En studie av medfølende bruk av Leronlimab i brystkreft

Inklusjonskriterier:

1. Må ha en histologisk bekreftet diagnose av TNBC. Må vise HER-2 negativ (IHC 0, 1+ eller fluorescens in situ hybridisering (FISH) negativ og ER < 1 %, og PR < 1 %, i henhold til ASCO/CAP-kriterier);
2. Demonstrer CCR5+ ved IHC (>10 % av primære eller metastatiske tumorceller viser membranfarging og/eller høy overvekt av CCR5+ tumorinfiltrerende leukocytter utført ved referanselaboratoriet).
3. Vær villig til å gi vev fra en nylig oppnådd kjerne- eller eksisjonsbiopsi av en tumorlesjon (i tilfelle arkivvev ikke er tilgjengelig);

4. Pasienter med lokalt residiverende eller metastatisk brystkreft som har blitt behandlet med ≥ 3 tidligere kjemoterapimedisiner (inkludert neo/adjuvant setting) og hadde progrediert eller var intolerante overfor den siste kjemoterapien. Tidligere behandling under neo/adjuvant setting må ha inkludert et antracyklin og et taxan, med mindre pasienten ikke var egnet for disse behandlingene.

   Merk: Pasienter som har fått atezolizumab eller annen sjekkpunkthemmer vil være kvalifisert for deltakelse i studien.

5. Pasienter må ha målbar sykdom basert på RECIST v1.1;
6. Kvinnelige pasienter, ≥ 18 år;
7. Pasienter må ha en ECOG-ytelsesstatus på 0-1;
8. Forventet levetid på minst 6 måneder;

9. Pasienter må ha tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon innen 28 dager før registrering, som definert nedenfor:

   • leukocytter ≥ 3000/mcL;
   • absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mcL;
   • blodplater ≥ 100 000/mcL;
   • total bilirubin: innenfor normale institusjonelle grenser;
   • AST(SGOT) &ALT(SPGT) ≤ 2,5 X institusjonell øvre normalgrense (ULN) (gjelder alle pasienter, uavhengig av leversykdom eller metastaser); og kreatinin: innenfor normale institusjonelle grenser.
10. Klinisk normalt hvile 12-avlednings-EKG ved screeningbesøk eller, hvis unormalt, anses som ikke klinisk signifikant av hovedetterforskeren.

11. Kvinner i fertil alder (FOCBP) og menn må godta å bruke to medisinsk aksepterte prevensjonsmetoder med hormonell eller barrieremetode for prevensjon, eller abstinens, før studiestart, for varigheten av studiedeltakelsen og i 60 dager etter studien. siste dose av studiemedikamentet (Se vedlegg 1). Skulle en kvinnelig pasient bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. MERK: En FOCBP er enhver kvinne (uavhengig av seksuell legning, som har gjennomgått en tubal ligering eller forblir sølibat etter eget valg) som oppfyller følgende kriterier:

    • Har ikke gjennomgått hysterektomi eller bilateral oophorektomi; og
    • Har hatt mens på noe tidspunkt i de foregående 12 påfølgende månedene (og har derfor ikke vært naturlig postmenopausal i > 12 måneder).
12. FOCBP må ha en negativ serumgraviditetstest ved screeningbesøk og negativ uringraviditetstest før du mottar den første dosen av studiemedikamentet; og
13. Pasienter må ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke før registrering på studie.

Ekskluderingskriterier:

1. HER-2 overuttrykt/amplifisert MBC (vedlegg 2 for retningslinjer fra ASCO);
2. ER og eller PR-uttrykkende svulster;
3. PD-L1 positive personer som er kvalifisert til å motta atezolizumab;
4. Deltar for øyeblikket og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt studieterapi eller brukt et undersøkelsesapparat innen 28 dager før registrering;
5. Pasienter som har en historie med allergiske reaksjoner knyttet til forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som leronlimab (PRO 140), er ikke kvalifisert;
6. Pasienter som tidligere har vært utsatt for CCR5-antagonister er ikke kvalifisert;
7. Pasienter som har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling, er ikke kvalifisert. Pasienter som har hatt en tidligere diagnose av kreft og hvis det har gått <3 år siden siste behandling er ikke kvalifisert. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ terapi eller in situ livmorhalskreft;
8. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi. Merk: Pasienter må fullføre enhver behandling med antibiotika før registrering;
9. Pasienter som har en kjent HIV-positiv status eller kjent/aktiv hepatitt B- og/eller C-infeksjon er ikke kvalifisert;
10. Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Merk: Personer med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten tegn på progresjon ved bildediagnostikk i minst fire uker før første dose av prøvebehandlingen og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på nye eller forstørrende hjernemetastaser, og bruker ikke steroider på minst 7 dager før prøvebehandling. Dette unntaket inkluderer ikke karsinomatøs meningitt som er ekskludert uavhengig av klinisk stabilitet;
11. har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens mening;
12. har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken; og
13. Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, og starter med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket gjennom varigheten av studiedeltakelsen.