Tutkimus lasten leukemiaa hoitavista peräkkäisistä CAR-T-soluista
tiistai 3. joulukuuta 2024 päivittänyt: Beijing Boren Hospital
Vaiheen II tutkimus peräkkäisestä kimeerisen antigeenireseptorin T-solujen kohdistamisesta eri B-soluantigeeneihin, jotka hoitavat refraktaarisia tai uusiutuneita B-solujen akuuttia lymfoblastista leukemiaa
Tutkijat suorittavat vaiheen II kliinisen tutkimuksen peräkkäisestä kimeerisen antigeenireseptorin T-soluista, jotka kohdistuvat eri B-soluantigeeneihin refraktaarisilla tai uusiutuneilla B-solujen akuutilla lymfoblastisella leukemialla Pekingin Borenin sairaalassa.
Tutkimuksen hyväksyy Beijing Boren Hospitalin laitosarviointilautakunta, ja siihen hankitaan tietoinen suostumus Helsingin julistuksen mukaisesti.
Kaikille näille osallistujille suoritetaan (r/r) B-ALL:n diagnostiset kriteerit WHO:n luokituksen ja täydellisen morfologisen arvioinnin mukaisesti, immunofenotyyppianalyysi virtaussytometrillä (FCM), sytogeneettinen analyysi rutiininomaisella G-kaistan karyotyyppianalyysillä ja leukemiafuusiogeenin analyysi. seulonta moninkertaisella sisäkkäisellä käänteistranskriptaasi-polymeraasiketjureaktiolla (PCR).
Osallistujat ovat kelvollisia, jos he ovat raskaasti hoidettuja B-ALL-sairaita, jotka eivät saaneet uudelleen induktiokemoterapiaa uusiutumisen jälkeen tai jatkaneet MRD+:ta yli kolmen kuukauden ajan ja joilla oli positiivinen CD19- ja CD22-ekspressio FCM:n leukemiablasteissa (>95 % CD19 ja >95). % CD22).
CAR T-soluinfuusion jälkeen kliiniset tulokset, mukaan lukien kokonaiseloonjääminen (OS), taudista vapaa eloonjääminen (DFS), haittavaikutukset ja uusiutuminen, arvioidaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
81
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kiina, 100000
- Beijing Boren Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
1 sekunti - 18 vuotta (Lapsi, Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on diagnosoitu primaarinen refraktaarinen tai uusiutunut B-ALL. (Criterion-viite: NCCN, 2020.1); Kaikki potilaat täyttivät ALL:n diagnostiset kriteerit WHO:n luokituksen mukaan ja suorittivat morfologisen arvioinnin, immunofenotyyppianalyysin virtaussytometrillä (FCM), sytogeneettisen analyysin rutiininomaisella G-kaistaleen karyotyyppianalyysillä, 56 leukemiaan liittyvän fuusiogeenin seulonnan multipleksillä. käänteistranskriptaasipolymeraasiketjureaktio (RT-PCR) ja fuusiogeenien kvantifiointi reaaliaikaisella PCR:llä käyttäen ABL1:tä vertailuna. 339 hematologiseen pahanlaatuisuuteen liittyvää geeniä seulottiin myös Illumina-sekvensoinnilla. FCM vahvisti ekstramedullaariset sairaudet (EMD:t) CD19+:n ja CD22+:n ja arvioitiin positroniemissiotomografialla/tietokonetomografialla (PET/CT), CT:llä, MRI:llä tai ultraäänellä. Potilas uusiutui kemoterapian aikana, epäonnistui uudelleen induktiokemoterapiassa (mukaan lukien ensimmäisen ja toisen sukupolven TKI:t) uusiutumisen jälkeen tai hänellä oli jatkuva positiivinen MRD kolmen kuukauden ajan tai uusiutuminen allo-HCT:n jälkeen. Potilailla oli positiivinen CD19- ja CD22-ekspressio FCM:n aiheuttamissa leukemiablasteissa (>95 % CD19- ja CD22-positiivisia);
- Ikä 1-18 vuotta;
- Lapsiehdokkaita voidaan rekrytoida sen jälkeen, kun huoltaja tai potilasasianajaja on allekirjoittanut hoidon suostumuslomakkeen ja vapaaehtoisen suostumuslomakkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- kallonsisäinen hypertensio tai tajuton;
- Akuutti sydämen vajaatoiminta tai vaikea rytmihäiriö;
- Akuutti hengitysvajaus;
- Muut pahanlaatuiset kasvaimet;
- Diffuusi intravaskulaarinen koagulaatio;
- Seerumin kreatiniini- ja/tai veren ureatyppipitoisuus yli 1,5 kertaa normaalia vaihteluväliä;
- Sepsis tai muu hallitsematon infektio;
- Hallitsematon diabetes mellitus;
- Vakava psyykkinen häiriö;
- Selkeät kallon leesiot kallon MRI:llä;
- Yli 20 tulosta/ul leukemiasoluja aivo-selkäydinnesteessä;
- Yli 30 % leukemiasoluja veressä;
- Vaiheen III WHO/ECOG-pisteet;
- elinten vastaanottajat;
- raskaana oleva tai imettävä;
- Aktiivinen, hallitsematon infektio, mukaan lukien hepatiitti B, hepatiitti C tai ihmisen immuunikatovirus (HIV);
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: kimeerisen antigeenireseptorin T-soluhoito
|
CAR-T-solut valmistettiin perifeerisen veren mononukleaarisista soluista, jotka kerättiin leukafereesilla ja pakastettiin useita käyttötarkoituksia varten.
Ennen kutakin CAR T-soluinfuusiota (päivä 0) potilaat saivat lymfaattia tuhoavaa kemoterapiaa, joka koostui fludarabiinista (30 mg/m2/vrk) ja syklofosfamidista (250 mg/m2/vrk) päivinä -5 - -3.
Ilmoittautumisen ja infuusion välillä ei annettu siltauskemoterapiaa.
Peräkkäisissä kliinisissä CAR-T-tutkimuksissa CAR-T-soluja annetaan kahdesti (ensin anti-CD19 CAR-T, sitten anti-CD22 CAR-T).
Kaikille potilaille tehtiin luuytimen (BM) biopsiatutkimus ja radiologiset tutkimukset päivinä 30 ja joka kuukausi vasteen ja remission tilan määrittämiseksi.
Luubiopsia, MRD-status FCM:llä ja RT-PCR:llä (jos potilaalla oli fuusiogeeni) ja EMD:iden arviointi CT/MRI/PET-CT:llä suoritettiin myös ennen CAR-T-soluinfuusiota sairauden tilan määrittämiseksi.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: kolmen kuukauden (± 1 viikon) aikana CD19 CAR T-soluinfuusion jälkeen
|
NCCN:n mukaan täydellinen vaste (CR), CR epätäydellisen verenkuvan palautuksen kanssa (CRi) .
|
kolmen kuukauden (± 1 viikon) aikana CD19 CAR T-soluinfuusion jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 1. toukokuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. toukokuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 30. marraskuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 8. huhtikuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 8. huhtikuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 9. huhtikuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 5. joulukuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 3. joulukuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. joulukuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- BR-1922-C
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .