Leronlimab 在乳腺癌中的同情使用研究

纳入标准：

1. 必须经组织学确诊为 TNBC。 必须证明 HER-2 阴性（IHC 0、1+ 或荧光原位杂交 (FISH) 阴性且 ER < 1%，并且 PR < 1%，符合 ASCO/CAP 标准）；
2. 通过 IHC 证明 CCR5 +（>10% 的原发性或转移性肿瘤细胞显示膜染色和/或在参考实验室完成的 CCR5+ 肿瘤浸润白细胞的高优势）。
3. 愿意提供新获得的肿瘤病灶核心或切除活检组织（以防无法获得存档组织）；

4. 既往接受过≥3种化疗药物（包括新/辅助药物治疗）且进展或对最新化疗不耐受的局部复发或转移性乳腺癌受试者。 先前在新/辅助环境下的治疗必须包括蒽环类药物和紫杉烷类药物，除非患者不适合这些治疗。

   注意：使用 atezolizumab 或其他检查点抑制剂取得进展的患者将有资格参与该研究。

5. 患者必须患有基于 RECIST v1.1 的可测量疾病；
6. 女性患者，≥18岁；
7. 患者必须表现出 0-1 的 ECOG 体能状态；
8. 至少6个月的预期寿命；

9. 患者必须在注册前 28 天内具有足够的器官和骨髓功能，定义如下：

   • 白细胞 ≥ 3,000/mcL；
   • 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,500/mcL；
   • 血小板 ≥ 100,000/mcL；
   • 总胆红素：在正常机构范围内；
   • AST(SGOT) &ALT(SPGT) ≤ 2.5 X 机构正常上限 (ULN)（适用于所有患者，无论是否有肝病或转移）；和肌酐：在正常机构范围内。
10. 筛选访问时临床上正常的静息 12 导联 ECG，或者如果异常，则由首席研究员认为没有临床意义。

11. 有生育能力的女性 (FOCBP) 和男性必须同意在研究开始之前、研究参与期间和研究结束后的 60 天内，使用两种医学上可接受的避孕方法，包括激素或屏障避孕方法，或禁欲研究药物的最后剂量（参见附录 1）。 如果女性患者在参与本研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应立即通知她的治疗医生。 注意：FOCBP 是指满足以下条件的任何女性（无论性取向、是否接受过输卵管结扎或选择保持独身）：

    • 没有接受过子宫切除术或双侧卵巢切除术；和
    • 在过去连续 12 个月内的任何时间都有月经（因此自然绝经后的时间不超过 12 个月）。
12. FOCBP 必须在筛选访视时进行血清妊娠试验阴性，并且在接受第一剂研究药物之前进行尿液妊娠试验阴性；和
13. 患者必须能够理解并愿意在注册研究之前签署书面知情同意书。

排除标准：

1. HER-2 过表达/扩增的 MBC（ASCO 指南附录 2）；
2. 表达 ER 和/或 PR 的肿瘤；
3. 有资格接受atezolizumab的PD-L1阳性受试者；
4. 目前正在参与和接受研究治疗，或已参与研究药物的研究并在入组前 28 天内接受研究治疗或使用研究设备；
5. 因与 leronlimab (PRO 140) 具有相似化学或生物成分的化合物而有过敏反应史的患者不符合资格；
6. 先前接触过 CCR5 拮抗剂的患者不符合资格；
7. 患有已知的正在进展或需要积极治疗的其他恶性肿瘤的患者不符合条件。 既往诊断为癌症且距离上次治疗时间小于 3 年的患者不符合条件。 例外情况包括皮肤基底细胞癌或已经过潜在治愈性治疗的皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌；
8. 有需要全身治疗的活动性感染。 注意：患者必须在注册前完成任何抗生素治疗；
9. 已知 HIV 阳性或已知/活动性乙型和/或丙型肝炎感染的患者不符合资格；
10. 已知有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎。 注意：患有先前治疗过的脑转移的受试者可以参加，前提是他们稳定（在第一次试验治疗前至少 4 周没有影像学进展的证据，并且任何神经系统症状已恢复到基线），没有新的或扩大脑转移，并且在试验治疗前至少 7 天未使用类固醇。 该例外不包括无论临床稳定性如何都被排除的癌性脑膜炎；
11. 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据，这些异常、治疗或实验室异常可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者的最佳利益，根据治疗研究者的意见；
12. 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍；和
13. 怀孕或哺乳，或预期在试验的预计持续时间内怀孕或生孩子，从预筛选或筛选访问开始到研究参与的持续时间。