Studie av sekvensiell CAR-T-cellebehandling av leukemibarn
3. desember 2024 oppdatert av: Beijing Boren Hospital
Fase II-studie av sekvensiell kimærisk antigenreseptor T-cellemålretting mot forskjellige B-celleantigener som behandler refraktær eller residiverende B-celle akutt lymfoblastisk leukemi barn
Etterforskerne vil gjennomføre en fase II klinisk studie av sekvensiell kimær antigenreseptor T-celle rettet mot forskjellige B-celle antigener i refraktær eller residiverende B-celle akutt lymfatisk leukemi barn i Beijing Boren Hospital.
Studien vil bli godkjent av den institusjonelle vurderingskomiteen ved Beijing Boren Hospital, og informert samtykke vil bli innhentet i samsvar med Helsinki-erklæringen.
Alle disse deltakerne vil bli matchet de diagnostiske kriteriene for (r/r) B-ALL i henhold til WHO-klassifiseringen og fullstendig morfologisk evaluering, immunfenotypeanalyse ved flowcytometri (FCM), cytogenetisk analyse ved rutinemessig G-banding karyotypeanalyse og leukemifusjonsgen screening ved multipleks nestet revers transkriptase-polymerasekjedereaksjon (PCR).
Deltakere vil være kvalifisert hvis de er tungt behandlet B-ALL som mislyktes fra re-induksjon kjemoterapi etter tilbakefall eller fortsatt MRD+ i mer enn tre måneder, og hadde positive CD19 og CD22 uttrykk på leukemi blaster av FCM (>95 % CD19 og >95 % CD22).
Etter CAR T-celle-infusjon vil kliniske utfall inkludert total overlevelse (OS), sykdomsfri overlevelse (DFS), uønskede effekter og tilbakefall bli evaluert.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
81
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kina, 100000
- Beijing Boren Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
1 sekund til 18 år (Barn, Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter som ble diagnostisert som primær refraktær eller residiverende B-ALL. (Kriterium-referanse: NCCN, 2020.1); Alle pasientene matchet de diagnostiske kriteriene for ALL i henhold til WHO-klassifiseringen, og utførte morfologisk evaluering, immunfenotypeanalyse ved flowcytometri (FCM), cytogenetisk analyse ved rutinemessig G-banding karyotypeanalyse, screening av 56 leukemi-relaterte fusjonsgener ved multipleks nestede revers transkriptase polymerase kjedereaksjon (RT-PCR), og kvantifisering av fusjonsgener ved sanntids PCR med ABL1 som referanse. 339 hematologiske malignitetsrelaterte gener ble også screenet ved Illumina-sekvensering. Ekstramedullære sykdommer (EMDs) ble bekreftet CD19+ og CD22+ av FCM og evaluert ved positronemisjonstomografi/computertomografi (PET/CT), CT, MR eller ultralyd. Pasienten fikk tilbakefall under kjemoterapi, mislyktes fra re-induksjonskjemoterapi (inkludert første og andre generasjons TKI) etter tilbakefall eller hadde en vedvarende positiv MRD i tre måneder eller fikk tilbakefall etter allo-HCT. Pasienter hadde positiv CD19- og CD22-ekspresjon på leukemiblaster av FCM (>95 % CD19- og CD22-positive);
- Alder fra 1 til 18 år;
- Barnekandidater kan rekrutteres etter at verge eller pasientadvokat har signert samtykkeskjemaet for behandling og frivillig samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Intrakraniell hypertensjon eller bevisstløs;
- Akutt hjertesvikt eller alvorlig arytmi;
- Akutt respirasjonssvikt;
- Andre typer ondartede svulster;
- diffus intravaskulær koagulasjon;
- Serumkreatinin og/eller blod urea nitrogen over 1,5 ganger enn normalt område;
- Sepsis eller annen ukontrollert infeksjon;
- Ukontrollert diabetes mellitus;
- Alvorlig psykisk lidelse;
- Åpenbare kranielle lesjoner med kraniell MR;
- Mer enn 20 tellinger/ul leukemiske celler i cerebrospinalvæske;
- Mer enn 30 % leukemiceller i blodet;
- Stage III WHO/ECOG-score;
- Organmottakere;
- Gravid eller ammende;
- Aktiv, ukontrollert infeksjon, inkludert hepatitt B, hepatitt C eller humant immunsviktvirus (HIV);
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: kimær antigenreseptor T-cellebehandling
|
CAR-T-celler ble produsert fra mononukleære celler fra perifert blod samlet ved leukaferese og frosset for flere bruksområder.
Før hver CAR T-celle infusjon (dag 0) fikk pasienter lymfodepletterende kjemoterapi bestående av Fludarabin (30 mg/m2/dag) og cyklofosfamid (250 mg/m2/dag) på dag -5 til -3.
Det ble ikke gitt kjemoterapi mellom innskriving og infusjon.
I sekvensielle CAR-T kliniske studier vil CAR-T-celler gis to ganger (anti-CD19 CAR-T først, deretter anti-CD22 CAR-T).
Alle pasienter gjennomgikk benmarg (BM) biopsiundersøkelse og radiologistudier på dag 30 og hver måned for å bestemme respons og remisjonsstatus.
Benbiopsi, MRD-status ved FCM og RT-PCR (hvis pasienten hadde fusjonsgen), og EMD-evaluering ved CT/MRI/PET-CT ble også utført før CAR-T-celleinfusjon for å bestemme sykdomsstatusen.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: i løpet av tre måneder (±1 uke) etter CD19 CAR T-celle infusjon
|
i henhold til NCCN, Komplett respons (CR), CR med ufullstendig blodtellingsgjenoppretting (CRi).
|
i løpet av tre måneder (±1 uke) etter CD19 CAR T-celle infusjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. mai 2020
Primær fullføring (Faktiske)
1. mai 2024
Studiet fullført (Faktiske)
30. november 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
8. april 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
8. april 2020
Først lagt ut (Faktiske)
9. april 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
5. desember 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
3. desember 2024
Sist bekreftet
1. desember 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- BR-1922-C
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .