序贯CAR-T细胞治疗白血病患儿的研究
2024年12月3日 更新者：Beijing Boren Hospital
序贯嵌合抗原受体T细胞靶向不同B细胞抗原治疗难治性或复发性B细胞急性淋巴细胞白血病患儿的II期研究
研究者将在北京博仁医院对难治性或复发性B细胞急性淋巴细胞白血病患儿进行针对不同B细胞抗原的序贯嵌合抗原受体T细胞的II期临床试验。
本研究将获得北京博仁医院机构审查委员会的批准，并根据赫尔辛基宣言获得知情同意。
根据 WHO 分类和完整的形态学评估、流式细胞术 (FCM) 免疫表型分析、常规 G 显带核型分析和白血病融合基因的细胞遗传学分析，所有这些参与者将符合 (r/r) B-ALL 的诊断标准通过多重巢式逆转录聚合酶链反应 (PCR) 进行筛选。
如果参加者接受了重度治疗的 B-ALL，复发后再次诱导化疗失败或持续 MRD+ 超过三个月，并且 FCM 检测白血病母细胞的 CD19 和 CD22 阳性表达（>95% CD19 和 >95 %CD22)。
CAR T 细胞输注后，将评估包括总生存期（OS）、无病生存期（DFS）、不良反应和复发在内的临床结果。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
81
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国、100000
- Beijing Boren Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
1秒 至 18年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 被诊断为原发性难治性或复发性 B-ALL 的患者。 （标准参考：NCCN，2020.1）； 所有患者均符合WHO分类ALL的诊断标准，进行形态学评估、流式细胞术（FCM）免疫表型分析、常规G显带核型分析细胞遗传学分析、多重嵌套筛选56个白血病相关融合基因逆转录酶聚合酶链反应 (RT-PCR)，以及通过以 ABL1 为参照的实时 PCR 对融合基因进行定量。 还通过Illumina测序筛选了339个血液恶性肿瘤相关基因。 髓外疾病 (EMD) 由 FCM 确认为 CD19+ 和 CD22+，并通过正电子发射断层扫描/计算机断层扫描 (PET/CT)、CT、MRI 或超声检查进行评估。 化疗期间复发，复发后再次诱导化疗（包括第一代和第二代TKIs）失败或MRD持续阳性三个月或allo-HCT后复发。 FCM 检测白血病母细胞 CD19 和 CD22 表达阳性（>95% CD19 和 CD22 阳性）；
- 年龄从1岁到18岁；
- 在法定监护人或患者代言人签署治疗同意书和自愿同意书后，可以招募儿童候选人。
排除标准：
- 颅内压增高或昏迷；
- 急性心力衰竭或严重心律失常；
- 急性呼吸衰竭；
- 其他类型的恶性肿瘤；
- 弥漫性血管内凝血；
- 血清肌酐和/或血尿素氮超过正常范围的1.5倍；
- 败血症或其他不受控制的感染；
- 不受控制的糖尿病；
- 严重的心理障碍；
- 头颅MRI有明显颅内病变；
- 脑脊液中大于20个/ul的白血病细胞；
- 血液中超过30%的白血病细胞；
- III 期 WHO/ECOG 评分；
- 器官接受者；
- 怀孕或哺乳；
- 活动性、不受控制的感染，包括乙型肝炎、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒 (HIV)；
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：嵌合抗原受体T细胞治疗
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CAR-T 细胞由白细胞分离术收集的外周血单核细胞制成，并冷冻用于多次使用。
在每次 CAR T 细胞输注之前（第 0 天），患者在第 -5 至 -3 天接受由氟达拉滨（30 mg/m2/天）和环磷酰胺（250 mg/m2/天）组成的淋巴细胞清除化疗。
在入组和输注之间未给予桥接化疗。
在连续的CAR-T临床试验中，CAR-T细胞将被给予两次（首先是抗CD19 CAR-T，然后是抗CD22 CAR-T）。
所有患者在第 30 天和每月接受骨髓 (BM) 活检检查和放射学研究，以确定反应和缓解状态。
在 CAR-T 细胞输注之前，还进行了骨活检、FCM 和 RT-PCR 的 MRD 状态（如果患者有融合基因）和 CT/MRI/PET-CT 的 EMD 评估以确定疾病状态。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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客观缓解率 (ORR)
大体时间：在 CD19 CAR T 细胞输注后三个月（±1 周）内
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根据 NCCN，完全缓解 (CR)、不完全血细胞计数恢复 (CRi) 的 CR。
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在 CD19 CAR T 细胞输注后三个月（±1 周）内
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年5月1日
初级完成 (实际的)
2024年5月1日
研究完成 (实际的)
2024年11月30日
研究注册日期
首次提交
2020年4月8日
首先提交符合 QC 标准的
2020年4月8日
首次发布 (实际的)
2020年4月9日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年12月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年12月3日
最后验证
2024年12月1日
更多信息
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