测试 GSK2636771 作为 PTEN 遗传变化癌症的潜在靶向治疗（MATCH-Subprotocol N）
2026年5月8日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
MATCH 治疗子方案 N：PI3K β 特异性抑制剂 GSK2636771 在 IHC 上有 PTEN 表达的 PTEN 突变或缺失肿瘤患者中的 II 期研究
这项 II 期 MATCH 治疗试验确定了 GSK2636771 对癌症具有称为 PTEN 突变或缺失的遗传变化的患者的影响。
GSK2636771 可能会阻断一种叫做 PI3K-beta 的蛋白质，这种蛋白质可能是表达 PTEN 突变的癌细胞生长所必需的。
研究人员希望了解 GSK2636771 是否会缩小此类癌症或阻止其生长。
研究概览
详细说明
主要目标：
I. 评估晚期难治性癌症/淋巴瘤/多发性骨髓瘤患者对靶向研究药物有客观反应 (OR) 的患者比例。
次要目标：
I. 评估晚期难治性癌症/淋巴瘤/多发性骨髓瘤患者在接受靶向研究药物治疗后 6 个月时存活且无进展的患者比例。
二。 评估死亡或疾病进展的时间。 三、 使用额外的基因组、核糖核酸 (RNA)、蛋白质和基于成像的评估平台，确定除分配治疗的基因组改变或耐药机制之外的潜在预测生物标志物。
四、 评估从治疗前成像获得的放射组学表型和从治疗前到治疗后成像的变化是否可以预测客观反应和无进展生存期，并评估治疗前放射组学表型与肿瘤活检标本的靶向基因突变模式之间的关联。
大纲：
患者在第 1-28 天每天一次 (QD) 口服 (PO) PI3K-β 抑制剂 GSK2636771 (GSK2636771)。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复一次周期。
完成研究治疗后，如果距研究开始不到 2 年，则每 3 个月对患者进行一次随访，然后从研究开始的第 3 年每 6 个月进行一次随访。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
24
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19103
- ECOG-ACRIN Cancer Research Group
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 在注册治疗子方案之前，患者必须满足 Master MATCH 方案中适用的资格标准
- 患者必须在治疗分配前 8 周内进行心电图 (ECG)，并且静息心电图的节律、传导或形态学必须没有临床上重要的异常（例如 完全性左束支传导阻滞，三度心脏传导阻滞）
患者必须有 PTEN 基因突变/缺失
- 必须有通过免疫组织化学 (IHC) 表达 PTEN 的证据（任何数量的染色都将被视为表达阳性）
- 通过 IHC 完全丢失 PTEN 的患者，无论 PTEN 突变/缺失状态如何，都将被纳入 MATCH 子方案 EAY131-P，而不是该子方案 (EAY131-N)
- 患者的血红蛋白必须 >= 9 g/dL
- 患者的血清肌酐必须 =< 1.5 x 正常上限 (ULN) 或 24 小时肌酐清除率 >= 50 mL/min
排除标准：
- 患者不得已知对 GSK2636771 或类似化学或生物成分的化合物过敏。
- 患者的肿瘤不能同时存在激活 PI3K/MTOR 和 MAPK 通路的畸变，例如 PIK3CA、PIK3R1、BRAF、KRAS 和 AKT1、TSC1/2、mTOR、NF2、NRAS、HRAS、NF1
患者之前不得接受过针对 PI3K beta、AKT 或 mTOR 通路的药物治疗：
这包括（但不限于）：
- mTOR 抑制剂：替西罗莫司、依维莫司、ridaforolimus、西罗莫司、salirasib、CC-223、INK128、DS-3078、CC-115、AZD-2014
- 双 PI3K/mTOR 抑制剂：BEZ235、XL-765、GDC 0980、PF-04691502、GSK 2126458、奎纳克林、PKI-587、P-P7170、LY3023414、GDC 0084、DS 7423、CBLC-137
- Pan-PI3K 抑制剂：BKM-120 (buparlisib)、PX-866、XL-147、GDC-0941 (pictilisib)、BAY-806946、ZSTK-474、WX 037、SRX5000、SRX2523、AMG511、PQR308、BAY 94-9343
- 具有 β 异构体活性的 PI3K 抑制剂：不允许使用先前的 GSK2636771，也不允许使用 GS-9820、PQR3XX、KAR4139
允许进行以下治疗：
- BYL719（PI3Kalpha 抑制剂）
- GDC-0032（PI3Kalpha 抑制剂）
- INK1117（PI3Kalpha 抑制剂）
- Idelalisib（PI3Kdelta 抑制剂）
- IPI-125（PI3K γδ 抑制剂）
- TGR1202（PI3Kdelta 抑制剂）
- SRX2558（PI3Kdelta 抑制剂）
- RP6530（PI3K γδ 抑制剂）
- PWT143（PI3Kdelta 抑制剂）
- IPI443（PI3K γδ 抑制剂）
- GNE293（PI3Kdelta 抑制剂）
- 排除有间质性肺病或肺炎病史的患者
患者不得有任何先天性血小板功能缺陷，不能服用以下任何抗血小板药物：氯吡格雷、噻氯匹定、普拉格雷，它们作用于血小板嘌呤能受体
- 入组该组的患者开始抗血小板治疗的任何需要都必须由子方案主席进行评估
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：治疗 (GSK2636771)
