Estudio de Perfiles de Gravedad Clínica e Inmune de Pacientes Infectados por SARS-Cov2 (COVID-19) (REACOVIM)
8 de marzo de 2021 actualizado por: Direction Centrale du Service de Santé des Armées
Estudio de Perfiles de Gravedad Clínica e Inmune de Pacientes Infectados por SARS-Cov2
El virus SARS-CoV2 causa enfermedades graves o incluso mortales en una fracción de las personas infectadas. La gravedad clínica se basa en una neumopatía complicada con síndrome de dificultad respiratoria aguda que puede conducir a una falla multivisceral. El mecanismo subyacente es una tormenta citocinérgica, una faceta emergente de la desregulación inmunológica.
Este ensayo clínico tiene como objetivo comprender los mecanismos de esta desregulación inmunológica para identificar palancas terapéuticas.
El objetivo principal es comprender las relaciones entre la gravedad clínica, la muerte o la morbilidad del manejo de la reanimación y el estado inmunitario (es decir, vías inmunitarias activadas o no). El estado inmunológico se investigará en muchos niveles de organización (es decir, leucocitos circulantes, citocinas y quimiocinas, transcritos).
Los objetivos secundarios son:
- comprender qué es responsable de la gravedad clínica, la carga viral o la activación inmunológica;
- resaltar las consecuencias de la desregulación inmunológica sobre los riesgos asociados (es decir, la inmunosupresión que conduce a la aparición de comorbilidades infecciosas), así como el funcionamiento de la neurotransmisión a través de desvíos de vías metabólicas. El impacto de la disinmunidad en estas vías biológicas se evaluará con un análisis metabolómico;
- comprender los mecanismos de vulnerabilidad relacionados con el campo. Además, si bien es probable que las comorbilidades sean un factor de riesgo para la progresión grave de la enfermedad, hay muchas situaciones en las que no ocurren. El estrés, con sus dimensiones neurovegetativas y endocrinológicas, modula la respuesta inmune. Es esencial saber si la respuesta al estrés juega un papel en la desregulación inmunológica. Este análisis es un requisito previo para comprender las condiciones del tratamiento con glucocorticoides.
La enzima convertidora de angiotensina tipo 2 (ACE2) también juega un papel probable en la infección viral del huésped. También se cree que juega un papel importante en la aparición de síndromes graves al afectar la calidad de la respuesta vascular.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Anticipado)
100
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Nicolas LIBERT, MD, PhD
- Número de teléfono: +33 141466772
- Correo electrónico: nicolas.libert@intradef.gouv.fr
Ubicaciones de estudio
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Clamart, Francia, 92140
- Reclutamiento
- Percy Military Teaching Hospital
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Contacto:
- Nicolas LIBERT, MD, PhD
- Número de teléfono: +33 141466772
- Correo electrónico: nicolas.libert@intradef.gouv.fr
-
Saint-Mandé, Francia, 94163
- Aún no reclutando
- Bégin Military Teaching Hospital
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Contacto:
- Clément DUBOST, MD, PhD
- Número de teléfono: +33 143985048
- Correo electrónico: clement.dubost@intradef.gouv.fr
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
La población diana es una población infectada por SARS-CoV2 y que justifique su hospitalización en una unidad de cuidados intensivos, es decir, que presente al menos una falla vital inmediata que conduciría a corto plazo a la muerte del paciente sin la implementación de una intervención terapéutica activa adaptada.
Como la variable de interés es la activación inmunoinflamatoria, se excluirán los pacientes con inmunodeficiencia de cualquier origen.
Los pacientes serán reclutados de pacientes ingresados en la unidad de cuidados intensivos con confirmación biológica de infección por SARS-Cov2.
