SARS-Cov2 (COVID-19) 感染患者的临床和免疫严重程度研究 (REACOVIM)
2021年3月8日 更新者：Direction Centrale du Service de Santé des Armées
SARS-Cov2 感染患者的临床和免疫严重程度研究
SARS-CoV2 病毒会在一小部分感染者中引起严重甚至致命的疾病。 临床严重程度基于可导致多脏器衰竭的急性呼吸窘迫综合征的复杂性肺病。 潜在的机制是细胞能风暴，这是免疫失调的一个新兴方面。
该临床试验旨在了解这种免疫失调的机制，以确定治疗手段。
主要目的是了解临床严重程度、复苏管理的死亡或发病率与免疫状态（即免疫通路是否激活）之间的关系。 免疫状态将在组织的许多层面进行调查（即循环白细胞、细胞因子和趋化因子、转录物）。
次要目标是：
- 了解导致临床严重程度、病毒载量或免疫激活的原因；
- 强调免疫失调对相关风险的影响（即免疫抑制导致感染性合并症的出现）以及通过代谢途径转移的神经传递功能。 免疫异常对这些生物途径的影响将通过代谢组学分析进行评估；
- 了解与该领域相关的脆弱性机制。 此外，虽然合并症可能是严重疾病进展的危险因素，但在许多情况下它们不会发生。 压力及其神经营养学和内分泌学维度调节免疫反应。 了解应激反应是否在免疫失调中起作用至关重要。 该分析是了解糖皮质激素治疗条件的先决条件。
2 型血管紧张素转换酶 (ACE2) 也可能在宿主病毒感染中发挥作用。 它也被认为通过影响血管反应的质量在严重综合征的出现中发挥重要作用。
研究概览
研究类型
观察性的
注册 (预期的)
100
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Nicolas LIBERT, MD, PhD
- 电话号码：+33 141466772
- 邮箱：nicolas.libert@intradef.gouv.fr
学习地点
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Clamart、法国、92140
- 招聘中
- Percy Military Teaching Hospital
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接触：
- Nicolas LIBERT, MD, PhD
- 电话号码：+33 141466772
- 邮箱：nicolas.libert@intradef.gouv.fr
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Saint-Mandé、法国、94163
- 尚未招聘
- Bégin Military Teaching Hospital
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接触：
- Clément DUBOST, MD, PhD
- 电话号码：+33 143985048
- 邮箱：clement.dubost@intradef.gouv.fr
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
取样方法
非概率样本
研究人群
目标人群是感染 SARS-CoV2 并有理由在重症监护病房住院的人群，即出现至少一次直接生命衰竭，如果不实施适当的积极治疗干预，将在短期内导致患者死亡。
由于感兴趣的变量是免疫炎症激活，因此排除任何来源的免疫缺陷患者。
患者将从入住重症监护病房的患者中招募，这些患者具有 SARS-Cov2 感染的生物学确认。
描述
纳入标准：
- 患者因确诊感染 SARS-CoV2 而被送入重症监护室
- 患者年龄超过 18 岁
排除标准：
- 患者在重症监护病房呆了 5 天以上后从另一个重症监护病房转来
已知的免疫抑制：
- 已知或疑似 HIV
- 已知或疑似免疫抑制：
- 器官移植
- 骨髓移植
- 先天缺陷
- 在 30 天内接受过免疫抑制治疗（硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、他克莫司、环孢菌素、西罗莫司、环磷酰胺、利妥昔单抗、抗 TNF、JAK 抑制剂、过去 30 天内皮质类固醇 >10mg/天、近期 covid-19 皮质类固醇治疗 >1mg/kg 泼尼松龙或同等时间 >5 天）
- 最近 3 个月内接受过化疗
- 目前怀孕或哺乳
- 患者未满 18 岁
- 无行为能力的成年人和被剥夺自由的人
- 被患者或其支持者拒绝
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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死亡
大体时间：注册后 90 天
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死亡
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注册后 90 天
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免疫反应 - 血浆细胞因子概况
大体时间：通过学习完成（入学后 90 天）
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Th1/Th2/Th17/Treg 平衡、I 型干扰素与炎症
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通过学习完成（入学后 90 天）
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免疫反应 - 循环细胞表型
大体时间：通过学习完成（入学后 90 天）
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T 细胞（CD3、CD4、CD8、PD1、FAS、CD45RO、CTLA4+、CXCR5、CXCR3、CCR6、CD69、CD95、HLA-DR）和 B 细胞（CD3、CD19、CD27、IgD、CD69）以及细胞亚型和记忆/幼稚区室（CD27、CD38、IgD、IgG1、IgG2、IgG3、CD20、CD24）、NK 细胞（CD14、CD16、CD56、HLA-DR）、单核细胞（CD14、CD45、HLA-DR、PDL-1）
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通过学习完成（入学后 90 天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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严重性标准 - 在重症监护病房的停留时间
大体时间：注册后 90 天
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重症监护病房天数
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注册后 90 天
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严重性标准 - 住院时间
大体时间：注册后 90 天
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住院天数
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注册后 90 天
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严重性标准 - 出院时间
大体时间：注册后 90 天
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出院天数
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注册后 90 天
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严重性标准 - 没有机械通气的持续时间
大体时间：注册后 90 天
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无机械通气天数（有创/无创）
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注册后 90 天
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严重性标准 - 无通风持续时间
大体时间：注册后 90 天
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不通风天数
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注册后 90 天
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严重性标准 - 没有插管的持续时间
大体时间：注册后 90 天
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未插管天数
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注册后 90 天
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严重性标准——输血次数
大体时间：注册后 90 天
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输血次数
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注册后 90 天
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严重性标准 - 没有儿茶酚胺的时期的持续时间
大体时间：注册后 90 天
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没有儿茶酚胺的天数
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注册后 90 天
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严重性标准 - 未透析期间的持续时间
大体时间：注册后 90 天
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没有透析的天数
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注册后 90 天
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严重性标准 - SOFA
大体时间：通过学习完成（入学后 90 天）
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脓毒症相关器官衰竭评估 (SOFA) 评分
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通过学习完成（入学后 90 天）
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严重性标准 - LIS
大体时间：通过学习完成（入学后 90 天）
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肺损伤评分 (LIS)
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通过学习完成（入学后 90 天）
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SARS-Cov2 病毒载量
大体时间：通过学习完成（入学后 90 天）
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将在血液和支气管气管分泌物中测量 SARS-Cov2 病毒载量
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通过学习完成（入学后 90 天）
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合并感染的出现
大体时间：注册后 90 天
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重症监护室的合并感染和获得性感染（细菌或真菌），特别是基于 EBV 和/或 CMV 和/或 HSV 的全位点 PCR 阳性
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注册后 90 天
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伴随感染的出现——循环细胞的表型
大体时间：通过学习完成（入学后 90 天）
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T 细胞（CD3、CD4、CD8、PD1、FAS、CD45RO、CTLA4+、CXCR5、CXCR3、CCR6、CD69、CD95、HLA-DR）和 B 细胞（CD3、CD19、CD27、IgD、CD69）以及细胞亚型和记忆/幼稚区室（CD27、CD38、IgD、IgG1、IgG2、IgG3、CD20、CD24）、NK 细胞（CD14、CD16、CD56、HLA-DR）、单核细胞（CD14、CD45、HLA-DR、PDL-1）
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通过学习完成（入学后 90 天）
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压力生理概况 - 交感神经
大体时间：通过学习完成（入学后 90 天）
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心率变异性
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通过学习完成（入学后 90 天）
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压力生理概况 - 温度
大体时间：通过学习完成（入学后 90 天）
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核心温度
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通过学习完成（入学后 90 天）
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应激生理概况 - 糖皮质激素
大体时间：通过学习完成（入学后 90 天）
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24 小时和夜间尿液中糖皮质激素的含量
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通过学习完成（入学后 90 天）
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血管紧张素转换酶 II 型 (ACE2) 多态性 - ACE
大体时间：入学时
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ACE多态性
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入学时
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血管紧张素转换酶 II 型 (ACE2) 多态性 - ACE2/ACE1
大体时间：入学时
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ACE2 与 ACE1 和血管紧张素 II 链蛋白的蛋白表达
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入学时
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合并症 - 糖尿病
大体时间：入学时
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糖尿病诊断
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入学时
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合并症 - 心脏病
大体时间：入学时
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心脏病诊断
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入学时
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合并症 - 器官衰竭
大体时间：入学时
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器官衰竭诊断
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入学时
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几种代谢途径的血浆浓度 - GABA
大体时间：通过学习完成（入学后 90 天）
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血液和尿液中的 GABA 水平
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通过学习完成（入学后 90 天）
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几种代谢途径的血浆浓度 - 糖皮质激素
大体时间：通过学习完成（入学后 90 天）
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血液和尿液中的糖皮质激素水平
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通过学习完成（入学后 90 天）
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几种代谢途径的血浆浓度 - 色氨酸
大体时间：通过学习完成（入学后 90 天）
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血液和尿液中的色氨酸
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通过学习完成（入学后 90 天）
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几种代谢途径的血浆浓度 - 血清素
大体时间：通过学习完成（入学后 90 天）
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血液和尿液中的血清素水平
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通过学习完成（入学后 90 天）
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几种代谢途径的血浆浓度 - 多巴胺
大体时间：通过学习完成（入学后 90 天）
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血液和尿液中的多巴胺水平
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通过学习完成（入学后 90 天）
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几种代谢途径的血浆浓度 - 儿茶酚胺
大体时间：通过学习完成（入学后 90 天）
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血液和尿液中的儿茶酚胺水平
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通过学习完成（入学后 90 天）
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几种代谢途径的血浆浓度 - 花生四烯酸衍生物
大体时间：通过学习完成（入学后 90 天）
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血液和尿液中的花生四烯酸衍生物水平
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通过学习完成（入学后 90 天）
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几种代谢途径的血浆浓度 - 内源性大麻素
大体时间：通过学习完成（入学后 90 天）
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血液和尿液中的内源性大麻素水平
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通过学习完成（入学后 90 天）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年4月21日
初级完成 (预期的)
2022年4月21日
研究完成 (预期的)
2022年4月21日
研究注册日期
首次提交
2020年4月19日
首先提交符合 QC 标准的
2020年4月24日
首次发布 (实际的)
2020年4月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年3月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年3月8日
最后验证
2021年3月1日
更多信息
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