Une étude sur l'utilisation compassionnelle du léronlimab dans le cancer du sein

Critère d'intégration:

1. Doit avoir un diagnostic histologiquement confirmé de TNBC. Doit démontrer HER-2 négatif (IHC 0, 1+, ou hybridation in situ en fluorescence (FISH) négatif et ER < 1 %, et PR < 1 %, selon les critères ASCO/CAP) ;
2. Démontrer CCR5 + par IHC (> 10 % des cellules tumorales primaires ou métastatiques présentent une coloration membranaire et / ou une forte prédominance de leucocytes infiltrant la tumeur CCR5 + complétés au laboratoire de référence).
3. Être disposé à fournir des tissus provenant d'une biopsie au trocart ou excisionnelle nouvellement obtenue d'une lésion tumorale (au cas où les tissus d'archives ne seraient pas disponibles );

4. - Sujets atteints d'un cancer du sein localement récurrent ou métastatique qui ont été traités avec ≥ 3 médicaments de chimiothérapie antérieurs (y compris le cadre néo/adjuvant) et qui ont progressé ou étaient intolérants à la dernière chimiothérapie. Le traitement antérieur sous néo/adjuvant doit avoir inclus une anthracycline et un taxane, sauf si le patient n'était pas adapté à ces traitements.

   Remarque : Les patients qui ont progressé sous atezolizumab ou un autre inhibiteur de point de contrôle seront éligibles pour participer à l'étude.

5. Les patients doivent avoir une maladie mesurable basée sur RECIST v1.1 ;
6. Patientes de sexe féminin, ≥ 18 ans ;
7. Les patients doivent présenter un/un statut de performance ECOG de 0-1 ;
8. Espérance de vie d'au moins 6 mois;

9. Les patients doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse dans les 28 jours précédant l'inscription, comme défini ci-dessous :

   • leucocytes ≥ 3 000/mcL ;
   • nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mcL ;
   • plaquettes ≥ 100 000/mcL ;
   • bilirubine totale : dans les limites institutionnelles normales ;
   • AST(SGOT) & ALT(SPGT) ≤ 2,5 X limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN) (applicable à tous les patients, indépendamment de la maladie hépatique ou des métastases ); et créatinine : dans les limites institutionnelles normales.
10. ECG à 12 dérivations au repos cliniquement normal lors de la visite de dépistage ou, s'il est anormal, considéré comme non cliniquement significatif par l'investigateur principal.

11. Les femmes en âge de procréer (FOCBP) et les hommes doivent accepter d'utiliser deux méthodes de contraception médicalement acceptées avec une méthode de contraception hormonale ou barrière, ou l'abstinence, avant l'entrée à l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et pendant 60 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (voir l'annexe 1). Si une patiente tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. REMARQUE : Un FOCBP est une femme (quelle que soit son orientation sexuelle, ayant subi une ligature des trompes ou restant célibataire par choix) qui répond aux critères suivants :

    • N'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ; et
    • A eu ses règles à tout moment au cours des 12 mois consécutifs précédents (et n'a donc pas été naturellement ménopausée depuis > 12 mois).
12. FOCBP doit avoir un test de grossesse sérique négatif lors de la visite de dépistage et un test de grossesse urinaire négatif avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude ; et
13. Les patients doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un consentement éclairé écrit avant l'inscription à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. MBC surexprimé/amplifié HER-2 (annexe 2 pour les directives de l'ASCO) ;
2. ER et/ou PR exprimant des tumeurs ;
3. les sujets positifs pour PD-L1 qui sont éligibles pour recevoir l'atezolizumab ;
4. Participe actuellement et reçoit une thérapie à l'étude ou a participé à une étude d'un agent expérimental et a reçu une thérapie à l'étude ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 28 jours précédant l'inscription ;
5. Les patients ayant des antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au léronlimab (PRO 140) ne sont pas éligibles ;
6. Les patients qui ont déjà été exposés à des antagonistes du CCR5 ne sont pas éligibles ;
7. Les patients qui ont une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou qui nécessite un traitement actif ne sont pas éligibles. Les patients qui ont eu un diagnostic antérieur de cancer et si cela fait moins de 3 ans depuis leur dernier traitement ne sont pas éligibles. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif ou un cancer du col de l'utérus in situ ;
8. A une infection active nécessitant un traitement systémique. Remarque : Les patients doivent terminer tout traitement avec des antibiotiques avant l'inscription ;
9. Les patients qui ont un statut séropositif connu ou une infection connue/active à l'hépatite B et/ou C ne sont pas éligibles ;
10. A des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse. Remarque : Les sujets présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables (sans preuve de progression par imagerie pendant au moins quatre semaines avant la première dose du traitement d'essai et que tout symptôme neurologique soit revenu à la ligne de base), qu'ils n'aient aucune preuve de nouvelle ou élargissant les métastases cérébrales et n'utilisez pas de stéroïdes pendant au moins 7 jours avant le traitement d'essai. Cette exception n'inclut pas la méningite carcinomateuse qui est exclue quelle que soit la stabilité clinique ;
11. A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant ;
12. A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai ; et
13. Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à avoir des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à la durée de la participation à l'étude.