Studie av Sequential CAR-T Cell Treating Leukemia Children
3 december 2024 uppdaterad av: Beijing Boren Hospital
Fas II-studie av sekventiell chimär antigenreceptor T-cell riktad mot olika B-cellsantigener som behandlar refraktär eller återfallande B-cells akut lymfoblastisk leukemi barn
Utredarna kommer att genomföra en klinisk fas II-prövning av sekventiell chimär antigenreceptor T-cell som riktar sig mot olika B-cellsantigener hos barn med refraktär eller återfallande B-cells akut lymfatisk leukemi på Peking Boren Hospital.
Studien kommer att godkännas av den institutionella granskningsnämnden vid Beijing Boren Hospital, och informerat samtycke kommer att erhållas i enlighet med Helsingforsdeklarationen.
Alla dessa deltagare kommer att matchas de diagnostiska kriterierna för (r/r) B-ALL enligt WHO-klassificeringen och fullständig morfologisk utvärdering, immunfenotypanalys genom flödescytometri (FCM), cytogenetisk analys genom rutin G-banding karyotypanalys och leukemifusionsgen screening genom multiplex kapslad omvänd transkriptas-polymeraskedjereaktion (PCR).
Deltagare kommer att vara berättigade om de är hårt behandlade B-ALL som misslyckades från återinduktion av kemoterapi efter återfall eller fortsatt MRD+ i mer än tre månader och hade positiva CD19- och CD22-uttryck på leukemiblaster av FCM (>95 % CD19 och >95 % CD22).
Efter CAR T-cellsinfusion kommer kliniska utfall inklusive total överlevnad (OS), sjukdomsfri överlevnad (DFS), negativa effekter och återfall att utvärderas.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
81
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kina, 100000
- Beijing Boren Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
1 sekund till 18 år (Barn, Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter som diagnostiserades som primär refraktär eller recidiverande B-ALL. (Kriterium-referens: NCCN, 2020.1); Alla patienter matchade de diagnostiska kriterierna för ALL enligt WHO-klassificeringen och utförde morfologisk utvärdering, immunfenotypanalys med flödescytometri (FCM), cytogenetisk analys genom rutin G-banding karyotypanalys, screening av 56 leukemirelaterade fusionsgener genom multiplex kapslade omvänd transkriptaspolymeraskedjereaktion (RT-PCR) och kvantifiering av fusionsgener genom realtids-PCR med ABL1 som referens. 339 hematologiska malignitetsrelaterade gener screenades också genom Illumina-sekvensering. Extramedullära sjukdomar (EMD) bekräftades CD19+ och CD22+ av FCM och utvärderades med positronemissionstomografi/datortomografi (PET/CT), CT, MRI eller ultraljud. Patienten fick återfall under kemoterapi, misslyckades från återinduktion av kemoterapi (inklusive första och andra generationens TKI) efter återfall eller hade en ihållande positiv MRD i tre månader eller återfall efter allo-HCT. Patienterna hade positiva CD19- och CD22-uttryck på leukemiblaster av FCM (>95 % CD19- och CD22-positiva);
- Ålder från 1 till 18 år;
- Barnkandidater kan rekryteras efter att vårdnadshavaren eller patientförespråkaren har undertecknat blanketten för behandlingssamtycke och blanketten för frivilligt samtycke.
Exklusions kriterier:
- Intrakraniell hypertoni eller medvetslös;
- Akut hjärtsvikt eller svår arytmi;
- Akut andningssvikt;
- Andra typer av maligna tumörer;
- Diffus intravaskulär koagulation;
- Serumkreatinin och/eller blodureakväve över 1,5 gånger än normalt;
- Sepsis eller annan okontrollerad infektion;
- Okontrollerad diabetes mellitus;
- Allvarlig psykisk störning;
- Uppenbara kraniella lesioner med kraniell MRI;
- Mer än 20 antal/ul leukemiceller i cerebrospinalvätska;
- Mer än 30 % leukemiceller i blodet;
- Steg III WHO/ECOG-poäng;
- Organmottagare;
- Gravid eller ammande;
- Aktiv, okontrollerad infektion, inklusive hepatit B, hepatit C eller humant immunbristvirus (HIV);
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: chimär antigenreceptor T-cellsbehandling
|
CAR-T-celler tillverkades av mononukleära celler från perifert blod som samlats in genom leukaferes och frysts in för flera användningsområden.
Före varje CAR T-cellsinfusion (dag 0) fick patienterna lymfodpletterande kemoterapi bestående av Fludarabin (30 mg/m2/dag) och cyklofosfamid (250 mg/m2/dag) på dagarna -5 till -3.
Ingen överbryggande kemoterapi gavs mellan inskrivning och infusion.
I sekventiella CAR-T kliniska prövningar kommer CAR-T-celler att ges två gånger (anti-CD19 CAR-T först, sedan anti-CD22 CAR-T).
Alla patienter genomgick benmärgsbiopsi (BM) och radiologistudier dag 30 och varje månad för att bestämma respons och remissionsstatus.
Benbiopsi, MRD-status genom FCM och RT-PCR (om patienten hade fusionsgen) och EMD-utvärdering med CT/MRI/PET-CT utfördes också före CAR-T-cellinfusion för att fastställa sjukdomsstatus.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: under tre månader (±1 vecka) efter CD19 CAR T-cellsinfusion
|
enligt NCCN, komplett respons (CR), CR med ofullständig återhämtning av blodtal (CRi).
|
under tre månader (±1 vecka) efter CD19 CAR T-cellsinfusion
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 maj 2020
Primärt slutförande (Faktisk)
1 maj 2024
Avslutad studie (Faktisk)
30 november 2024
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
8 april 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
8 april 2020
Första postat (Faktisk)
9 april 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
5 december 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
3 december 2024
Senast verifierad
1 december 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- BR-1922-C
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .