Estudo de células CAR-T sequenciais tratando crianças com leucemia

Critério de inclusão:

• Pacientes que foram diagnosticados como refratário primário ou recidivante B-ALL. (Critério-referência: NCCN, 2020.1); Todos os pacientes atenderam aos critérios diagnósticos de LLA de acordo com a classificação da OMS e realizaram avaliação morfológica, análise imunofenotípica por citometria de fluxo (FCM), análise citogenética por análise de cariótipo de banda G de rotina, triagem de 56 genes de fusão relacionados à leucemia por multiplex nested reação em cadeia da polimerase com transcriptase reversa (RT-PCR) e quantificação de genes de fusão por PCR em tempo real com ABL1 como referência. 339 genes relacionados a malignidades hematológicas também foram rastreados por sequenciamento Illumina. Doenças extramedulares (EMDs) foram confirmadas como CD19+ e CD22+ por FCM e avaliadas por tomografia por emissão de pósitrons/tomografia computadorizada (PET/CT), CT, MRI ou ultrassonografia. O paciente teve recaída durante a quimioterapia, falhou na re-indução da quimioterapia (incluindo TKIs de primeira e segunda geração) após recaída ou teve um MRD positivo persistente por três meses ou recaiu após alo-HCT. Os pacientes tinham expressão positiva de CD19 e CD22 em blastos de leucemia por FCM (>95% CD19 e CD22 positivos);
• Idade de 1 a 18 anos;
• As crianças candidatas podem ser recrutadas depois que o responsável legal ou advogado do paciente assinar o formulário de consentimento do tratamento e o formulário de consentimento voluntário.

Critério de exclusão:

• Hipertensão intracraniana ou inconsciente;
• Insuficiência cardíaca aguda ou arritmia grave;
• Insuficiência respiratória aguda;
• Outros tipos de tumores malignos;
• coagulação intravascular difusa;
• Creatinina sérica e/ou nitrogênio ureico no sangue acima de 1,5 vezes a faixa normal;
• Sepse ou outra infecção descontrolada;
• diabetes mellitus descontrolado;
• Distúrbio psicológico grave;
• Lesões cranianas óbvias com RM craniana;
• Mais de 20 contagens/ul de células leucêmicas no líquido cefalorraquidiano;
• Mais de 30% de células leucêmicas no sangue;
• Pontuação OMS/ECOG estágio III;
• Receptores de órgãos;
• Grávida ou lactante;
• Infecção ativa e descontrolada, incluindo hepatite B, hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (HIV);