Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av kliniske og immune alvorlighetsprofiler for pasienter infisert med SARS-Cov2 (COVID-19) (REACOVIM)

Studie av kliniske og immune alvorlighetsprofiler for pasienter infisert med SARS-Cov2

SARS-CoV2-viruset forårsaker alvorlig eller til og med dødelig sykdom hos en brøkdel av infiserte mennesker. Den kliniske alvorlighetsgraden er basert på en komplisert pneumopati med akutt respiratorisk distress syndrom som kan føre til multivisceral svikt. Den underliggende mekanismen er en cytokinergisk storm, en ny fasett av immunologisk dysregulering.

Denne kliniske studien er rettet mot å forstå mekanismene til denne immunologiske dysreguleringen for å identifisere terapeutiske spaker.

Hovedmålet er å forstå sammenhengen mellom klinisk alvorlighetsgrad, død eller sykelighet av gjenopplivingsbehandling, og immunstatus (dvs. immunveier aktivert eller ikke). Immunstatus vil bli undersøkt på mange organisasjonsnivåer (dvs. sirkulerende leukocytter, cytokiner og kjemokiner, transkripsjoner).

De sekundære målene er:

  • å forstå hva som er ansvarlig for klinisk alvorlighetsgrad, viral belastning eller immunaktivering;
  • å fremheve konsekvensene av immunologisk dysregulering på tilknyttede risikoer (dvs. immunsuppresjon som fører til fremveksten av smittsomme komorbiditeter) så vel som funksjonen til nevrotransmisjon gjennom omdirigering av metabolske veier. Effekten av dysimmunitet på disse biologiske veiene vil bli vurdert med en metabolomisk analyse;
  • å forstå mekanismene for sårbarhet knyttet til feltet. Dessuten, mens komorbiditeter sannsynligvis er en risikofaktor for alvorlig sykdomsprogresjon, er det mange situasjoner der de ikke oppstår. Stress, med sine nevrovegetative og endokrinologiske dimensjoner, modulerer immunresponsen. Det er viktig å vite om stressresponsen spiller en rolle i immunologisk dysregulering. Denne analysen er en forutsetning for å forstå betingelsene for behandling med glukokortikoider.

Angiotensinkonverterende enzym type 2 (ACE2) spiller også en sannsynlig rolle i vertsvirusinfeksjon. Det antas også å spille en viktig rolle i fremveksten av alvorlige syndromer ved å påvirke kvaliteten på vaskulær respons.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Forventet)

100

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

      • Clamart, Frankrike, 92140
        • Rekruttering
        • Percy Military Teaching Hospital
        • Ta kontakt med:
      • Saint-Mandé, Frankrike, 94163
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Bégin Military Teaching Hospital
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Målpopulasjonen er en populasjon infisert med SARS-CoV2 og rettferdiggjør sykehusinnleggelse på en intensivavdeling, dvs. presenterer minst én umiddelbar vital svikt som på kort sikt vil føre til pasientens død uten implementering av en tilpasset aktiv terapeutisk intervensjon. Siden variabelen av interesse er immuninflammatorisk aktivering, vil pasienter med en immunsvikt uansett opprinnelse bli ekskludert. Pasienter vil bli rekruttert fra pasienter innlagt på intensivavdelingen med biologisk bekreftelse på SARS-Cov2-infeksjon.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasient innlagt på intensivavdeling med bekreftet SARS-CoV2-infeksjon
  • Pasient eldre enn 18 år

Ekskluderingskriterier:

  • Pasient som kommer fra annen intensivavdeling etter mer enn 5 dager på intensivavdelingen
  • Kjent immunsuppresjon:

    • Kjent eller mistenkt HIV
    • Kjent eller mistenkt immunsuppresjon:
    • Organtransplantasjon
    • Margstransplantasjon
    • Medfødt underskudd
    • Fikk immunsuppressiv terapi innen 30 dager (azatioprin, metotreksat, takrolimus, cyklosporin, sirolimus, cyklofosfamid, rituximab, anti-TNF, JAK-hemmere, kortikosteroider >10 mg/dag i løpet av de siste 30 dagene, nylig covid-19-behandling med pre-1misolong-steroid > kortikogon-19 eller tilsvarende >5 dager)
    • Administrering av kjemoterapi i løpet av de siste 3 månedene
  • Nåværende graviditet eller amming
  • Pasient under 18 år
  • Uføre voksne og personer som er berøvet friheten
  • Avslag fra pasienten eller hans/hennes støtteperson

