Studie über sequentielle CAR-T-Zellen zur Behandlung von Leukämie-Kindern

Einschlusskriterien:

• Patienten, bei denen eine primär refraktäre oder rezidivierende B-ALL diagnostiziert wurde. (Kriterium-Referenz: NCCN, 2020.1); Alle Patienten erfüllten die diagnostischen Kriterien von ALL gemäß der WHO-Klassifikation und führten eine morphologische Bewertung, eine Immunphänotypanalyse durch Durchflusszytometrie (FCM), eine zytogenetische Analyse durch eine routinemäßige G-Banding-Karyotypanalyse und ein Screening von 56 Leukämie-bezogenen Fusionsgenen durch Multiplex-Verschachtelung durch Reverse-Transkriptase-Polymerase-Kettenreaktion (RT-PCR) und Quantifizierung von Fusionsgenen durch Echtzeit-PCR mit ABL1 als Referenz. 339 Gene, die mit hämatologischen Malignomen in Zusammenhang stehen, wurden ebenfalls durch Illumina-Sequenzierung gescreent. Extramedulläre Erkrankungen (EMDs) wurden CD19+ und CD22+ durch FCM bestätigt und durch Positronen-Emissions-Tomographie/Computertomographie (PET/CT), CT, MRT oder Ultraschall bewertet. Der Patient hatte während der Chemotherapie einen Rückfall, versagt nach einer Reinduktions-Chemotherapie (einschließlich TKI der ersten und zweiten Generation) nach einem Rückfall oder hatte eine anhaltend positive MRD für drei Monate oder hatte einen Rückfall nach allo-HCT. Die Patienten hatten eine positive CD19- und CD22-Expression auf Leukämieblasten durch FCM (> 95 % CD19- und CD22-positiv);
• Alter von 1 bis 18 Jahren;
• Kinderkandidaten können rekrutiert werden, nachdem der gesetzliche Vormund oder Patientenanwalt das Behandlungseinwilligungsformular und das freiwillige Einverständniserklärungsformular unterzeichnet hat.

Ausschlusskriterien:

• Intrakranielle Hypertonie oder bewusstlos;
• Akute Herzinsuffizienz oder schwere Arrhythmie;
• Akuter Atemstillstand;
• Andere Arten von bösartigen Tumoren;
• Diffuse intravaskuläre Gerinnung;
• Serum-Kreatinin und/oder Blut-Harnstoff-Stickstoff über 1,5-mal höher als der normale Bereich;
• Sepsis oder andere unkontrollierte Infektion;
• Unkontrollierter Diabetes mellitus;
• Schwere psychische Störung;
• Offensichtliche Schädelläsionen mit Schädel-MRT;
• Mehr als 20 Zählungen/ul Leukämiezellen im Liquor cerebrospinalis;
• Mehr als 30 % Leukämiezellen im Blut;
• Stufe III WHO/ECOG-Score;
• Organempfänger;
• Schwanger oder stillend;
• Aktive, unkontrollierte Infektion, einschließlich Hepatitis B, Hepatitis C oder Human Immunodeficiency Virus (HIV);