Tratamiento neoadyuvante con anlotinib en el cáncer de tiroides localmente avanzado

Criterios de inclusión:

• El paciente se ofreció como voluntario para participar en el estudio y firmó un formulario de consentimiento informado;
• El cáncer de tiroides localmente avanzado diagnosticado anatomopatológicamente, incluido el cáncer de tiroides papilar, el cáncer medular, el cáncer folicular, el cáncer pobremente diferenciado, etc., requiere resección quirúrgica con o sin metástasis a distancia;
• Evaluación preoperatoria de invasión o adhesión de al menos una de las siguientes estructuras/órganos, incluyendo: tráquea, esófago, arteria carótida común, laringe, fascia vertebral anterior, plexo braquial, destinados a tratamiento quirúrgico;
• Tener al menos una lesión medible (RECIST 1.1);
• Edad de 14 a 80 años, puntaje del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 a 1;

• Las principales funciones de los órganos cumplen los siguientes criterios dentro de los 7 días anteriores al tratamiento:

  1. Análisis de sangre estándar (sin transfusión de sangre dentro de los 14 días):Hemoglobina (HB) ≥90 g/L;Valor absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1,5 × 109/L;Plaquetas (PLT) ≥80 × 109/L
  2. La inspección bioquímica debe cumplir con los siguientes estándares: Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 veces el límite superior del valor normal (ULN); Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 LSN, si hay metástasis hepáticas, ALT y AST ≤ 5 LSN; Creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 LSN o aclaramiento de creatinina (CCr) ≥ 60ml/min;
  3. Evaluación ecográfica Doppler: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ límite inferior del valor normal (50%).
• Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar anticonceptivos durante el estudio y dentro de los 6 meses posteriores al estudio; pruebas de embarazo negativas en suero u orina dentro de los 7 días anteriores a la inscripción en el estudio; los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos durante el período de estudio y dentro de los 6 meses posteriores al final del período de estudio.

Criterio de exclusión:

• Anlotinib utilizado anteriormente o fármacos de molécula pequeña VEGFR-TKI similares, como vandetanib, cabozantinib, lenvatinib, sunitinib, sorafenib, etc.
• Recibió radioterapia externa o terapia con yodo-131 en los últimos 3 meses; o terapia antitumoral sistémica planificada durante este estudio;
• Tumores malignos derivados de células epiteliales no tiroideas confirmados patológicamente (incluidos linfoma, cáncer metastásico, sarcoma, etc.);
• Con otras neoplasias malignas no controladas/en tratamiento;
• Aquellos que tienen múltiples factores (como la incapacidad para tragar) que afectan la medicación oral;
• Con derrame pleural o ascitis, causando síndrome respiratorio (≥CTC AE nivel 2 disnea [disnea de nivel 2 se refiere a dificultad para respirar cuando hay una pequeña cantidad de actividad; que afecta las actividades instrumentales diarias]);

• Pacientes con alguna enfermedad grave y/o no controlada, incluyendo:

  1. Pacientes cuya presión arterial sigue siendo insatisfactoria con un medicamento para la presión arterial (presión arterial sistólica ≥150 mmHg, presión arterial diastólica ≥100 mmHg);
  2. Pacientes con isquemia miocárdica o infarto de miocardio de grado I o superior e insuficiencia cardiaca congestiva de grado 2 o superior (clasificación de la New York Heart Association (NYHA));
  3. Bradicardia sinusal; o bloqueo auriculoventricular de más de dos grados, o paro sinusal (excepto marcapasos); arritmia (incluyendo QTC ≥480ms); deben usarse juntos para prolongar el intervalo QTc fármacos, incluidos los del tratamiento antiarrítmico;
  4. Infección grave activa o no controlada (infección ≥CTC AE nivel 2);
  5. Pacientes con cirrosis, enfermedad hepática descompensada, hepatitis activa o hepatitis crónica;
  6. La insuficiencia renal requiere hemodiálisis o diálisis peritoneal;
  7. Tener antecedentes de inmunodeficiencia, incluidos aquellos que son VIH positivos o tienen otras enfermedades de inmunodeficiencia adquiridas o congénitas, o tienen antecedentes de trasplante de órganos;
  8. Control deficiente de la glucosa en sangre en pacientes diabéticos (glucosa en sangre en ayunas (FBG) > 10mmol/L);
  9. La rutina de orina indica proteína urinaria ≥ ++, y la cuantificación de proteína en orina de 24 horas es superior a 1,0 g.
• recibió tratamiento quirúrgico mayor, biopsia incisional o lesión traumática obvia dentro de los 28 días antes de la inscripción;
• Pacientes cuyas imágenes mostraron que el tumor había invadido los vasos sanguíneos importantes o los investigadores juzgaron que era probable que el tumor invadiera los vasos sanguíneos importantes durante el período de estudio posterior y causara un sangrado fatal;
• Pacientes con signos o antecedentes de sangrado independientemente de la gravedad; pacientes con cualquier hemorragia o evento hemorrágico ≥ nivel 3 de CTCAE en las 4 semanas previas al agrupamiento con heridas no cicatrizadas, úlceras o fracturas
• Eventos de trombosis arterial/venosa, como accidentes cerebrovasculares (incluyendo ataques isquémicos transitorios), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar dentro de los 6 meses;
• Historia de aneurisma;
• Aquellos con antecedentes de epilepsia o trastornos neurológicos con ataxia que necesiten tratamiento;
• Personas con antecedentes de abuso de sustancias psicotrópicas que no pueden dejar de fumar o tienen trastornos mentales;
• Aquellos con antecedentes de enfermedad del sistema nervioso periférico y fuerza muscular inferior a 3;
• Aquellos que hayan participado en otros ensayos clínicos de medicamentos antitumorales dentro de las cuatro semanas o estén realizando otros ensayos clínicos;
• A juicio del investigador, existen enfermedades concomitantes que ponen en grave peligro la seguridad de los pacientes o afectan a los pacientes para culminar la investigación.