Traitement néoadjuvant par l'anlotinib dans le cancer de la thyroïde localement avancé

Critère d'intégration:

• Le patient s'est porté volontaire pour participer à l'étude et a signé un formulaire de consentement éclairé ;
• Le cancer de la thyroïde localement avancé diagnostiqué pathologiquement, y compris le cancer papillaire de la thyroïde, le cancer médullaire, le cancer folliculaire, le cancer peu différencié, etc., nécessite une résection chirurgicale avec ou sans métastase à distance ;
• Bilan préopératoire de l'envahissement ou de l'adhérence d'au moins une des structures/organes suivants, notamment : trachée, œsophage, artère carotide commune, larynx, fascia vertébral antérieur, plexus brachial, destinés au traitement chirurgical ;
• Avoir au moins une lésion mesurable (RECIST 1.1) ;
• Âge 14-80 ans, score ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-1 ;

• Les principales fonctions des organes répondent aux critères suivants dans les 7 jours précédant le traitement :

  1. Test sanguin standard (sans transfusion sanguine dans les 14 jours) :Hémoglobine (HB) ≥90 g/L ;Valeur absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L ;Plaquette (PLT) ≥80 × 109/L
  2. L'inspection biochimique doit répondre aux normes suivantes : Bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la valeur normale (LSN) ; Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 LSN, si avec métastases hépatiques, ALT et AST ≤ 5 LSN ; Créatinine sérique (Cr) ≤ 1,5 LSN ou clairance de la créatinine (CCr) ≥ 60 ml/min ;
  3. Évaluation par échographie Doppler : fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ la limite inférieure de la valeur normale (50 %).
• Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des contraceptifs pendant l'étude et dans les 6 mois suivant l'étude ; tests de grossesse sériques ou urinaires négatifs dans les 7 jours précédant l'inscription à l'étude ; les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception pendant la période d'étude et dans les 6 mois suivant la fin de la période d'étude.

Critère d'exclusion:

• Anlotinib précédemment utilisé ou médicaments à petites molécules VEGFR-TKI similaires, tels que vandetanib, cabozantinib, lenvatinib, sunitinib, sorafenib, etc.
• A reçu une radiothérapie externe ou une thérapie à l'iode 131 au cours des 3 derniers mois ; ou thérapie anti-tumorale systémique planifiée au cours de cette étude ;
• Tumeurs malignes dérivées de cellules épithéliales non thyroïdiennes confirmées pathologiquement (y compris lymphome, cancer métastatique, sarcome, etc.);
• Avec d'autres tumeurs malignes non contrôlées / sous traitement ;
• Ceux qui ont de multiples facteurs (tels que l'incapacité à avaler) qui affectent les médicaments oraux ;
• Avec épanchement pleural ou ascite, provoquant un syndrome respiratoire (≥ Dyspnée de niveau 2 de l'EI CTC [la dyspnée de niveau 2 fait référence à un essoufflement lors d'une petite quantité d'activité ; affectant les activités instrumentales quotidiennes] );

• Patients atteints de toute maladie grave et/ou incontrôlée, y compris :

  1. Patients dont la pression artérielle est encore insatisfaisante avec un médicament contre l'hypertension (pression artérielle systolique ≥150 mmHg, pression artérielle diastolique ≥100 mmHg);
  2. Patients atteints d'ischémie myocardique ou d'infarctus du myocarde de grade I ou supérieur et d'insuffisance cardiaque congestive de grade 2 ou supérieur (classification de la New York Heart Association (NYHA));
  3. Bradycardie sinusale; ou bloc auriculo-ventriculaire de plus de deux degrés, ou arrêt sinusal (sauf pour les stimulateurs cardiaques) ; arythmie (y compris QTC ≥480 ms); doivent être utilisés ensemble pour allonger l'intervalle QTc, y compris ceux destinés au traitement antiarythmique ;
  4. Infection sévère active ou non contrôlée (infection ≥CTC AE niveau 2) ;
  5. Patients atteints de cirrhose, de maladie hépatique décompensée, d'hépatite active ou d'hépatite chronique ;
  6. L'insuffisance rénale nécessite une hémodialyse ou une dialyse péritonéale ;
  7. Avoir des antécédents d'immunodéficience, y compris ceux qui sont séropositifs ou qui ont d'autres maladies d'immunodéficience acquises ou congénitales, ou qui ont des antécédents de transplantation d'organes ;
  8. Mauvais contrôle glycémique chez les patients diabétiques (glycémie à jeun (FBG) > 10mmol/L) ;
  9. La routine urinaire indique des protéines urinaires ≥ ++ et la quantification des protéines urinaires sur 24 heures est supérieure à 1,0 g.
• reçu un traitement chirurgical majeur, une biopsie incisionnelle ou une blessure traumatique évidente dans les 28 jours précédant l'inscription ;
• Les patients dont l'imagerie a montré que la tumeur avait envahi les vaisseaux sanguins importants ou les chercheurs ont jugé que la tumeur était susceptible d'envahir des vaisseaux sanguins importants au cours de la période d'étude suivante et a provoqué une hémorragie mortelle ;
• Patients présentant des signes ou des antécédents de saignement, quelle que soit leur gravité ; patients présentant un saignement ou un événement hémorragique ≥ CTCAE niveau 3 dans les 4 semaines précédant le regroupement avec des plaies non cicatrisées, des ulcères ou des fractures
• Événements de thrombose artérielle / veineuse, tels que les accidents vasculaires cérébraux (y compris les accidents ischémiques transitoires), la thrombose veineuse profonde et l'embolie pulmonaire dans les 6 mois ;
• Antécédents d'anévrisme ;
• Ceux qui ont des antécédents d'épilepsie ou de troubles neurologiques avec ataxie nécessitant un traitement ;
• Les personnes ayant des antécédents d'abus de substances psychotropes qui sont incapables d'arrêter de fumer ou qui souffrent de troubles mentaux ;
• Ceux qui ont des antécédents de maladie du système nerveux périphérique et une force musculaire inférieure à 3 ;
• Ceux qui ont participé à d'autres essais cliniques de médicaments anti-tumoraux dans les quatre semaines ou qui mènent d'autres essais cliniques ;
• Selon le jugement de l'investigateur, il existe des maladies concomitantes qui mettent gravement en danger la sécurité des patients ou empêchent les patients de terminer la recherche.