Исследование сострадательного использования леронлимаба при раке молочной железы

Критерии включения:

1. Должен иметь гистологически подтвержденный диагноз ТНРМЖ. Должен продемонстрировать отрицательный HER-2 (IHC 0, 1+ или флуоресцентная гибридизация in situ (FISH) отрицательный и ER < 1% и PR < 1% по критериям ASCO / CAP);
2. Продемонстрируйте CCR5+ с помощью ИГХ (>10% первичных или метастатических опухолевых клеток демонстрируют мембранное окрашивание и/или высокое преобладание CCR5+ инфильтрирующих опухоль лейкоцитов, проведенных в референс-лаборатории).
3. Быть готовым предоставить ткань из недавно полученной сердцевины или эксцизионной биопсии опухолевого поражения (в случае отсутствия архивной ткани);

4. Субъекты с местно-рецидивирующим или метастатическим раком молочной железы, которые получали ≥ 3 предшествующих химиотерапевтических препаратов (включая нео/адъювантную настройку) и имели прогрессирование или непереносимость последней химиотерапии. Предыдущее лечение в рамках нео/адъювантной терапии должно было включать антрациклин и таксан, за исключением случаев, когда пациент не подходил для этих видов лечения.

   Примечание. Пациенты с прогрессированием заболевания на атезолизумабе или другом ингибиторе контрольных точек будут иметь право на участие в исследовании.

5. У пациентов должно быть измеримое заболевание на основании RECIST v1.1;
6. Пациенты женского пола в возрасте ≥ 18 лет;
7. Пациенты должны иметь статус работоспособности по шкале ECOG 0-1;
8. Продолжительность жизни не менее 6 месяцев;

9. Пациенты должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга в течение 28 дней до регистрации, как определено ниже:

   • лейкоциты ≥ 3000/мкл;
   • абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл;
   • тромбоциты ≥ 100 000/мкл;
   • общий билирубин: в пределах нормы;
   • АСТ (SGOT) и АЛТ (SPGT) ≤ 2,5 X установленной верхней границы нормы (ULN) (применимо ко всем пациентам, независимо от заболевания печени или метастазов); и креатинин: в пределах нормы.
10. Клинически нормальная ЭКГ в 12 отведениях в состоянии покоя при скрининговом визите или, в случае отклонения от нормы, главный исследователь считает клинически незначимым.

11. Женщины детородного возраста (FOCBP) и мужчины должны дать согласие на использование двух принятых с медицинской точки зрения методов контрацепции с гормональным или барьерным методом контроля над рождаемостью или на воздержание до включения в исследование, на время участия в исследовании и в течение 60 дней после его окончания. последнюю дозу исследуемого препарата (см. Приложение 1). Если пациентка забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. ПРИМЕЧАНИЕ. FOCBP — это любая женщина (независимо от сексуальной ориентации, перенесшая перевязку маточных труб или сохраняющая целомудрие по своему выбору), которая соответствует следующим критериям:

    • Не подвергалась гистерэктомии или двусторонней овариэктомии; и
    • Были менструации в любое время в течение предшествующих 12 месяцев подряд (и, следовательно, не было естественной постменопаузы в течение > 12 месяцев).
12. FOCBP должен иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови во время скринингового визита и отрицательный результат теста мочи на беременность до получения первой дозы исследуемого препарата; и
13. Пациенты должны иметь возможность понять и готовность подписать письменное информированное согласие до регистрации в исследовании.

Критерий исключения:

1. сверхэкспрессированный/амплифицированный MBC HER-2 (приложение 2 к рекомендациям ASCO);
2. опухоли, экспрессирующие ER и/или PR;
3. PD-L1-положительные субъекты, которые имеют право на получение атезолизумаба;
4. В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или участвовал в исследовании исследуемого агента и получал исследуемую терапию или использовал исследуемое устройство в течение 28 дней до регистрации;
5. Пациенты, у которых в анамнезе были аллергические реакции, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с леронлимабом (PRO 140), не имеют права;
6. Пациенты, которые ранее подвергались воздействию антагонистов CCR5, не имеют права;
7. Пациенты с известным дополнительным злокачественным новообразованием, которое прогрессирует или требует активного лечения, не имеют права. Пациенты, у которых ранее был диагностирован рак и если с момента их последнего лечения прошло <3 лет, не имеют права. Исключения включают базально-клеточную карциному кожи или плоскоклеточную карциному кожи, которая подверглась потенциально излечивающей терапии, или рак шейки матки in situ;
8. Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии. Примечание. Пациенты должны пройти курс лечения антибиотиками до регистрации;
9. Пациенты с известным ВИЧ-положительным статусом или известным/активным гепатитом B и/или C не имеют права;
10. Известны активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит. Примечание. Субъекты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они стабильны (без признаков прогрессирования по данным визуализации в течение как минимум четырех недель до первой дозы пробного лечения и какие-либо неврологические симптомы вернулись к исходному уровню), не имеют признаков новых или увеличения метастазов в головной мозг и не используют стероиды по крайней мере за 7 дней до пробного лечения. Это исключение не включает карциноматозный менингит, который исключается независимо от клинической стабильности;
11. имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать; по мнению лечащего следователя;
12. Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в выполнении требований судебного разбирательства; и
13. Беременна или кормит грудью, или ожидает зачатия или рождения детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или посещения скрининга до продолжительности участия в исследовании.