En studie av medkännande användning av Leronlimab vid bröstcancer

Inklusionskriterier:

1. Måste ha en histologiskt bekräftad diagnos av TNBC. Måste visa HER-2 negativ (IHC 0, 1+ eller fluorescens in situ hybridisering (FISH) negativ och ER < 1 % och PR < 1 %, enligt ASCO/CAP-kriterier);
2. Demonstrera CCR5+ med IHC (>10 % av primära eller metastaserande tumörceller visar membranfärgning och/eller hög övervikt av CCR5+ tumörinfiltrerande leukocyter utförda vid referenslaboratoriet).
3. Var villig att tillhandahålla vävnad från en nyligen erhållen kärna eller excisionsbiopsi av en tumörskada (i fall arkivvävnad inte är tillgänglig);

4. Patienter med lokalt återkommande eller metastaserad bröstcancer som har behandlats med ≥ 3 tidigare kemoterapiläkemedel (inklusive neo/adjuvant behandling) och som hade utvecklats eller var intoleranta mot den senaste kemoterapin. Tidigare behandling under neo/adjuvant miljö måste ha inkluderat en antracyklin och en taxan, såvida inte patienten var olämplig för dessa behandlingar.

   Obs: Patienter som utvecklats med atezolizumab eller annan kontrollpunktshämmare kommer att vara berättigade att delta i studien.

5. Patienter måste ha mätbar sjukdom baserat på RECIST v1.1;
6. Kvinnliga patienter, ≥ 18 år;
7. Patienter måste uppvisa en ECOG-prestandastatus på 0-1;
8. förväntad livslängd på minst 6 månader;

9. Patienter måste ha adekvat organ- och benmärgsfunktion inom 28 dagar före registrering, enligt definitionen nedan:

   • leukocyter ≥ 3 000/mcL;
   • absolut neutrofilantal ≥ 1 500/mcL;
   • trombocyter ≥ 100 000/mcL;
   • totalt bilirubin: inom normala institutionella gränser;
   • AST(SGOT) &ALT(SPGT) ≤ 2,5 X institutionell övre normalgräns (ULN) (gäller alla patienter, oavsett leversjukdom eller metastaser); och kreatinin: inom normala institutionella gränser.
10. Kliniskt normalt vilo-EKG med 12 avledningar vid screeningbesök eller, om det är onormalt, bedömt som inte kliniskt signifikant av huvudutredaren.

11. Kvinnor i fertil ålder (FOCBP) och män måste gå med på att använda två medicinskt accepterade preventivmetoder med hormonell eller barriärmetod för preventivmedel, eller abstinens, före studiestart, under hela studiedeltagandet och i 60 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet (Se bilaga 1). Om en kvinnlig patient skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare. OBS: En FOCBP är varje kvinna (oavsett sexuell läggning, som har genomgått en tubal ligering eller förblir celibat efter eget val) som uppfyller följande kriterier:

    • Har inte genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; och
    • Har haft mens någon gång under de föregående 12 månaderna i följd (och har därför inte varit naturligt postmenopausal på > 12 månader).
12. FOCBP måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screeningbesöket och negativt uringraviditetstest innan man får den första dosen av studieläkemedlet; och
13. Patienter måste ha förmågan att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke innan registreringen för studien.

Exklusions kriterier:

1. HER-2 överuttryckt/förstärkt MBC (Bilaga 2 för riktlinjer från ASCO);
2. ER- och eller PR-uttryckande tumörer;
3. PD-L1-positiva försökspersoner som är berättigade att få atezolizumab;
4. För närvarande deltar och får studieterapi eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och fått studieterapi eller använt en undersökningsapparat inom 28 dagar före inskrivningen;
5. Patienter som har en historia av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som leronlimab (PRO 140) är inte berättigade;
6. Patienter som tidigare har exponerats för CCR5-antagonister är inte berättigade;
7. Patienter som har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller som kräver aktiv behandling är inte berättigade. Patienter som har haft en tidigare diagnos av cancer och om det har gått <3 år sedan deras senaste behandling är inte berättigade. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden eller skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande terapi eller in situ livmoderhalscancer;
8. Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi. Obs: Patienter måste slutföra all behandling med antibiotika före registrering;
9. Patienter som har en känd HIV-positiv status eller känd/aktiv hepatit B- och/eller C-infektion är inte kvalificerade;
10. Har kända aktiva metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit. Obs: Försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är stabila (utan tecken på progression genom bildbehandling i minst fyra veckor före den första dosen av försöksbehandlingen och eventuella neurologiska symtom har återgått till baslinjen), inte har några tecken på nya eller förstorande hjärnmetastaser och inte använder steroider på minst 7 dagar före försöksbehandling. Detta undantag inkluderar inte karcinomatös meningit som är utesluten oavsett klinisk stabilitet;
11. har en historia eller aktuella bevis på något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller som inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning;
12. Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången; och
13. Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller få barn inom den beräknade varaktigheten av prövningen, med början med förundersökningen eller screeningbesöket under hela studiedeltagandet.