Leronlimabin myötätuntoinen tutkimus rintasyövän hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Hänellä on oltava histologisesti vahvistettu TNBC-diagnoosi. On osoitettava HER-2-negatiivista (IHC 0, 1+ tai fluoresenssi in situ -hybridisaatio (FISH) negatiivinen ja ER< 1 % ja PR < 1 % ASCO/CAP-kriteerien mukaan);
2. Osoita CCR5 + IHC:llä (> 10 % primaarisista tai metastaattisista kasvainsoluista osoittaa kalvovärjäytymistä ja/tai CCR5+ kasvaimeen infiltroivien leukosyyttien suurta määrää vertailulaboratoriossa).
3. olla valmis toimittamaan kudosta äskettäin saadusta kasvainleesion ydin- tai leikkausbiopsiasta (jos arkistokudosta ei ole saatavilla);

4. Potilaat, joilla on paikallisesti uusiutunut tai metastaattinen rintasyöpä ja joita on hoidettu vähintään kolmella aikaisemmalla kemoterapialääkkeellä (mukaan lukien neo/adjuvanttihoito) ja jotka olivat edenneet tai eivät sietäneet viimeisintä kemoterapiaa. Aikaisempaan neo/adjuvanttihoitoon on täytynyt sisältyä antrasykliiniä ja taksaania, paitsi jos potilas ei ollut sopiva näihin hoitoihin.

   Huomautus: Potilaat, jotka ovat edenneet atetsolitsumabin tai muun tarkistuspisteen estäjän hoidossa, voivat osallistua tutkimukseen.

5. Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n perusteella;
6. Naispotilaat, ≥ 18-vuotiaat;
7. Potilaiden ECOG-suorituskykytilan tulee olla 0-1;
8. elinajanodote vähintään 6 kuukautta;

9. Potilailla on oltava riittävä elinten ja luuytimen toiminta 28 päivää ennen rekisteröintiä, kuten alla on määritelty:

   • leukosyytit ≥ 3 000/mcL;
   • absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mcL;
   • verihiutaleet ≥ 100 000/mcL;
   • kokonaisbilirubiini: normaaleissa institutionaalisissa rajoissa;
   • AST(SGOT) & ALT(SPGT) ≤ 2,5 X normaalin laitoksen yläraja (ULN) (koskee kaikkia potilaita maksasairaudesta tai etäpesäkkeistä riippumatta); ja kreatiniini: normaaleissa institutionaalisissa rajoissa.
10. Kliinisesti normaali levossa oleva 12-kytkentäinen EKG seulontakäynnillä tai, jos se on poikkeava, päätutkija ei pidä sitä kliinisesti merkittävänä.

11. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (FOCBP) ja miesten on suostuttava käyttämään kahta lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää sekä hormonaalista ehkäisymenetelmää tai estemenetelmää ehkäisyyn tai raittiutta ennen tutkimukseen osallistumista tutkimukseen osallistumisen ajan ja 60 päivän ajan tutkimukseen osallistumisen jälkeen. viimeinen tutkimuslääkkeen annos (katso liite 1). Jos naispotilas tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. HUOMAA: FOCBP on mikä tahansa nainen (riippumatta seksuaalisesta suuntautumisesta, jolle on tehty munanjohdinsidonta tai joka on pysynyt selibaatissa valinnan mukaan), joka täyttää seuraavat kriteerit:

    • Hänelle ei ole tehty kohdunpoistoa tai molemminpuolista munanpoistoa; ja
    • Hänellä on ollut kuukautiset milloin tahansa edellisten 12 peräkkäisen kuukauden aikana (eikä ole siksi ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa yli 12 kuukaudessa).
12. FOCBP:llä on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulontakäynnillä ja negatiivinen virtsan raskaustesti ennen ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen saamista; ja
13. Potilaalla tulee olla kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen ilmoittautumista.

Poissulkemiskriteerit:

1. HER-2 yliekspressoitu/amplifioitunut MBC (liite 2 ASCO:n ohjeille);
2. ER:tä ja/tai PR:ta ilmentävät kasvaimet;
3. PD-L1-positiiviset henkilöt, jotka ovat oikeutettuja saamaan atetsolitsumabia;
4. osallistuu ja saa parhaillaan tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkittavan aineen tutkimukseen ja saanut tutkimusterapiaa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 28 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista;
5. Potilaat, joilla on aiemmin esiintynyt allergisia reaktioita, jotka johtuvat leronlimabin (PRO 140) kemiallisesta tai biologisesta koostumuksesta vastaavista yhdisteistä, eivät ole kelvollisia.
6. Potilaat, jotka ovat aiemmin altistuneet CCR5-antagonisteille, eivät ole kelvollisia;
7. Potilaat, joilla on tiedossa toinen pahanlaatuinen kasvain, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa, eivät ole tukikelpoisia. Potilaat, joilla on aiemmin diagnosoitu syöpä ja jos edellisestä hoidosta on kulunut alle 3 vuotta, eivät ole tukikelpoisia. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa tai in situ kohdunkaulan syöpä;
8. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa. Huomautus: Potilaiden on suoritettava kaikki antibioottihoidot ennen rekisteröintiä;
9. Potilaat, joilla on tiedossa HIV-positiivinen tai tunnettu/aktiivinen hepatiitti B- ja/tai C -infektio, eivät ole kelvollisia.
10. Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Huomautus: Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettu aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään neljän viikon ajan ennen ensimmäistä koehoitoannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), heillä ei ole näyttöä uusista tai suurentuvat aivometastaasit, eivätkä käytä steroideja vähintään 7 päivään ennen koehoitoa. Tämä poikkeus ei sisällä karsinomatoottista aivokalvontulehdusta, joka on poissuljettu kliinisestä stabiilisuudesta huolimatta;
11. hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä;
12. Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti; ja
13. Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskaaksi tulemista tai lapsia kokeen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä tutkimukseen osallistumisen ajan.