Um estudo de uso compassivo de Leronlimabe no câncer de mama

Critério de inclusão:

1. Deve ter um diagnóstico confirmado histologicamente de TNBC. Deve demonstrar HER-2 negativo (IHC 0, 1+ ou hibridização fluorescente in situ (FISH) negativa e ER < 1% e PR < 1%, de acordo com os critérios ASCO/CAP);
2. Demonstre CCR5+ por IHC (>10% das células tumorais primárias ou metastáticas mostram coloração membranosa e/ou alta predominância de leucócitos infiltrantes tumorais CCR5+ concluídos no laboratório de referência).
3. Estar disposto a fornecer tecido de um núcleo recém-obtido ou biópsia excisional de uma lesão tumoral (caso o tecido de arquivo não esteja disponível);

4. Indivíduos com câncer de mama localmente recorrente ou metastático que foram tratados com ≥ 3 medicamentos quimioterápicos anteriores (incluindo ambiente neo/adjuvante) e progrediram ou eram intolerantes à quimioterapia mais recente. O tratamento anterior em ambiente neo/adjuvante deve incluir uma antraciclina e um taxano, a menos que o paciente não seja adequado para esses tratamentos.

   Observação: Os pacientes que progrediram com atezolizumabe ou outro inibidor de checkpoint serão elegíveis para participação no estudo.

5. Os pacientes devem ter doença mensurável com base em RECIST v1.1;
6. Pacientes do sexo feminino, ≥ 18 anos de idade;
7. Os pacientes devem exibir um/um status de desempenho ECOG de 0-1;
8. Expectativa de vida de pelo menos 6 meses;

9. Os pacientes devem apresentar função adequada de órgão e medula óssea até 28 dias antes do registro, conforme definido abaixo:

   • leucócitos ≥ 3.000/mcL;
   • contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mcL;
   • plaquetas ≥ 100.000/mcL;
   • bilirrubina total: dentro dos limites institucionais normais;
   • AST(SGOT) &ALT(SPGT) ≤ 2,5 X limite superior normal da instituição (LSN) (aplicável a todos os pacientes, independentemente de doença hepática ou metástase); e creatinina: dentro dos limites institucionais normais.
10. ECG de repouso de 12 derivações clinicamente normal na visita de triagem ou, se anormal, considerado não clinicamente significativo pelo investigador principal.

11. Mulheres com potencial para engravidar (FOCBP) e homens devem concordar em usar dois métodos de contracepção clinicamente aceitos com método hormonal ou de barreira de controle de natalidade, ou abstinência, antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por 60 dias após a última dose do medicamento do estudo (consulte o Apêndice 1). Se uma paciente engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente. NOTA: Uma FOCBP é qualquer mulher (independentemente da orientação sexual, de ter passado por uma ligadura de trompas ou permanecer celibatária por opção) que atenda aos seguintes critérios:

    • Não foi submetida a histerectomia ou ooforectomia bilateral; e
    • Teve menstruação em qualquer momento nos últimos 12 meses consecutivos (e, portanto, não esteve naturalmente na pós-menopausa por > 12 meses).
12. FOCBP deve ter um teste de gravidez de soro negativo na visita de triagem e teste de gravidez de urina negativo antes de receber a primeira dose do medicamento do estudo; e
13. Os pacientes devem ter a capacidade de entender e a vontade de assinar um consentimento informado por escrito antes do registro no estudo.

Critério de exclusão:

1. MBC superexpresso/amplificado de HER-2 (Apêndice 2 para orientações da ASCO);
2. tumores expressando ER e/ou PR;
3. indivíduos positivos para PD-L1 que são elegíveis para receber atezolizumabe;
4. Está atualmente participando e recebendo a terapia do estudo ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo ou usou um dispositivo experimental dentro de 28 dias antes da inscrição;
5. Pacientes com histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao leronlimabe (PRO 140) não são elegíveis;
6. Pacientes que tiveram exposição prévia a antagonistas do CCR5 não são elegíveis;
7. Os pacientes que têm uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo não são elegíveis. Pacientes que tiveram um diagnóstico anterior de câncer e se passaram <3 anos desde o último tratamento não são elegíveis. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa ou câncer cervical in situ;
8. Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica. Observação: os pacientes devem concluir qualquer tratamento com antibióticos antes do registro;
9. Pacientes com status HIV positivo conhecido ou infecção por Hepatite B e/ou C conhecida/ativa não são elegíveis;
10. Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa. Nota: Indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam estáveis ​​(sem evidência de progressão por imagem por pelo menos quatro semanas antes da primeira dose do tratamento experimental e quaisquer sintomas neurológicos tenham retornado à linha de base), não tenham evidência de novos ou metástases cerebrais crescentes e não estão usando esteróides por pelo menos 7 dias antes do tratamento experimental. Esta exceção não inclui meningite carcinomatosa que é excluída independentemente da estabilidade clínica;
11. Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento;
12. Tem distúrbios psiquiátricos ou de abuso de substâncias conhecidos que possam interferir na cooperação com os requisitos do julgamento; e
13. Está grávida ou amamentando, ou espera engravidar ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até a duração da participação no estudo.