Badanie sekwencyjnego leczenia komórek CAR-T u dzieci z białaczką
3 grudnia 2024 zaktualizowane przez: Beijing Boren Hospital
Faza II badania sekwencyjnego chimerycznego receptora antygenu limfocytów T ukierunkowanego na różne antygeny limfocytów B Leczenie opornych lub nawrotowych limfocytów B ostra białaczka limfoblastyczna dzieci
Badacze przeprowadzą badanie kliniczne II fazy sekwencyjnego chimerycznego receptora antygenu limfocytów T ukierunkowanego na różne antygeny komórek B u dzieci z ostrą białaczką limfoblastyczną z oporną na leczenie lub nawracającą białaczką B w szpitalu Boren w Pekinie.
Badanie zostanie zatwierdzone przez instytucjonalną komisję rewizyjną szpitala Beijing Boren, a świadoma zgoda zostanie uzyskana zgodnie z Deklaracją Helsińską.
Wszystkim tym uczestnikom zostaną dopasowane kryteria diagnostyczne dla (r/r) B-ALL zgodnie z klasyfikacją WHO i pełną oceną morfologiczną, analizą immunofenotypu za pomocą cytometrii przepływowej (FCM), analizą cytogenetyczną za pomocą rutynowej analizy kariotypu prążków G i fuzji genu białaczki skrining za pomocą multipleksowej reakcji łańcuchowej polimerazy z odwrotną transkryptazą (PCR).
Uczestnicy będą kwalifikować się, jeśli są ciężko leczeni B-ALL, u których ponowna chemioterapia indukcyjna nie powiodła się po nawrocie lub kontynuowali MRD+ przez ponad trzy miesiące i mieli dodatnią ekspresję CD19 i CD22 w blastach białaczki metodą FCM (>95% CD19 i >95 % CD22).
Po infuzji komórek T CAR zostaną ocenione wyniki kliniczne, w tym przeżycie całkowite (OS), przeżycie wolne od choroby (DFS), działania niepożądane i nawrót choroby.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
81
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Chiny, 100000
- Beijing Boren Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
1 sekunda do 18 lat (Dziecko, Dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci, u których zdiagnozowano pierwotną oporność lub nawrót B-ALL. (Kryterium-odniesienie: NCCN, 2020.1); Wszyscy pacjenci spełniali kryteria diagnostyczne ALL zgodnie z klasyfikacją WHO i przeprowadzili ocenę morfologiczną, analizę immunofenotypu za pomocą cytometrii przepływowej (FCM), analizę cytogenetyczną za pomocą rutynowej analizy kariotypu pasma G, przesiew 56 genów fuzyjnych związanych z białaczką za pomocą zagnieżdżonych multipleksów reakcję łańcuchową polimerazy z odwrotną transkryptazą (RT-PCR) i oznaczenie ilościowe genów fuzyjnych metodą PCR w czasie rzeczywistym z ABL1 jako odniesieniem. Za pomocą sekwencjonowania Illumina zbadano również 339 genów związanych z nowotworami hematologicznymi. Choroby pozaszpikowe (EMD) potwierdzono CD19+ i CD22+ za pomocą FCM i oceniono za pomocą pozytonowej tomografii emisyjnej/tomografii komputerowej (PET/CT), CT, MRI lub ultrasonografii. U pacjenta doszło do nawrotu choroby podczas chemioterapii, chemioterapii reindukcyjnej (w tym TKI pierwszej i drugiej generacji) nie powiodło się po nawrocie lub miał utrzymujący się pozytywny MRD przez trzy miesiące lub nawrót choroby po allo-HCT. Pacjenci mieli dodatnią ekspresję CD19 i CD22 na blastach białaczki przez FCM (> 95% CD19 i CD22 dodatnich);
- Wiek od 1 do 18 lat;
- Kandydaci na dzieci mogą być rekrutowani po podpisaniu przez opiekuna prawnego lub rzecznika praw pacjenta formularza zgody na leczenie oraz formularza dobrowolnej zgody.
Kryteria wyłączenia:
- Nadciśnienie wewnątrzczaszkowe lub nieprzytomny;
- Ostra niewydolność serca lub ciężka arytmia;
- ostra niewydolność oddechowa;
- Inne rodzaje nowotworów złośliwych;
- Rozlane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe;
- Stężenie kreatyniny w surowicy i/lub azotu mocznikowego we krwi ponad 1,5 raza powyżej normy;
- Sepsa lub inna niekontrolowana infekcja;
- Niekontrolowana cukrzyca;
- Ciężkie zaburzenie psychiczne;
- Oczywiste uszkodzenia czaszki z MRI czaszki;
- Ponad 20 zliczeń/ul komórek białaczkowych w płynie mózgowo-rdzeniowym;
- Ponad 30% komórek białaczkowych we krwi;
- Stopień III WHO/ECOG;
- biorcy narządów;
- Ciąża lub karmienie piersią;
- Aktywna, niekontrolowana infekcja, w tym wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub ludzki wirus niedoboru odporności (HIV);
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: traktowanie limfocytami T receptora chimerycznego antygenu
|
Komórki CAR-T wytworzono z jednojądrzastych komórek krwi obwodowej zebranych przez leukaferezę i zamrożonych do wielu zastosowań.
Przed każdym wlewem komórek T CAR (dzień 0) pacjenci otrzymywali chemioterapię limfodeplecyjną składającą się z fludarabiny (30 mg/m2 pc./dobę) i cyklofosfamidu (250 mg/m2 pc./dobę) w dniach -5 do -3.
Nie podano chemioterapii pomostowej między rejestracją a infuzją.
W sekwencyjnych badaniach klinicznych CAR-T komórki CAR-T zostaną podane dwukrotnie (najpierw CAR-T anty-CD19, a następnie CAR-T anty-CD22).
U wszystkich pacjentów wykonano biopsję szpiku kostnego (BM) oraz badania radiologiczne w 30. dniu i co miesiąc w celu określenia odpowiedzi i stanu remisji.
Biopsję kości, status MRD za pomocą FCM i RT-PCR (jeśli pacjent miał gen fuzyjny) oraz ocenę EMD za pomocą CT/MRI/PET-CT przeprowadzono również przed infuzją komórek CAR-T w celu określenia stanu choroby.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: przez trzy miesiące (±1 tydzień) po infuzji komórek T CAR CD19
|
według NCCN, Całkowita odpowiedź (CR), CR z niepełnym odzyskaniem morfologii krwi (CRi) .
|
przez trzy miesiące (±1 tydzień) po infuzji komórek T CAR CD19
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
1 maja 2020
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 maja 2024
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
30 listopada 2024
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
8 kwietnia 2020
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
8 kwietnia 2020
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
9 kwietnia 2020
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
5 grudnia 2024
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
3 grudnia 2024
Ostatnia weryfikacja
1 grudnia 2024
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- BR-1922-C
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .