Anlotinib neoadjuváns kezelés lokálisan előrehaladott pajzsmirigyrákban

Bevételi kritériumok:

• A páciens önként jelentkezett a vizsgálatban való részvételre, és aláírt egy tájékozott beleegyező nyilatkozatot;
• A patológiásan diagnosztizált, lokálisan előrehaladott pajzsmirigyrák, beleértve a papilláris pajzsmirigyrákot, a velőrákot, a tüszőrákot, a rosszul differenciált daganatot stb., sebészeti reszekciót igényel távoli áttéttel vagy anélkül;
• Az alábbi struktúrák/szervek legalább egyikének inváziójának vagy adhéziójának preoperatív értékelése, beleértve: légcső, nyelőcső, közös nyaki artéria, gége, elülső csigolya fascia, brachialis plexus, műtéti kezelésre szántak;
• Legalább egy mérhető léziója van (RECIST 1.1);
• Életkor 14-80 év, Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) pontszám 0-1;

• A fő szervfunkciók a kezelés előtti 7 napon belül megfelelnek a következő kritériumoknak:

  1. Szabványos vérvizsgálat (vérátömlesztés nélkül 14 napon belül): Hemoglobin (HB) ≥90 g / L; Abszolút neutrofil érték (ANC) ≥ 1,5 × 109 / L; Thrombocyta (PLT) ≥80 × 109 / L
  2. A biokémiai vizsgálatnak meg kell felelnie a következő szabványoknak: Összbilirubin (TBIL) ≤ a normál érték felső határának (ULN) 1,5-szerese; Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 2,5 ULN, ha májmetasztázisokkal, ALT és AST ≤ 5 ULN; A szérum kreatinin (Cr) ≤ 1,5 ULN vagy kreatinin clearance (CCr) ≥ 60 ml / perc;
  3. Doppler ultrahang értékelés: bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ a normálérték alsó határa (50%).
• A fogamzóképes korú nőknek bele kell állniuk a fogamzásgátlók használatába a vizsgálat ideje alatt és a vizsgálat után 6 hónapon belül; negatív szérum vagy vizelet terhességi tesztek a vizsgálatba való felvétel előtt 7 napon belül; a férfiaknak bele kell állniuk a fogamzásgátlás használatába a vizsgálati időszak alatt és a vizsgálati időszak végét követő 6 hónapon belül.

Kizárási kritériumok:

• Korábban használt anlotinib vagy hasonló VEGFR-TKI kis molekulájú gyógyszerek, például vandetanib, kabozantinib, lenvatinib, szunitinib, sorafenib stb.
• külső sugárkezelésben vagy jód-131 kezelésben részesült az elmúlt 3 hónapban; vagy tervezett szisztémás daganatellenes terápia a vizsgálat során;
• Patológiailag igazolt, nem pajzsmirigy-hámsejt eredetű rosszindulatú daganatok (beleértve a limfómát, áttétes rákot, szarkómát stb.);
• Egyéb nem kontrollált / kezelés alatt álló rosszindulatú daganatok esetén;
• Azok, akiknek több tényezője van (például a nyelési képtelenség), amelyek befolyásolják az orális gyógyszeres kezelést;
• Légúti szindrómát okozó pleurális folyadékgyülem vagy ascites (≥CTC AE 2. szintű nehézlégzés [a 2. szintű dyspnoe légszomjra utal kis mennyiségű tevékenység esetén; hatással van a napi műszeres tevékenységekre]);

• Bármilyen súlyos és/vagy kontrollálatlan betegségben szenvedő betegek, beleértve:

  1. Azok a betegek, akiknek vérnyomása még mindig nem kielégítő vérnyomáscsökkentő gyógyszerrel (szisztolés vérnyomás ≥150 Hgmm, diasztolés vérnyomás ≥100 Hgmm);
  2. I. vagy magasabb fokozatú miokardiális ischaemiában vagy szívizominfarktusban, valamint 2-es vagy magasabb fokozatú pangásos szívelégtelenségben szenvedő betegek (New York Heart Association (NYHA) besorolása);
  3. Sinus bradycardia; vagy két foknál nagyobb atrioventricularis blokk, vagy sinusleállás (kivéve a pacemakereket); aritmia (beleértve a QTC-t ≥480 ms); együtt kell alkalmazni a QTc-intervallum meghosszabbítására szolgáló gyógyszereket, beleértve az antiarrhythmiás kezelésre szánt gyógyszereket is;
  4. Aktív vagy kontrollálatlan súlyos fertőzés (≥CTC AE 2-es szintű fertőzés);
  5. Cirrózisban, dekompenzált májbetegségben, aktív hepatitisben vagy krónikus hepatitisben szenvedő betegek;
  6. A veseelégtelenség hemodialízist vagy peritoneális dialízist igényel;
  7. Immunhiányos anamnézisben szenved, beleértve azokat is, akik HIV-pozitívak vagy más szerzett vagy veleszületett immunhiányos betegségben szenvednek, vagy szervátültetésen estek át;
  8. Rossz vércukor-kontroll cukorbetegeknél (éhomi vércukorszint (FBG) > 10 mmol/l);
  9. A vizelet rutin azt jelzi, hogy a vizelet fehérje ≥ ++, és a 24 órás vizeletfehérje mennyiségi meghatározása nagyobb, mint 1,0 g.
• jelentős műtéti kezelésen, metsző biopszián vagy nyilvánvaló traumás sérülésen részesült a felvételt megelőző 28 napon belül;
• Azok a betegek, akiknek a képalkotás azt mutatta, hogy a daganat behatolt a fontos erekbe, vagy a kutatók úgy ítélték meg, hogy a daganat valószínűleg behatol a fontos erekbe a következő vizsgálati időszakban, és halálos vérzést okozott;
• Vérzésre utaló jelekkel vagy kórtörténetben szenvedő betegek, a súlyosságtól függetlenül; olyan betegeknél, akiknél a csoportba sorolást megelőző 4 héten belül ≥ CTCAE-szint 3 vagy 3-as vérzési esemény, be nem gyógyult sebekkel, fekélyekkel vagy törésekkel
• Artériás/vénás trombózisos események, például agyi érkatasztrófák (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamokat), mélyvénás trombózis és tüdőembólia 6 hónapon belül;
• Aneurizma története;
• Kezelésre szoruló betegek, akiknek anamnézisében epilepszia vagy neurológiai rendellenesség szerepel ataxiával;
• Olyan személyek, akiknek a kórtörténetében pszichotróp szerekkel való visszaélés szerepel, és akik nem képesek leszokni vagy mentális zavaraik vannak;
• Azok, akiknek a kórtörténetében perifériás idegrendszeri betegség szerepel, és az izomerő 3 alatt van;
• Azok, akik négy héten belül részt vettek daganatellenes gyógyszerekkel végzett egyéb klinikai vizsgálatokban, vagy más klinikai vizsgálatokat folytatnak;
• A vizsgáló megítélése szerint vannak olyan kísérő betegségek, amelyek súlyosan veszélyeztetik a betegek biztonságát, vagy befolyásolják a betegeket a kutatás befejezésére.