Descripción
Criterios de inclusión:
- Paciente ingresado en unidad de cuidados intensivos con infección confirmada por SARS-CoV2
- Paciente mayor de 18 años
Criterio de exclusión:
- Paciente procedente de otra unidad de cuidados intensivos después de más de 5 días en la unidad de cuidados intensivos
Inmunosupresión conocida:
- VIH conocido o sospechado
- Inmunosupresión conocida o sospechada:
- Transplante de organo
- trasplante de médula
- Déficit congénito
- Recibió terapia inmunosupresora dentro de los 30 días (azatioprina, metotrexato, tacrolimus, ciclosporina, sirolimus, ciclofosfamida, rituximab, anti-TNF, inhibidores de JAK, corticosteroides> 10 mg/día durante los últimos 30 días, terapia reciente con corticosteroides covid-19> 1 mg/kg de prednisolona o equivalente >5 días)
- Administración de quimioterapia en los últimos 3 meses
- Embarazo o lactancia actual
- Paciente menor de 18 años
- Mayores de edad incapacitados y privados de libertad
- Negativa del paciente o de su persona de apoyo
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Mortalidad
Periodo de tiempo: 90 días después de la inscripción
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Mortalidad
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90 días después de la inscripción
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Respuesta inmune - Perfil de citocinas plasmáticas
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio (90 días después de la inscripción)
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Equilibrio Th1/Th2/Th17/Treg, interferones tipo I e inflamación
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Hasta la finalización del estudio (90 días después de la inscripción)
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Respuesta inmune - Fenotipo de las células circulantes
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio (90 días después de la inscripción)
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Células T (CD3, CD4, CD8, PD1, FAS, CD45RO, CTLA4+, CXCR5, CXCR3, CCR6, CD69, CD95, HLA-DR) y células B (CD3, CD19, CD27, IgD, CD69) con subtipos celulares y memoria /compartimentos vírgenes (CD27, CD38, IgD, IgG1, IgG2, IgG3, CD20, CD24), células NK (CD14, CD16, CD56, HLA-DR), monocitos (CD14, CD45, HLA-DR, PDL-1)
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Hasta la finalización del estudio (90 días después de la inscripción)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Criterios de gravedad - Duración de la estancia en la unidad de cuidados intensivos
Periodo de tiempo: 90 días después de la inscripción
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Número de días en la unidad de cuidados intensivos
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90 días después de la inscripción
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Criterios de gravedad - Duración de la estancia hospitalaria
Periodo de tiempo: 90 días después de la inscripción
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Número de días de hospitalización
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90 días después de la inscripción
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Criterios de gravedad - Duración del período fuera del hospital
Periodo de tiempo: 90 días después de la inscripción
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Número de días fuera del hospital
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90 días después de la inscripción
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Criterios de gravedad - Duración sin ventilación mecánica
Periodo de tiempo: 90 días después de la inscripción
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Número de días sin ventilación mecánica (invasiva/no invasiva)
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90 días después de la inscripción
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Criterios de gravedad - Duración sin ventilación
Periodo de tiempo: 90 días después de la inscripción
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Número de días sin ventilación
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90 días después de la inscripción
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Criterios de gravedad - Duración sin intubación
Periodo de tiempo: 90 días después de la inscripción
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Número de días sin intubación
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90 días después de la inscripción
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Criterios de gravedad - Número de transfusiones
Periodo de tiempo: 90 días después de la inscripción
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Número de transfusiones
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90 días después de la inscripción
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Criterios de gravedad - Duración del período sin catecolaminas
Periodo de tiempo: 90 días después de la inscripción
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Número de días sin catecolaminas
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90 días después de la inscripción
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Criterios de gravedad - Duración del período sin diálisis
Periodo de tiempo: 90 días después de la inscripción
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Número de días sin diálisis
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90 días después de la inscripción
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Criterios de gravedad - SOFA
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio (90 días después de la inscripción)
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Puntuación de evaluación de insuficiencia orgánica relacionada con la sepsis (SOFA)
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Hasta la finalización del estudio (90 días después de la inscripción)
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Criterios de gravedad - LIS
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio (90 días después de la inscripción)
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Puntaje de lesión pulmonar (LIS)
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Hasta la finalización del estudio (90 días después de la inscripción)
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Carga viral SARS-Cov2
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio (90 días después de la inscripción)
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Se medirá carga viral de SARS-Cov2 en sangre y en secreciones bronco-traqueales
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Hasta la finalización del estudio (90 días después de la inscripción)
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Aparición de infecciones concomitantes
Periodo de tiempo: 90 días después de la inscripción
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Coinfecciones e infecciones adquiridas (bacterianas o fúngicas) en la unidad de cuidados intensivos, en particular basadas en una PCR positiva en todos los sitios para EBV y/o CMV y/o HSV
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90 días después de la inscripción
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Aparición de infecciones concomitantes - Fenotipo de células circulantes
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio (90 días después de la inscripción)
