Leczenie neoadjuwantowe anlotynibem w miejscowo zaawansowanym raku tarczycy

Kryteria przyjęcia:

• Pacjentka zgłosiła się na ochotnika do udziału w badaniu i podpisała formularz świadomej zgody;
• Patologicznie rozpoznany miejscowo zaawansowany rak tarczycy, w tym rak brodawkowaty, rak rdzeniasty, rak pęcherzykowy, rak niskozróżnicowany itp., wymaga resekcji chirurgicznej z przerzutami odległymi lub bez;
• Przedoperacyjna ocena inwazji lub zrostów co najmniej jednej z następujących struktur/narządów, w tym: tchawicy, przełyku, tętnicy szyjnej wspólnej, krtani, powięzi przedniej kręgosłupa, splotu ramiennego, przeznaczonych do leczenia operacyjnego;
• mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę (RECIST 1.1);
• Wiek 14-80 lat, punktacja Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1;

• Główne funkcje narządów spełniają następujące kryteria w ciągu 7 dni przed zabiegiem:

  1. Standardowe badanie krwi (bez transfuzji krwi w ciągu 14 dni): Hemoglobina (HB) ≥90g/L; Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; Liczba płytek krwi (PLT) ≥80 × 109/L
  2. Badanie biochemiczne musi spełniać następujące normy: bilirubina całkowita (TBIL) ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (ULN); Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 GGN, jeśli z przerzutami do wątroby, AlAT i AspAT ≤ 5 GGN; Stężenie kreatyniny (Cr) w surowicy ≤ 1,5 GGN lub klirens kreatyniny (CCr) ≥ 60 ml/min;
  3. Ocena ultrasonograficzna dopplerowska: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ dolna granica normy (50%).
• Kobiety w wieku rozrodczym powinny wyrazić zgodę na stosowanie środków antykoncepcyjnych w trakcie badania iw ciągu 6 miesięcy po jego zakończeniu; ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania; mężczyźni powinni wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji w okresie badania iw ciągu 6 miesięcy po zakończeniu okresu badania.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniej stosowany anlotynib lub podobne leki małocząsteczkowe VEGFR-TKI, takie jak wandetanib, kabozantynib, lenwatynib, sunitynib, sorafenib itp.
• Otrzymał zewnętrzną radioterapię lub terapię jodem-131 ​​w ciągu ostatnich 3 miesięcy; lub planowana ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa podczas tego badania;
• Potwierdzone patologicznie nowotwory złośliwe wywodzące się z komórek nabłonka innych niż tarczyca (w tym chłoniak, rak z przerzutami, mięsak itp.);
• Z innymi niekontrolowanymi / leczonymi nowotworami złośliwymi;
• Ci, którzy mają wiele czynników (takich jak niezdolność do połykania), które wpływają na leki doustne;
• Z wysiękiem opłucnowym lub wodobrzuszem, powodującymi zespół oddechowy (≥CTC AE duszność poziomu 2 [duszność poziomu 2 odnosi się do duszności przy niewielkiej ilości aktywności; wpływająca na codzienne czynności instrumentalne]);

• Pacjenci z jakąkolwiek ciężką i/lub niekontrolowaną chorobą, w tym:

  1. Pacjenci, u których ciśnienie krwi jest nadal niezadowalające po zastosowaniu leków na nadciśnienie (ciśnienie skurczowe ≥150 mmHg, rozkurczowe ≥100 mmHg);
  2. Pacjenci z niedokrwieniem mięśnia sercowego lub zawałem mięśnia sercowego stopnia I lub wyższego oraz zastoinową niewydolnością serca stopnia 2 lub wyższego (klasyfikacja New York Heart Association (NYHA));
  3. bradykardia zatokowa; lub blok przedsionkowo-komorowy większy niż dwa stopnie lub zatrzymanie zatoki (z wyjątkiem rozruszników serca); arytmia (w tym odstęp QTC ≥480 ms); muszą być stosowane razem w celu wydłużenia odstępu QTc leki, w tym stosowane w leczeniu antyarytmicznym;
  4. Czynne lub niekontrolowane ciężkie zakażenie (zakażenie ≥CTC AE poziomu 2);
  5. Pacjenci z marskością wątroby, niewyrównaną chorobą wątroby, czynnym zapaleniem wątroby lub przewlekłym zapaleniem wątroby;
  6. Niewydolność nerek wymaga hemodializy lub dializy otrzewnowej;
  7. Mają historię niedoboru odporności, w tym tych, którzy są nosicielami wirusa HIV lub mają inne nabyte lub wrodzone choroby niedoboru odporności, lub mają historię przeszczepu narządu;
  8. Zła kontrola glikemii u pacjentów z cukrzycą (glikemia na czczo (FBG) > 10mmol/L);
  9. Rutyna moczu wskazuje na białko w moczu ≥ ++, a 24-godzinne oznaczenie ilościowe białka w moczu jest większe niż 1,0 g.
• przeszedł poważne leczenie chirurgiczne, biopsję nacięcia lub oczywisty uraz urazowy w ciągu 28 dni przed włączeniem;
• Pacjenci, u których badania obrazowe wykazały, że guz zajął ważne naczynia krwionośne lub naukowcy ocenili, że guz prawdopodobnie zaatakował ważne naczynia krwionośne w kolejnym okresie badania i spowodował śmiertelne krwawienie;
• Pacjenci z jakimikolwiek objawami lub historią krwawienia, niezależnie od ciężkości; pacjenci z jakimkolwiek krwawieniem lub krwawieniem na poziomie ≥ CTCAE 3 w ciągu 4 tygodni przed zakwalifikowaniem do grupy z niezagojonymi ranami, owrzodzeniami lub złamaniami
• Zdarzenia zakrzepicy tętniczej/żylnej, takie jak incydenty naczyniowo-mózgowe (w tym przemijające napady niedokrwienne), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna w ciągu 6 miesięcy;
• Historia tętniaka;
• Osoby z historią padaczki lub zaburzeniami neurologicznymi z ataksją wymagające leczenia;
• Osoby z historią nadużywania substancji psychotropowych, które nie są w stanie rzucić palenia lub mają zaburzenia psychiczne;
• Osoby z historią chorób obwodowego układu nerwowego i siłą mięśni poniżej 3;
• Osoby, które brały udział w innych badaniach klinicznych leków przeciwnowotworowych w ciągu czterech tygodni lub prowadzą inne badania kliniczne;
• W ocenie badacza występują choroby współistniejące, które poważnie zagrażają bezpieczeństwu pacjentów lub utrudniają pacjentom ukończenie badań.