Trattamento neoadiuvante con anlotinib nel carcinoma tiroideo localmente avanzato

Criterio di inclusione:

• Il paziente si è offerto volontario per partecipare allo studio e ha firmato un modulo di consenso informato;
• Il carcinoma tiroideo localmente avanzato diagnosticato patologicamente, compreso il carcinoma papillare della tiroide, il carcinoma midollare, il carcinoma follicolare, il carcinoma scarsamente differenziato, ecc., richiedono la resezione chirurgica con o senza metastasi a distanza;
• Valutazione preoperatoria di invasione o adesione di almeno una delle seguenti strutture/organi, tra cui: trachea, esofago, arteria carotide comune, laringe, fascia vertebrale anteriore, plesso brachiale, destinati al trattamento chirurgico;
• Avere almeno una lesione misurabile (RECIST 1.1);
• Età 14-80 anni, punteggio ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-1;

• Le principali funzioni degli organi soddisfano i seguenti criteri entro 7 giorni prima del trattamento:

  1. Analisi del sangue standard (senza trasfusione di sangue entro 14 giorni): Emoglobina (HB) ≥90 g / L; Valore assoluto dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109 / L; Piastrine (PLT) ≥80 × 109 / L
  2. L'ispezione biochimica deve soddisfare i seguenti standard: Bilirubina totale (TBIL) ≤ 1,5 volte il limite superiore del valore normale (ULN); Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 ULN, se con metastasi epatiche, ALT e AST ≤ 5 ULN; Creatinina sierica (Cr) ≤ 1,5 ULN o clearance della creatinina (CCr) ≥ 60 ml/min;
  3. Valutazione eco-doppler: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ il limite inferiore del valore normale (50%).
• Le donne in età fertile devono accettare di usare contraccettivi durante lo studio ed entro 6 mesi dopo lo studio; test di gravidanza su siero o urina negativi entro 7 giorni prima dell'arruolamento nello studio; gli uomini dovrebbero accettare di usare la contraccezione durante il periodo di studio ed entro 6 mesi dopo la fine del periodo di studio.

Criteri di esclusione:

• Anlotinib precedentemente utilizzato o farmaci simili a piccole molecole VEGFR-TKI, come vandetanib, cabozantinib, lenvatinib, sunitinib, sorafenib e così via.
• Ricevuto radioterapia esterna o terapia con iodio-131 negli ultimi 3 mesi; o terapia antitumorale sistemica pianificata durante questo studio;
• Tumori maligni derivati ​​da cellule epiteliali non tiroidee patologicamente confermati (inclusi linfoma, cancro metastatico, sarcoma, ecc.);
• Con altri tumori maligni non controllati/in corso di trattamento;
• Coloro che hanno più fattori (come l'incapacità di deglutire) che influenzano i farmaci per via orale;
• Con versamento pleurico o ascite, che causa sindrome respiratoria (dispnea di livello 2 ≥CTC AE [la dispnea di livello 2 si riferisce alla mancanza di respiro quando una piccola quantità di attività; che influenza le attività quotidiane strumentali]);

• Pazienti con qualsiasi malattia grave e/o incontrollata, tra cui:

  1. Pazienti la cui pressione arteriosa è ancora insoddisfacente con un farmaco per la pressione arteriosa (pressione arteriosa sistolica ≥150 mmHg, pressione arteriosa diastolica ≥100 mmHg);
  2. Pazienti con ischemia miocardica o infarto miocardico di grado I o superiore e insufficienza cardiaca congestizia di grado 2 o superiore (classificazione New York Heart Association (NYHA));
  3. Bradicardia sinusale; o blocco atrioventricolare superiore a due gradi, o arresto sinusale (eccetto pacemaker); aritmia (incluso QTC ≥480ms); devono essere usati insieme per estendere i farmaci dell'intervallo QTc, compresi quelli per il trattamento antiaritmico;
  4. Infezione grave attiva o non controllata (infezione di livello 2 ≥CTC AE);
  5. Pazienti con cirrosi, malattia epatica scompensata, epatite attiva o epatite cronica;
  6. L'insufficienza renale richiede emodialisi o dialisi peritoneale;
  7. Avere una storia di immunodeficienza, compresi coloro che sono sieropositivi o hanno altre malattie da immunodeficienza acquisite o congenite, o hanno una storia di trapianto di organi;
  8. Scarso controllo della glicemia nei pazienti diabetici (glicemia a digiuno (FBG) > 10mmol/L);
  9. La routine delle urine indica proteine ​​urinarie ≥ ++ e la quantificazione delle proteine ​​urinarie delle 24 ore è maggiore di 1,0 g.
• ha ricevuto un trattamento chirurgico maggiore, una biopsia incisionale o una lesione traumatica evidente entro 28 giorni prima dell'arruolamento;
• Pazienti le cui immagini mostravano che il tumore aveva invaso i vasi sanguigni importanti o i ricercatori ritenevano che il tumore potesse invadere vasi sanguigni importanti durante il successivo periodo di studio e causare sanguinamento fatale;
• Pazienti con qualsiasi segno o storia di sanguinamento indipendentemente dalla gravità; pazienti con sanguinamento o evento emorragico ≥ livello CTCAE 3 nelle 4 settimane precedenti il ​​raggruppamento con ferite non cicatrizzate, ulcere o fratture
• Eventi di trombosi arteriosa/venosa, come accidenti cerebrovascolari (inclusi attacchi ischemici transitori), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare entro 6 mesi;
• Storia di aneurisma;
• Quelli con una storia di epilessia o disturbi neurologici con atassia che necessitano di trattamento;
• Persone con una storia di abuso di sostanze psicotrope che non sono in grado di smettere o hanno disturbi mentali;
• Quelli con una storia di malattia del sistema nervoso periferico e forza muscolare inferiore a 3;
• Coloro che hanno partecipato ad altri studi clinici di farmaci antitumorali entro quattro settimane o stanno conducendo altri studi clinici;
• Secondo il giudizio dello sperimentatore, ci sono malattie concomitanti che mettono seriamente in pericolo la sicurezza dei pazienti o impediscono ai pazienti di completare la ricerca.