患者在第 1-28 天接受 PI3K-β 抑制剂 GSK2636771 400 mg PO QD。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复一次周期。
|
给定采购订单
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
客观缓解率 (ORR)
大体时间：肿瘤评估在基线时进行，然后在前 26 个周期中每 2 个周期进行一次，此后每 3 个周期进行一次，直至疾病进展，直至注册后 3 年
|
ORR 定义为可分析患者中肿瘤对治疗有完全或部分反应的患者百分比。
客观反应的定义符合实体瘤反应评估标准 1.1 版、淋巴瘤患者的 Cheson (2014) 标准以及胶质母细胞瘤患者的神经肿瘤学反应评估标准。
有关如何定义完整响应和部分响应的详细信息可以在主协议中找到。
计算 ORR 的 90% 双边二项式精确置信区间。
|
肿瘤评估在基线时进行，然后在前 26 个周期中每 2 个周期进行一次，此后每 3 个周期进行一次，直至疾病进展，直至注册后 3 年
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
6 个月无进展生存 (PFS) 率
大体时间：在基线时进行评估，然后前 26 个周期每 2 个周期进行一次评估，此后每 3 个周期进行一次评估，直至疾病进展，直至注册后 3 年，由此确定 6 个月的 PFS 率
|
无进展生存期定义为从治疗开始日期到疾病进展或因任何原因死亡（以先发生者为准）的时间。
使用实体瘤反应评估标准 1.1 版、淋巴瘤患者的 Cheson (2014) 标准和胶质母细胞瘤患者的神经肿瘤学反应评估标准评估疾病进展。
有关疾病进展的详细定义，请参阅方案。
使用 Kaplan-Meier 方法估算 6 个月 PFS 率，该方法可以为任何特定时间点提供点估计。
|
在基线时进行评估，然后前 26 个周期每 2 个周期进行一次评估，此后每 3 个周期进行一次评估，直至疾病进展，直至注册后 3 年，由此确定 6 个月的 PFS 率
|
|
无进展生存期 (PFS)
大体时间：在基线时评估，然后前 26 个周期每 2 个周期评估一次，此后每 3 个周期评估一次，直至疾病进展，直至注册后 3 年
|
PFS 被定义为从治疗开始日期到疾病进展或任何原因死亡日期的时间，以先发生者为准。
使用 Kaplan-Meier 方法估计中位 PFS。
使用实体瘤反应评估标准 1.1 版、淋巴瘤患者的 Cheson (2014) 标准和胶质母细胞瘤患者的神经肿瘤学反应评估标准评估疾病进展。
有关疾病进展的详细定义，请参阅方案。
|
在基线时评估，然后前 26 个周期每 2 个周期评估一次，此后每 3 个周期评估一次，直至疾病进展，直至注册后 3 年
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Filip Janku、ECOG-ACRIN Cancer Research Group
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年5月5日
初级完成 (实际的)
2020年11月10日
研究完成 (估计的)
2026年12月31日
研究注册日期
首次提交
2020年6月18日
首先提交符合 QC 标准的
2020年6月18日
首次发布 (实际的)
2020年6月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年5月27日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年5月8日
最后验证
2026年5月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- NCI-2020-03141 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA180820 (美国 NIH 拨款/合同)
- U24CA196172 (美国 NIH 拨款/合同)
- EAY131-N (其他标识符：CTEP)
计划个人参与者数据 (IPD)
IPD 计划说明
根据ECOG-ACRIN数据共享政策，单个参与者的数据可在提出请求后提供。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
PI3K-β 抑制剂 GSK2636771的临床试验
-
National Cancer Institute (NCI)主动，不招人造血和淋巴细胞肿瘤 | 晚期淋巴瘤 | 晚期恶性实体瘤 | 难治性淋巴瘤 | 难治性恶性实体瘤 | 难治性多发性骨髓瘤美国
-
National Cancer Institute (NCI)主动，不招人胶质瘤 | 造血和淋巴细胞肿瘤 | 黑色素瘤 | 淋巴瘤 | 多发性骨髓瘤 | 复发性卵巢癌 | 乳腺癌 | 复发性头颈癌 | 复发性肺癌 | 复发性皮肤癌 | 胃癌 | 晚期淋巴瘤 | 晚期恶性实体瘤 | 难治性淋巴瘤 | 难治性恶性实体瘤 | 复发性胰腺癌 | 难治性多发性骨髓瘤 | 宫颈癌 | 子宫内膜癌 | 复发性黑色素瘤 | 头颈癌 | 肺癌 | 复发性淋巴瘤 | 复发性恶性实体瘤 | 大肠癌 | 卵巢癌 | 膀胱癌 | 结肠癌 | 食道癌 | 肾癌 | 恶性子宫肿瘤 | 前列腺癌 | 直肠癌 | 复发性膀胱癌 | 复发性乳腺癌 | 复发性宫颈癌 | 复发性结肠癌 | 复发性结直肠癌 | 复发性食管癌 | 复发性胃癌 | 复发性胶质瘤 | 复发性肝癌 | 复发性前列腺癌 | 复发性直肠癌 | 复发性甲状腺癌 | 皮肤癌 | 甲状腺癌 | 肝癌 | 复发性多发性骨髓瘤 | 外分泌胰腺癌 | 恶性子宫科体肿瘤 | 复发性恶性子宫肿瘤美国, 波多黎各, 关岛