Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A GSK2636771 tesztelése potenciális célzott kezelésként PTEN genetikai változásokkal járó rákos megbetegedések esetén (MATCH-N alprotokoll)

2026. május 8. frissítette: National Cancer Institute (NCI)

MATCH kezelés N. alprotokoll: II. fázisú PI3K béta-specifikus inhibitor, GSK2636771, vizsgálata PTEN mutációval vagy delécióval rendelkező daganatos betegeknél, PTEN expresszióval az IHC-n

Ez a II. fázisú MATCH kezelési vizsgálat a GSK2636771 hatásait azonosítja olyan betegeknél, akiknél a rákban PTEN mutációnak vagy deléciónak nevezett genetikai változás van. A GSK2636771 blokkolhatja a PI3K-béta nevű fehérjét, amelyre szükség lehet a PTEN mutációkat expresszáló rákos sejtek növekedéséhez. A kutatók azt remélik, hogy megtudják, hogy a GSK2636771 csökkenti-e az ilyen típusú rákot, vagy megállítja-e növekedését.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

AZ ELSŐDLEGES CÉLKÍTŰZÉS:

I. A célzott vizsgálati szer(ek)re objektív választ (OR) mutató betegek arányának értékelése előrehaladott, refrakter rákos megbetegedésekben/limfómákban/myeloma multiplexben szenvedő betegek körében.

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. Az életben lévő és progressziómentes betegek arányának értékelése a célzott vizsgálati szerrel végzett 6 hónapos kezelés után előrehaladott, refrakter rákos megbetegedések/limfómák/myeloma multiplex betegek körében.

II. A halálig vagy a betegség progressziójáig eltelt idő értékelésére. III. A potenciális prediktív biomarkerek azonosítása azon genomi változáson túl, amely alapján a kezelést kijelölik, vagy rezisztencia mechanizmusokat, további genomiális, ribonukleinsav (RNS), fehérje és képalkotó értékelési platformok segítségével.

IV. Annak felmérése, hogy a kezelés előtti képalkotásból nyert radiomikus fenotípusok és a terápia előtti és utáni képalkotás során bekövetkezett változások megjósolhatják-e az objektív választ és a progressziómentes túlélést, valamint felmérni a kezelés előtti radioaktív fenotípusok és a tumorbiopsziás minták célzott génmutációs mintái közötti összefüggést.

VÁZLAT:

A betegek a GSK2636771 (GSK2636771) PI3K-béta inhibitort kapják szájon át (PO) naponta egyszer (QD) az 1-28. napon. A ciklusok 28 naponta megismétlődnek a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 3 havonta követik nyomon, ha kevesebb mint 2 év telt el a vizsgálatba lépéstől számítva, majd 6 havonta a vizsgálatba lépéstől számított 3. évben.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

24

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19103
        • ECOG-ACRIN Cancer Research Group

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A betegeknek meg kell felelniük a Master MATCH Protokollban szereplő alkalmassági feltételeknek a kezelési részprotokollba való regisztráció előtt
  • A betegeknek elektrokardiogramot (EKG) kell készíteni a kezelés kijelölése előtt 8 héten belül, és nem lehetnek klinikailag jelentős eltérések a nyugalmi EKG ritmusában, vezetésében vagy morfológiájában (pl. teljes bal oldali köteg ágblokk, harmadfokú szívblokk)

  • A betegeknek PTEN génmutációval/delécióval kell rendelkezniük

    • Bizonyítékot kell adni a PTEN expressziójára immunhisztokémiával (IHC) (bármilyen mennyiségű festődést pozitívnak kell tekinteni az expresszió szempontjából)
    • Azok a betegek, akiknél a PTEN IHC miatt teljesen elveszett, függetlenül a PTEN mutációktól/deléciós állapotától, az EAY131-P MATCH alprotokollba kerülnek be, nem ebbe az alprotokollba (EAY131-N).
  • A betegek hemoglobinszintjének >= 9 g/dl-nek kell lennie
  • A betegek szérum kreatininszintjének 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) vagy 24 órás kreatinin-clearance-nek >= 50 ml/percnek kell lennie.

Kizárási kritériumok:

  • A betegeknél nem lehet ismert túlérzékenység a GSK2636771-gyel vagy hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületekkel szemben.
  • A betegeknek nem lehetnek olyan daganatai, amelyek a PI3K/MTOR és MAPK útvonalakat aktiváló egyidejű aberrációkat hordoznak, például PIK3CA, PIK3R1, BRAF, KRAS és AKT1, TSC1/2, mTOR, NF2, NRAS, HRAS, NF1

  • A betegek nem részesülhetnek előzetesen olyan szerekkel, amelyek a PI3K béta-, AKT- vagy mTOR-útvonalat célozzák:

    • Ez magában foglalja (de nem kizárólagosan):

