评估 ALS 患者环丙沙星/塞来昔布联合用药的开放标签研究

纳入标准：

1. 能够理解并愿意签署知情同意书（ICF）
2. 年龄在 18 至 75 岁（含）之间的男性或女性
3. 家族性或散发性肌萎缩侧索硬化的诊断（定义为根据世界神经病学联合会埃斯科里亚尔标准，满足实验室支持的很可能、很可能或明确的肌萎缩侧索硬化诊断标准）
4. 第一个症状后的疾病持续时间比基线前不到 3 年
5. 患者可以同时接受利鲁唑和/或依达拉奉治疗；注册前需要稳定使用 30 天
6. 直立用力肺活量 (FVC) ≥ 筛选时年龄、身高、体重和性别预测值的 50%
7. 患者能够吞服药片/胶囊
8. 一名看护人（如果需要的话）
9. 女性患者必须是绝经后（≥ 1 年）或已绝育，或者如果具有生育潜力（即，除非在解剖学或生理学上无法怀孕，否则已经有第一次月经的女性），妊娠试验必须呈阴性，并且同意在研究期间和最后一次治疗剂量后 10 周使用避孕药或装置（例如隔膜加杀精子剂或口服避孕药）并要求男性伴侣在性交期间使用避孕套

排除标准：

1. 过去对非甾体抗炎药、塞来昔布或氟喹诺酮类药物、环丙沙星有不良反应/超敏反应史
2. 任何已知的有临床意义的异常胃粘膜糜烂、溃疡或肿瘤或/和胃肠道疾病
3. 已知有临床显着肾功能损害史（肌酐≥1.5）
4. 已知或疑似充血性心脏病和/或冠心病、心肌梗塞病史、未控制的动脉高血压或需要永久治疗的节律异常
5. 已知的 QT/QTc 延长史，尖端扭转型室性心动过速 (TdP)（例如 心力衰竭、低钾血症、长 QT 综合征家族史）和使用延长 QT/QTc 间期的伴随药物
6. 癫痫的已知或疑似诊断或家族史

7. 筛查时存在任何可能干扰患者遵守研究程序的能力或可能混淆临床安全数据解释的具有医学意义的心脏、肺部、肌肉骨骼或精神疾病，包括但不限于：

   1. 平均收缩压 >180 毫米汞柱；平均舒张压 >100 毫米汞柱（休息几分钟后进行的测量）并持续进行至少间隔 2 分钟的 3 次连续测量
   2. NYHA II 级或更严重的充血性心力衰竭
   3. 需要每天使用支气管扩张剂药物的慢性阻塞性肺病或哮喘
   4. 控制不佳或易碎的糖尿病
   5. 认知障碍，与 ALS 或其他相关，足以损害患者理解和/或遵守研究程序和提供知情同意的能力
8. 接受长期阿司匹林或非甾体抗炎药治疗且停药后有风险的患者。 允许使用氯吡格雷并可替代阿司匹林。
9. 怀孕或哺乳或打算在研究过程中怀孕的女性
10. 研究者认为会使患者不适合参加研究的任何损伤或社会情况
11. 患者、患者的父母或患者的法定监护人无法理解研究的性质、范围和可能的后果
12. 从筛选前 30 天到研究完成，患者正在参与（或计划参与）任何其他研究药物试验，或计划接触任何其他研究药物、设备和/或程序