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Células T (CD3, CD4, CD8, PD1, FAS, CD45RO, CTLA4+, CXCR5, CXCR3, CCR6, CD69, CD95, HLA-DR) y células B (CD3, CD19, CD27, IgD, CD69) con subtipos celulares y memoria /compartimentos vírgenes (CD27, CD38, IgD, IgG1, IgG2, IgG3, CD20, CD24), células NK (CD14, CD16, CD56, HLA-DR), monocitos (CD14, CD45, HLA-DR, PDL-1)
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Hasta la finalización del estudio (90 días después de la inscripción)
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Perfil fisiológico del estrés - Tono simpático
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio (90 días después de la inscripción)
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Variabilidad del ritmo cardíaco
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Hasta la finalización del estudio (90 días después de la inscripción)
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Perfil fisiológico de estrés - Temperatura
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio (90 días después de la inscripción)
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Temperatura del núcleo
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Hasta la finalización del estudio (90 días después de la inscripción)
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Perfil fisiológico del estrés - Glucocorticoides
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio (90 días después de la inscripción)
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Cantidad de glucocorticoides en la orina durante 24 horas y por la noche
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Hasta la finalización del estudio (90 días después de la inscripción)
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Polimorfismo de la enzima convertidora de angiotensina tipo II (ACE2) - ACE
Periodo de tiempo: En la inscripción
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Polimorfismo ACE
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En la inscripción
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Polimorfismo de la enzima convertidora de angiotensina tipo II (ACE2) - ACE2/ACE1
Periodo de tiempo: En la inscripción
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Expresión proteica de ACE2 frente a ACE1 y proteínas de cadena de angiotensina II
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En la inscripción
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Comorbilidades - diabetes
Periodo de tiempo: En la inscripción
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Diagnóstico de diabetes
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En la inscripción
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Comorbilidades - Enfermedad cardíaca
Periodo de tiempo: En la inscripción
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Diagnóstico de enfermedades del corazón
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En la inscripción
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Comorbilidades - insuficiencia orgánica
Periodo de tiempo: En la inscripción
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Diagnóstico de insuficiencia orgánica
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En la inscripción
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Concentraciones plasmáticas de varias vías metabólicas - GABA
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio (90 días después de la inscripción)
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Nivel de GABA en sangre y orina
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Hasta la finalización del estudio (90 días después de la inscripción)
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Concentraciones plasmáticas de varias vías metabólicas - Glucocorticoide
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio (90 días después de la inscripción)
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Nivel de glucocorticoides en sangre y orina
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Hasta la finalización del estudio (90 días después de la inscripción)
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Concentraciones plasmáticas de varias vías metabólicas - Triptófano
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio (90 días después de la inscripción)
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Triptófano en sangre y orina
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Hasta la finalización del estudio (90 días después de la inscripción)
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Concentraciones plasmáticas de varias vías metabólicas - Serotonina
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio (90 días después de la inscripción)
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Nivel de serotonina en sangre y orina.
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Hasta la finalización del estudio (90 días después de la inscripción)
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Concentraciones plasmáticas de varias vías metabólicas - Dopamina
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio (90 días después de la inscripción)
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Nivel de dopamina en sangre y orina
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Hasta la finalización del estudio (90 días después de la inscripción)
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Concentraciones plasmáticas de varias rutas metabólicas: catecolaminas
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio (90 días después de la inscripción)
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Nivel de catecolaminas en sangre y orina
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Hasta la finalización del estudio (90 días después de la inscripción)
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Concentraciones plasmáticas de varias vías metabólicas - Derivados del ácido araquidónico
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio (90 días después de la inscripción)
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Nivel de derivados del ácido araquidónico en sangre y orina
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Hasta la finalización del estudio (90 días después de la inscripción)
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Concentraciones plasmáticas de varias vías metabólicas - Endocannabinoides
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio (90 días después de la inscripción)
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Nivel de endocannabinoides en sangre y orina
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Hasta la finalización del estudio (90 días después de la inscripción)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
21 de abril de 2020
Finalización primaria (Anticipado)
21 de abril de 2022
Finalización del estudio (Anticipado)
21 de abril de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
19 de abril de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de abril de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
28 de abril de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
9 de marzo de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de marzo de 2021
Última verificación
1 de marzo de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2020-COVID19-05
- 2020-A00898-31 (Otro identificador: IDRCB)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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