Współczujące badanie stosowania leronlimabu w raku piersi

Kryteria przyjęcia:

1. Musi mieć potwierdzone histologicznie rozpoznanie TNBC. Musi wykazywać HER-2 ujemny (IHC 0, 1+ lub fluorescencyjna hybrydyzacja in situ (FISH) ujemny i ER < 1% i PR < 1%, zgodnie z kryteriami ASCO/CAP);
2. Wykazać CCR5+ metodą IHC (>10% pierwotnych lub przerzutowych komórek nowotworowych wykazuje wybarwienie błony i/lub dużą przewagę leukocytów CCR5+ naciekających nowotwór, stwierdzonych w laboratorium referencyjnym).
3. Gotowość do dostarczenia tkanki z nowo uzyskanej biopsji gruboigłowej lub biopsji wycinającej zmiany nowotworowej (w przypadku braku archiwalnej tkanki);

4. Pacjentki z miejscowo nawrotowym lub przerzutowym rakiem piersi, które były wcześniej leczone ≥ 3 lekami do chemioterapii (w tym leczenie neo/adjuwantowe) i wystąpiła progresja lub nietolerancja ostatniej chemioterapii. Wcześniejsze leczenie w ramach leczenia neo/adiuwantowego musiało obejmować antracyklinę i taksan, chyba że pacjent nie kwalifikował się do takiego leczenia.

   Uwaga: Do udziału w badaniu kwalifikują się pacjenci, u których wystąpiła progresja choroby podczas przyjmowania atezolizumabu lub innego inhibitora punktu kontrolnego.

5. Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę w oparciu o RECIST v1.1;
6. pacjentki w wieku ≥ 18 lat;
7. Stan sprawności pacjentów w skali ECOG musi wynosić 0-1;
8. Oczekiwana długość życia co najmniej 6 miesięcy;

9. Pacjenci muszą wykazywać odpowiednią czynność narządów i szpiku kostnego w ciągu 28 dni przed rejestracją, zgodnie z poniższą definicją:

   • leukocyty ≥ 3000/ml;
   • bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/ml;
   • płytki krwi ≥ 100 000/ml;
   • bilirubina całkowita: w granicach normy instytucjonalnej;
   • AST(SGOT) i ALT(SPGT) ≤ 2,5 X górna granica normy (GGN) w danej placówce (dotyczy wszystkich pacjentów, niezależnie od choroby wątroby lub przerzutów); i kreatynina: w normalnych granicach instytucjonalnych.
10. Klinicznie prawidłowe spoczynkowe 12-odprowadzeniowe EKG podczas wizyty przesiewowej lub, jeśli jest nieprawidłowe, uznane przez głównego badacza za nieistotne klinicznie.

11. Kobiety w wieku rozrodczym (FOCBP) i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie dwóch medycznie akceptowanych metod antykoncepcji wraz z hormonalną lub barierową metodą antykoncepcji lub na abstynencję przed przystąpieniem do badania, w czasie trwania udziału w badaniu i przez 60 dni po jego zakończeniu. ostatnia dawka badanego leku (patrz Załącznik 1). Jeśli pacjentka zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. UWAGA: FOCBP to każda kobieta (niezależnie od orientacji seksualnej, która przeszła podwiązanie jajowodów lub pozostaje w celibacie z wyboru), która spełnia następujące kryteria:

    • Nie została poddana histerektomii ani obustronnemu wycięciu jajników; I
    • Miała miesiączkę w dowolnym momencie w ciągu ostatnich 12 kolejnych miesięcy (a zatem nie była naturalnie po menopauzie przez > 12 miesięcy).
12. FOCBP musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas wizyty przesiewowej i ujemny wynik testu ciążowego z moczu przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku; I
13. Pacjenci muszą mieć zdolność rozumienia i gotowość do podpisania pisemnej świadomej zgody przed rejestracją do badania.

Kryteria wyłączenia:

1. MBC z nadekspresją/amplifikacją HER-2 (Załącznik 2 zawiera wytyczne ASCO);
2. nowotwory wykazujące ekspresję ER i/lub PR;
3. osoby z dodatnim wynikiem PD-L1, które kwalifikują się do otrzymywania atezolizumabu;
4. obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię lub brał udział w badaniu badanego czynnika i otrzymał badaną terapię lub korzystał z badanego urządzenia w ciągu 28 dni przed włączeniem;
5. Pacjenci, u których w przeszłości występowały reakcje alergiczne na związki o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do leronlimabu (PRO 140), nie kwalifikują się;
6. Pacjenci, którzy mieli wcześniej kontakt z antagonistami CCR5, nie kwalifikują się;
7. Pacjenci ze znanym dodatkowym nowotworem złośliwym, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia, nie kwalifikują się. Pacjenci, u których wcześniej zdiagnozowano raka i jeśli od ostatniego leczenia minęły <3 lata, nie kwalifikują się. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry lub raka płaskonabłonkowego skóry, który przeszedł potencjalnie leczniczą terapię lub raka szyjki macicy in situ;
8. Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego. Uwaga: Pacjenci muszą przed rejestracją zakończyć każde leczenie antybiotykami;
9. Pacjenci, którzy mają znany status HIV lub znane/aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B i/lub C, nie kwalifikują się;
10. Ma znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Uwaga: Osoby z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że ich stan jest stabilny (bez dowodów progresji w badaniu obrazowym przez co najmniej cztery tygodnie przed pierwszą dawką leczenia próbnego i jakiekolwiek objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych), nie mają dowodów na nowe lub powiększających się przerzutów do mózgu i nie stosują sterydów przez co najmniej 7 dni przed próbnym leczeniem. Wyjątek ten nie obejmuje raka opon mózgowo-rdzeniowych, które jest wykluczone niezależnie od stabilności klinicznej;
11. Ma historię lub obecne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie;
12. ma znane zaburzenia psychiczne lub zaburzenia związane z nadużywaniem substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania; I
13. Jest w ciąży lub karmi piersią, spodziewa się poczęcia lub urodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty wstępnej lub skriningowej, aż do czasu trwania udziału w badaniu.