Un estudio de uso compasivo de leronlimab en cáncer de mama

Criterios de inclusión:

1. Debe tener un diagnóstico histológicamente confirmado de TNBC. Debe demostrar HER-2 negativo (IHC 0, 1+ o hibridación in situ con fluorescencia (FISH) negativa y ER < 1 % y PR < 1 %, según los criterios de ASCO/CAP);
2. Demostrar CCR5+ mediante IHQ (>10 % de las células tumorales primarias o metastásicas muestran tinción membranosa y/o alto predominio de leucocitos infiltrantes de tumor CCR5+ completados en el laboratorio de referencia).
3. Estar dispuesto a proporcionar tejido de una biopsia central o por escisión recién obtenida de una lesión tumoral (en caso de que no se disponga de tejido de archivo);

4. Sujetos con cáncer de mama localmente recurrente o metastásico que hayan sido tratados con ≥ 3 medicamentos de quimioterapia previos (incluido el entorno neo/adyuvante) y hayan progresado o sean intolerantes a la quimioterapia más reciente. El tratamiento previo bajo el marco neo/adyuvante debe haber incluido una antraciclina y un taxano, a menos que el paciente no fuera apto para estos tratamientos.

   Nota: Los pacientes que progresaron con atezolizumab u otro inhibidor de puntos de control serán elegibles para participar en el estudio.

5. Los pacientes deben tener una enfermedad medible basada en RECIST v1.1;
6. Pacientes mujeres, ≥ 18 años de edad;
7. Los pacientes deben exhibir un estado funcional ECOG de 0-1;
8. Esperanza de vida de al menos 6 meses;

9. Los pacientes deben tener una función adecuada de los órganos y la médula ósea dentro de los 28 días anteriores al registro, como se define a continuación:

   • leucocitos ≥ 3.000/mcL;
   • recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/mcL;
   • plaquetas ≥ 100.000/mcL;
   • bilirrubina total: dentro de los límites institucionales normales;
   • AST(SGOT) &ALT(SPGT) ≤ 2,5 X límite superior institucional de la normalidad (ULN) (aplicable a todos los pacientes, independientemente de la enfermedad hepática o metástasis); y creatinina: dentro de los límites institucionales normales.
10. ECG de 12 derivaciones en reposo clínicamente normal en la visita de selección o, si es anormal, el investigador principal lo considera no significativo desde el punto de vista clínico.

11. Las mujeres en edad fértil (FOCBP, por sus siglas en inglés) y los hombres deben aceptar usar dos métodos anticonceptivos médicamente aceptados con métodos anticonceptivos hormonales o de barrera, o abstinencia, antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante los 60 días posteriores a la finalización del mismo. última dosis del fármaco del estudio (Consulte el Apéndice 1). Si una paciente queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. NOTA: Una FOCBP es cualquier mujer (independientemente de su orientación sexual, que se haya sometido a una ligadura de trompas o que permanezca célibe por elección) que cumpla con los siguientes criterios:

    • No se ha sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral; y
    • Ha tenido menstruación en cualquier momento en los 12 meses consecutivos anteriores (y por lo tanto no ha sido posmenopáusica natural durante > 12 meses).
12. FOCBP debe tener una prueba de embarazo en suero negativa en la visita de selección y una prueba de embarazo en orina negativa antes de recibir la primera dosis del fármaco del estudio; y
13. Los pacientes deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un consentimiento informado por escrito antes de registrarse en el estudio.

Criterio de exclusión:

1. MBC sobreexpresado/amplificado de HER-2 (Apéndice 2 para las pautas de ASCO);
2. tumores que expresan ER y/o PR;
3. Sujetos positivos para PD-L1 que son elegibles para recibir atezolizumab;
4. Está participando actualmente y recibiendo la terapia del estudio o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibió la terapia del estudio o utilizó un dispositivo en investigación dentro de los 28 días anteriores a la inscripción;
5. Los pacientes que tienen antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a leronlimab (PRO 140) no son elegibles;
6. Los pacientes que hayan tenido una exposición previa a los antagonistas de CCR5 no son elegibles;
7. Los pacientes que tienen una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo no son elegibles. Los pacientes que han tenido un diagnóstico previo de cáncer y si han pasado menos de 3 años desde su último tratamiento no son elegibles. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o cáncer de cuello uterino in situ;
8. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica. Nota: Los pacientes deben completar cualquier tratamiento con antibióticos antes del registro;
9. Los pacientes que tienen un estado VIH positivo conocido o infección por hepatitis B y/o C conocida/activa no son elegibles;
10. Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa. Nota: Los sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables (sin evidencia de progresión por imágenes durante al menos cuatro semanas antes de la primera dosis del tratamiento de prueba y cualquier síntoma neurológico haya regresado a la línea base), no tengan evidencia de nuevos o metástasis cerebrales que están aumentando de tamaño y no están usando esteroides durante al menos 7 días antes del tratamiento de prueba. Esta excepción no incluye la meningitis carcinomatosa que se excluye independientemente de la estabilidad clínica;
11. Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante;
12. Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio; y
13. Está embarazada o amamantando, o espera concebir o tener hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o selección hasta la duración de la participación en el estudio.