局部晚期甲状腺癌的安罗替尼新辅助治疗

纳入标准：

• 患者自愿参加本研究并签署知情同意书；
• 经病理确诊的局部晚期甲状腺癌，包括甲状腺乳头状癌、髓样癌、滤泡状癌、低分化癌等，需手术切除，伴或不伴远处转移；
• 术前评估以下至少一种结构/器官的浸润或粘连，包括：气管、食道、颈总动脉、喉、前椎筋膜、臂丛，拟手术治疗；
• 至少有一个可测量的病变（RECIST 1.1）；
• 年龄 14-80 岁，东部肿瘤协作组 (ECOG) 评分 0-1；

• 治疗前7天内主要脏器功能符合下列标准：

  1. 血检标准（14天内未输血）：血红蛋白（HB）≥90g/L；中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×109/L；血小板（PLT）≥80×109/L
  2. 生化检查必须符合以下标准：总胆红素（TBIL）≤正常值上限（ULN）的1.5倍；丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) ≤ 2.5 ULN，如果有肝转移，ALT 和 AST ≤ 5 ULN；血清肌酐（Cr）≤1.5 ULN或肌酐清除率（CCr）≥60ml/min；
  3. 多普勒超声评价：左心室射血分数（LVEF）≥正常值下限（50%）。
• 育龄妇女应同意在研究期间和研究后6个月内使用避孕药具；研究入组前 7 天内血清或尿液妊娠试验呈阴性；男性应同意在研究期间和研究期间结束后的 6 个月内采取避孕措施。

排除标准：

• 既往使用安罗替尼或同类VEGFR-TKI小分子药物，如vandetanib、cabozantinib、lenvatinib、sunitinib、sorafenib等。
• 过去 3 个月内接受过外部放射治疗或碘 131 治疗；或计划在本研究期间进行全身抗肿瘤治疗；
• 经病理证实的非甲状腺上皮细胞来源的恶性肿瘤（包括淋巴瘤、转移癌、肉瘤等）；
• 与其他不受控制/治疗中的恶性肿瘤；
• 有多种因素（如无法吞咽）影响口服用药者；
• 伴有胸腔积液或腹水，引起呼吸综合征（≥CTC AE 2级呼吸困难[2级呼吸困难是指少量活动时呼吸急促；影响器具性日常活动]）；

• 患有任何严重和/或无法控制的疾病的患者，包括：

  1. 使用降压药后血压仍不理想的患者（收缩压≥150 mmHg，舒张压≥100 mmHg）；
  2. I级或以上心肌缺血或心肌梗死和2级或以上充血性心力衰竭患者（纽约心脏协会（NYHA）分类）；
  3. 窦性心动过缓；或超过两度的房室传导阻滞，或窦性停搏（起搏器除外）；心律失常（包括QTC≥480ms）；需要联合使用延长QTc间期药物，包括抗心律失常药物；
  4. 活动性或不受控制的严重感染（≥CTC AE 2 级感染）；
  5. 肝硬化、失代偿性肝病、活动性肝炎或慢性肝炎患者；
  6. 肾功能衰竭需要血液透析或腹膜透析；
  7. 有免疫缺陷史，包括HIV阳性或有其他获得性或先天性免疫缺陷病史，或有器官移植史；
  8. 糖尿病患者血糖控制不佳（空腹血糖（FBG）>10mmol/L）；
  9. 尿常规提示尿蛋白≥++，24小时尿蛋白定量大于1.0g。
• 入组前28天内接受过重大手术治疗、切开活检或明显外伤；
• 影像学检查显示肿瘤已侵犯重要血管或研究者在后续研究期间判断肿瘤很可能侵犯重要血管并引起致命性出血的患者；
• 有任何出血迹象或病史的患者，无论严重程度如何；分组前 4 周内有任何出血或出血事件≥ CTCAE 3 级且有未愈合伤口、溃疡或骨折的患者
• 动/静脉血栓事件，如6个月内的脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作）、深静脉血栓和肺栓塞；
• 动脉瘤病史；
• 有癫痫病史或伴有共济失调的神经系统疾病需要治疗者；
• 有精神药物滥用史且戒不掉或有精神障碍者；
• 有周围神经系统疾病病史且肌力3级以下者；
• 4周内参加过其他抗肿瘤药物临床试验或正在进行其他临床试验者；
• 根据研究者判断，存在严重危及患者安全或影响患者完成研究的伴随疾病。