oder schwerwiegende medizinische Probleme (z. B. schlecht eingestellter Diabetes/Hypertonie oder Krebs innerhalb von 5 Jahren).
  3. Aktive Symptome einer schweren depressiven Störung, einer bipolaren Störung, einer Schizophrenie, einer Substanzstörung oder einer erheblichen prämorbiden geistigen Behinderung gemäß DSM-Kriterien.
  4. MRT-Nachweis von signifikantem (z.B. konfluierende Leukoariose oder Schlaganfall), zerebrovaskuläre Erkrankungen, Hydrozephalus oder das Vorhandensein einer raumfordernden intrakraniellen Raumforderung.
  5. Kontraindikationen für MRT oder rTMS umfassen: Herzschrittmacher oder Schrittmacherdrähte, Neurostimulatoren, implantierte Pumpen, Metall im Körper (Stäbe, Platten, Schrauben, Splitter, Zahnersatz, Spirale), chirurgische Aneurysma-Clips im Kopf, frühere Neurochirurgie oder Cochlea-Implantate.
  6. Gemäß den veröffentlichten MGH-IRB-Leitlinien für rTMS muss eine Schwangerschaft durch ß-HCG im Urin ausgeschlossen werden, wenn die Antworten auf die Screening-Fragen darauf schließen lassen, dass eine Schwangerschaft möglich ist und wenn die weiblichen Teilnehmer prämenopausal und im gebärfähigen Alter sind. Probanden können sich nicht anmelden, wenn sie stillen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Single

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Aktive Stimulation
Aktives rTMS wird mit einem MagPro . Aktives rTMS wird bei 80–120 % der Ruhe- oder aktiven motorischen Schwelle eines Patienten verabreicht. rTMS wird in einem erregenden Muster von 20 Hz verabreicht. Die Stimulationsparameter bleiben innerhalb der etablierten Sicherheitsrichtlinien (Rossi et al. 2009).
Gerät: repetitive transkranielle Magnetstimulation (rTMS)
rTMS ist eine Methode zur fokalen und reversiblen Stimulation eines zuvor festgelegten kortikalen Ziels. rTMS funktioniert nach dem Prinzip der elektromagnetischen Induktion.
Schein-Komparator: Scheinstimulation
Die Scheinstimulation wird auch mit einem MagPro ). SHAM-rTMS wird bei 80–120 % der Ruhe- oder aktiven motorischen Schwelle eines Patienten verabreicht. Die SHAM-Stimulation wird an genau dieselben kortikalen Ziele abgegeben wie aktives rTMS. Während während der SHAM keine elektromagnetische Stimulation abgegeben wird, ähneln die Geräusche einer aktiven Stimulation und die Hautelektroden ähneln dem Gefühl einer aktiven rTMS. Die Einbeziehung einer Scheinbedingung in dieses Protokoll ist entscheidend, um zu messen, ob die Stimulation das Gedächtnis oder die Sprachleistung verbessert oder ob Übungseffekte oder andere unspezifische Effekte für eventuell beobachtete Veränderungen des Gedächtnisses oder der Sprachleistung verantwortlich sind.
Gerät: repetitive transkranielle Magnetstimulation (rTMS)
rTMS ist eine Methode zur fokalen und reversiblen Stimulation eines zuvor festgelegten kortikalen Ziels. rTMS funktioniert nach dem Prinzip der elektromagnetischen Induktion.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Boston-Namenstest
Zeitfenster: Bis zu 5 Wochen
Ein Test zur konfrontativen Benennung gezeichneter Bilder.
Bis zu 5 Wochen
Western Aphasia Battery-Repetition
Zeitfenster: Bis zu 5 Wochen
Ein Test der Fähigkeit, phonetisch komplexe Phrasen zu wiederholen
Bis zu 5 Wochen
Batterie-Leseverständnis bei westlicher Aphasie
Zeitfenster: Bis zu 5 Wochen
Ein Test der Fähigkeit, Lesestoff richtig zu verstehen
Bis zu 5 Wochen
Batterie-Rechtschreibung für westliche Aphasie
Zeitfenster: Bis zu 5 Wochen
Ein Test zur Fähigkeit, unregelmäßige Wörter zu buchstabieren.
Bis zu 5 Wochen
Kontrollierter mündlicher Wortassoziationstest
Zeitfenster: Bis zu 5 Wochen
Ein Test der Wortgenerierung, z.B. Bildung möglichst vieler Wörter, die mit einem bestimmten Buchstaben des Alphabets beginnen.
Bis zu 5 Wochen
Semantische Batterie von Cambridge
Zeitfenster: Bis zu 5 Wochen
Ein Test des semantischen Wissens durch Wortpaarungen.
Bis zu 5 Wochen
Der nordwestliche Anagrammtest
Zeitfenster: Bis zu 5 Wochen
Ein Test der nonverbalen Produktion von Sätzen.
Bis zu 5 Wochen
Bildbeschreibungstest
Zeitfenster: Bis zu 5 Wochen
Ein Test, bei dem Patienten einen Absatz schreiben, in dem sie ein Bild beschreiben, beispielsweise ein Picknick oder das Bild vom Keksdiebstahl.
Bis zu 5 Wochen
Veränderungen in der intrinsischen funktionalen Konnektivität
Zeitfenster: Bis zu 5 Wochen
Veränderungen in der funktionalen Konnektivität von Region zu Region innerhalb der stimulierten Netzwerke werden bewertet, z. Veränderungen in der Konnektivität im DMN werden bei aMCI-Patienten beurteilt und Veränderungen im Sprachnetzwerk werden bei lvPPA-Patienten beurteilt.
Bis zu 5 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Brigham and Women's Hospital

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. September 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

31. Januar 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. März 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

29. August 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

2. August 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

6. August 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

17. März 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. März 2022

Zuletzt verifiziert

1. März 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2018P001362

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Beschreibung des IPD-Plans

Es ist nicht geplant, IPD mit Forschern außerhalb dieses Protokolls zu teilen.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Ja

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur repetitive transkranielle Magnetstimulation (rTMS)

  • Johns Hopkins University
    University of Texas at Austin; Baszucki Brain Research Fund; Magnus Medical
    Abgeschlossen
    iTBS bei Bipolar-I-Depression
    Bipolare Depression | Bipolare I-Störung
    Vereinigte Staaten

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