A leronlimab emlőrák kezelésére vonatkozó, könyörületes használatú tanulmány

Bevételi kritériumok:

1. Szövettanilag megerősített TNBC diagnózissal kell rendelkeznie. HER-2-negatívnak kell lennie (IHC 0, 1+ vagy fluoreszcencia in situ hibridizáció (FISH) negatív és ER< 1%, PR < 1%, ASCO/CAP kritériumok szerint);
2. Mutassa be a CCR5+-t IHC-vel (a primer vagy metasztatikus daganatsejtek >10%-a membránfestést és/vagy a CCR5+ tumorba infiltráló leukociták nagy túlsúlyát mutatja a referencialaboratóriumban).
3. Legyen hajlandó szövetet szolgáltatni egy újonnan nyert core-ból vagy egy daganatos elváltozás kimetszéses biopsziájából (ha nem áll rendelkezésre archív szövet);

4. Lokálisan kiújuló vagy áttétes emlőrákban szenvedő alanyok, akiket ≥ 3 korábbi kemoterápiás gyógyszerrel kezeltek (beleértve a neo/adjuváns kezelést is), és a legutóbbi kemoterápia előrehaladott állapotában volt, vagy nem tolerálták azt. A korábbi neo/adjuváns kezelésnek antraciklint és taxánt kellett tartalmaznia, kivéve, ha a beteg nem volt alkalmas ezekre a kezelésekre.

   Megjegyzés: Az atezolizumab vagy más ellenőrzőpont-gátló kezelésben előrehaladott betegek jogosultak a vizsgálatban való részvételre.

5. A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük a RECIST v1.1 alapján;
6. Nő betegek, ≥ 18 éves;
7. A betegeknek 0-1 ECOG-teljesítményt kell mutatniuk;
8. A várható élettartam legalább 6 hónap;

9. A betegeknek megfelelő szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük a regisztrációt megelőző 28 napon belül, az alábbiak szerint:

   • leukociták ≥ 3000/mcL;
   • abszolút neutrofilszám ≥ 1500/mcL;
   • vérlemezkék ≥ 100 000/mcL;
   • összbilirubin: normál intézményi határokon belül;
   • AST(SGOT) &ALT(SPGT) ≤ 2,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN) (minden betegre vonatkozik, májbetegségtől vagy metasztázistól függetlenül); és kreatinin: normál intézményi határokon belül.
10. Klinikailag normális nyugalmi 12 elvezetéses EKG a szűrővizsgálat alkalmával, vagy ha kóros, akkor a vizsgálatvezető szerint klinikailag nem szignifikáns.

11. A fogamzóképes nőknek (FOCBP) és a férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy két orvosilag elfogadott fogamzásgátlási módszert alkalmaznak hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszerrel vagy absztinenciával a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és az azt követő 60 napig. vizsgálati gyógyszer utolsó adagja (lásd az 1. függeléket). Ha egy nőbeteg teherbe esik, vagy gyanítja, hogy terhes a vizsgálatban való részvétel során, azonnal értesítse kezelőorvosát. MEGJEGYZÉS: A FOCBP bármely nő (függetlenül attól, hogy szexuális irányultságú, petevezeték-lekötésen esett át, vagy tetszés szerint cölibátusban maradt), aki megfelel a következő kritériumoknak:

    • Nem esett át méheltávolításon vagy kétoldali petefészek-eltávolításon; és
    • Az előző 12 egymást követő hónapban bármikor volt menstruációja (és ezért több mint 12 hónapja nem volt természetes posztmenopauzában).
12. A FOCBP-nek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkeznie a szűrővizsgálat alkalmával és negatív vizelet terhességi teszttel a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt; és
13. A betegeknek képesnek kell lenniük arra, hogy megértsék és aláírják az írásos beleegyező nyilatkozatot a vizsgálatra való regisztráció előtt.

Kizárási kritériumok:

1. HER-2 túlzottan expresszált/amplifikált MBC (2. függelék az ASCO iránymutatásaihoz);
2. ER-t és/vagy PR-t expresszáló daganatok;
3. PD-L1 pozitív alanyok, akik jogosultak atezolizumab kezelésre;
4. jelenleg tanulmányi terápiában vesz részt és részesül, vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, és vizsgálati terápiát kapott, vagy vizsgálati eszközt használt a beiratkozást megelőző 28 napon belül;
5. Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében a leronlimabhoz (PRO 140) hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók fordultak elő, nem vehetők igénybe;
6. Azok a betegek, akik korábban CCR5-antagonistáknak voltak kitéve, nem jogosultak;
7. Azok a betegek, akiknek ismert további rosszindulatú daganata van, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel, nem jogosultak. Azok a betegek, akiknél korábban rákos megbetegedést diagnosztizáltak, és ha az utolsó kezelésük óta kevesebb, mint 3 év telt el, nem jogosultak erre. Ez alól kivételt képez a bőr bazálissejtes karcinóma vagy a potenciálisan gyógyító terápián átesett laphámrák, illetve az in situ méhnyakrák;
8. Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel. Megjegyzés: A betegeknek minden antibiotikumos kezelést be kell fejezniük a regisztráció előtt;
9. Azok a betegek, akiknek ismert HIV-pozitív státusza vagy ismert/aktív hepatitis B- és/vagy C-fertőzésük van, nem vehetők igénybe;
10. Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása. Megjegyzés: A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok részt vehetnek, feltéve, hogy stabilak (a vizsgálati kezelés első adagja előtt legalább négy hétig a képalkotó progresszió bizonyítéka nélkül, és bármely neurológiai tünet visszatért a kiindulási értékre), nincs bizonyítékuk új vagy megnagyobbodó agyi metasztázisok, és nem használnak szteroidokat legalább 7 napig a próbakezelés előtt. Ez a kivétel nem vonatkozik a karcinómás agyhártyagyulladásra, amely a klinikai stabilitástól függetlenül kizárt;
11. Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint;
12. Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavara, amely megzavarná a vizsgálat követelményeivel való együttműködést; és
13. Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy a vizsgálat tervezett időtartamán belül teherbe esik vagy gyermeket vállal, kezdve az előszűréssel vagy szűrővizsgálattal a vizsgálatban való részvétel időtartamáig.