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dødelighet
Tidsramme: 90 dager etter påmelding
Dødelighet
90 dager etter påmelding
Immunrespons - Plasmacytokinprofil
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring (90 dager etter påmeldingen)
Th1/Th2/Th17/Treg balanse, Type I interferoner og betennelser
Gjennom studiegjennomføring (90 dager etter påmeldingen)
Immunrespons - Fenotype av sirkulerende celler
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring (90 dager etter påmeldingen)
T-celler (CD3, CD4, CD8, PD1, FAS, CD45RO, CTLA4+, CXCR5, CXCR3, CCR6, CD69, CD95, HLA-DR) og B-celler (CD3, CD19, CD27, IgD, CD69) med celleundertyper og minne /naive rom (CD27, CD38, IgD, IgG1, IgG2, IgG3, CD20, CD24), NK-celler (CD14, CD16, CD56, HLA-DR), monocytter (CD14, CD45, HLA-DR, PDL-1)
Gjennom studiegjennomføring (90 dager etter påmeldingen)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Alvorlighetskriterier - Varighet av opphold på intensivavdeling
Tidsramme: 90 dager etter påmelding
Antall dager på intensivavdeling
90 dager etter påmelding
Alvorlighetskriterier - Varighet av sykehusopphold
Tidsramme: 90 dager etter påmelding
Antall dager med sykehusinnleggelse
90 dager etter påmelding
Alvorlighetskriterier - Varighet av perioden utenfor sykehus
Tidsramme: 90 dager etter påmelding
Antall dager utenfor sykehus
90 dager etter påmelding
Alvorlighetskriterier - Varighet uten mekanisk ventilasjon
Tidsramme: 90 dager etter påmelding
Antall dager uten mekanisk ventilasjon (invasiv/ikke-invasiv)
90 dager etter påmelding
Alvorlighetskriterier - Varighet uten ventilasjon
Tidsramme: 90 dager etter påmelding
Antall dager uten lufting
90 dager etter påmelding
Alvorlighetskriterier - Varighet uten intubasjon
Tidsramme: 90 dager etter påmelding
Antall dager som ikke intuberes
90 dager etter påmelding
Alvorlighetskriterier - Antall transfusjoner
Tidsramme: 90 dager etter påmelding
Antall transfusjoner
90 dager etter påmelding
Alvorlighetskriterier - Varighet av perioden uten katekolaminer
Tidsramme: 90 dager etter påmelding
Antall dager uten katekolaminer
90 dager etter påmelding
Alvorlighetskriterier - Varighet av perioden uten dialyse
Tidsramme: 90 dager etter påmelding
Antall dager uten dialyse
90 dager etter påmelding
Alvorlighetskriterier - SOFA
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring (90 dager etter påmeldingen)
Sepsis-relatert organsviktvurdering (SOFA) Score
Gjennom studiegjennomføring (90 dager etter påmeldingen)
Alvorlighetskriterier - LIS
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring (90 dager etter påmeldingen)
Lungeskadescore (LIS)
Gjennom studiegjennomføring (90 dager etter påmeldingen)
SARS-Cov2 viral belastning
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring (90 dager etter påmeldingen)
SARS-Cov2 viral belastning vil bli målt i blod og i bronko-trakeale sekreter
Gjennom studiegjennomføring (90 dager etter påmeldingen)
Fremkomst av samtidige infeksjoner
Tidsramme: 90 dager etter påmelding
Samtidige infeksjoner og ervervede infeksjoner (bakterier eller sopp) på intensivavdelingen, spesielt basert på en all-site positiv PCR for EBV og/eller CMV og/eller HSV
90 dager etter påmelding
Fremkomst av samtidige infeksjoner - Fenotype av sirkulerende celler
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring (90 dager etter påmeldingen)
T-celler (CD3, CD4, CD8, PD1, FAS, CD45RO, CTLA4+, CXCR5, CXCR3, CCR6, CD69, CD95, HLA-DR) og B-celler (CD3, CD19, CD27, IgD, CD69) med celleundertyper og minne /naive rom (CD27, CD38, IgD, IgG1, IgG2, IgG3, CD20, CD24), NK-celler (CD14, CD16, CD56, HLA-DR), monocytter (CD14, CD45, HLA-DR, PDL-1)
Gjennom studiegjennomføring (90 dager etter påmeldingen)
Stressfysiologisk profil - Sympatisk tone
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring (90 dager etter påmeldingen)
Hjertefrekvensvariasjon
Gjennom studiegjennomføring (90 dager etter påmeldingen)
Stressfysiologisk profil - Temperatur
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring (90 dager etter påmeldingen)
Kjernetemperatur
Gjennom studiegjennomføring (90 dager etter påmeldingen)
Stressfysiologisk profil - Glukokortikoider
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring (90 dager etter påmeldingen)
Mengde glukokortikoider i urinen i løpet av 24 timer og om natten
Gjennom studiegjennomføring (90 dager etter påmeldingen)
Angiotensin-konverterende enzym type II (ACE2) polymorfisme - ACE
Tidsramme: Ved påmelding
ACE-polymorfisme
Ved påmelding
Angiotensinkonverterende enzym type II (ACE2) polymorfisme - ACE2/ACE1
Tidsramme: Ved påmelding
Proteinekspresjon av ACE2 vs. ACE1 og angiotensin II-kjedeproteiner
Ved påmelding
Komorbiditeter - diabetes
Tidsramme: Ved påmelding
Diabetes diagnose
Ved påmelding
Komorbiditeter - Hjertesykdom
Tidsramme: Ved påmelding
Hjertesykdom diagnose
Ved påmelding
Komorbiditeter - organsvikt
Tidsramme: Ved påmelding
Diagnose av organsvikt
Ved påmelding
Plasmakonsentrasjoner av flere metabolske veier - GABA
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring (90 dager etter påmeldingen)
GABA-nivå i blod og urin
Gjennom studiegjennomføring (90 dager etter påmeldingen)
Plasmakonsentrasjoner av flere metabolske veier - Glukokortikoid
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring (90 dager etter påmeldingen)
Glukokortikoidnivå i blod og urin
Gjennom studiegjennomføring (90 dager etter påmeldingen)
Plasmakonsentrasjoner av flere metabolske veier - Tryptofan
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring (90 dager etter påmeldingen)
Tryptofan i blod og urin
Gjennom studiegjennomføring (90 dager etter påmeldingen)
Plasmakonsentrasjoner av flere metabolske veier - Serotonin
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring (90 dager etter påmeldingen)
Serotoninnivå i blod og urin
Gjennom studiegjennomføring (90 dager etter påmeldingen)
Plasmakonsentrasjoner av flere metabolske veier - Dopamin
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring (90 dager etter påmeldingen)
Dopaminnivå i blod og urin
Gjennom studiegjennomføring (90 dager etter påmeldingen)
Plasmakonsentrasjoner av flere metabolske veier - katekolaminer
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring (90 dager etter påmeldingen)
Katekolaminnivå i blod og urin
Gjennom studiegjennomføring (90 dager etter påmeldingen)
Plasmakonsentrasjoner av flere metabolske veier - Arakidonsyrederivater
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring (90 dager etter påmeldingen)
Nivå av arachidonsyrederivater i blod og urin
Gjennom studiegjennomføring (90 dager etter påmeldingen)
Plasmakonsentrasjoner av flere metabolske veier - Endocannabinoider
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring (90 dager etter påmeldingen)
Endocannabinoidnivå i blod og urin
Gjennom studiegjennomføring (90 dager etter påmeldingen)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

21. april 2020

Primær fullføring (Forventet)

21. april 2022

Studiet fullført (Forventet)

21. april 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. april 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. april 2020

Først lagt ut (Faktiske)

28. april 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

9. mars 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. mars 2021

Sist bekreftet

1. mars 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2020-COVID19-05
  • 2020-A00898-31 (Annen identifikator: IDRCB)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Luftveisinfeksjoner

3
Abonnere