      • mTOR-gátlók: temszirolimusz, everolimusz, ridaforolimusz, szirolimusz, szalirazib, CC-223, INK128, DS-3078, CC-115, AZD-2014
      • Kettős PI3K/mTOR inhibitorok: BEZ235, XL-765, GDC 0980, PF-04691502, GSK 2126458, Quinacrine, PKI-587, P-P7170, LY3023414, GDC 0084, 37421, 7 DS
      • Pan-PI3K inhibitorok: BKM-120 (buparlisib), PX-866, XL-147, GDC-0941 (pictilib), BAY-806946, ZSTK-474, WX 037, SRX5000, SRX2523, AMG511, PQ3R394
      • PI3K gátlók béta izoforma aktivitással: a korábbi GSK2636771 nem engedélyezett, ahogy a GS-9820, PQR3XX, KAR4139 sem

    • A következő kezelések megengedettek:

      • BYL719 (PI3Kalpha inhibitor)
      • GDC-0032 (PI3Kalpha inhibitor)
      • INK1117 (PI3Kalfa inhibitor)
      • Idelalisib (PI3Kdelta inhibitor)
      • IPI-125 (PI3K gamma delta inhibitor)
      • TGR1202 (PI3Kdelta inhibitor)
      • SRX2558 (PI3Kdelta inhibitor)
      • RP6530 (PI3K gamma delta inhibitor)
      • PWT143 (PI3Kdelta inhibitor)
      • IPI443 (PI3K gamma-delta inhibitor)
      • GNE293 (PI3Kdelta inhibitor)
  • Azok a betegek, akiknek az anamnézisében intersticiális tüdőbetegség vagy tüdőgyulladás szerepel, kizárták

  • A betegeknek nem lehetnek veleszületett thrombocyta-funkciós rendellenességei, és nem szedhetik a következő vérlemezke-ellenes gyógyszerek egyikét sem: klopidogrél, tiklopidin, prasugrel, amelyek a thrombocyta-purinerg receptorokon hatnak

    • Az ebbe a karba felvett betegnél a trombocita-ellenes terápia megkezdésének szükségességét az alprotokoll-széknek kell értékelnie.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kezelés (GSK2636771)
A betegek PI3K-béta inhibitort, GSK2636771 400 mg PO QD kapnak az 1-28. napon. A ciklusok 28 naponta megismétlődnek a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
Drog: PI3K-béta inhibitor GSK2636771
Adott PO
Más nevek:
  • GSK-2636771
  • GSK2636771

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Objektív válaszarány (ORR)
Időkeret: A daganatfelmérés a kiinduláskor történt, majd az első 26 ciklusban 2 ciklusonként, majd ezt követően 3 ciklusonként a betegség progressziójáig, a regisztrációt követő 3 évig
Az ORR azon betegek százalékos aránya, akiknek daganatai teljes vagy részleges választ adnak a kezelésre az elemezhető betegek körében. Az objektív válasz meghatározása összhangban van a Solid Tumors 1.1-es verziójú válaszértékelési kritériumaival, a Cheson (2014) limfómás betegekre vonatkozó kritériumaival, valamint a glioblasztómás betegekre vonatkozó Neuro-onkológiai válaszértékelési kritériumokkal. A teljes válasz és a részleges válasz meghatározásának részletei a fő protokollban találhatók. Az ORR-hez 90%-os kétoldali binomiális pontos konfidenciaintervallumot számítanak ki.
A daganatfelmérés a kiinduláskor történt, majd az első 26 ciklusban 2 ciklusonként, majd ezt követően 3 ciklusonként a betegség progressziójáig, a regisztrációt követő 3 évig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
6 hónapos progressziómentes túlélési arány (PFS).
Időkeret: Kiinduláskor, majd az első 26 ciklusban 2 ciklusonként, majd ezt követően 3 ciklusonként a betegség progressziójáig, a regisztrációt követő 3 évig, amelyből a 6 hónapos PFS-arányt határozzák meg.
A progressziómentes túlélés a kezelés kezdetétől a progresszió vagy bármely okból bekövetkezett halálozás időpontjáig terjedő idő, attól függően, hogy melyik következik be előbb. A betegség progresszióját a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors 1.1 verzió, a Cheson (2014) limfómás betegekre vonatkozó kritériumok, valamint a glioblasztómás betegeknél a Neuro-oncology válaszértékelési kritériumok alapján értékelték. Kérjük, olvassa el a protokollt a betegség progressziójának részletes definícióiért. A 6 hónapos PFS-arányt a Kaplan-Meier módszerrel becsülték meg, amely bármely konkrét időpontra képes pontbecslést adni.
Kiinduláskor, majd az első 26 ciklusban 2 ciklusonként, majd ezt követően 3 ciklusonként a betegség progressziójáig, a regisztrációt követő 3 évig, amelyből a 6 hónapos PFS-arányt határozzák meg.
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: Kiinduláskor, majd az első 26 ciklusban 2 ciklusonként, majd ezt követően 3 ciklusonként a betegség progressziójáig, a regisztrációt követő 3 évig
A PFS-t a kezelés kezdő dátumától a betegség progressziójáig vagy bármely okból bekövetkezett haláláig eltelt időként határozták meg, attól függően, hogy melyik következett be előbb. A medián PFS-t a Kaplan-Meier módszerrel becsültük meg. A betegség progresszióját a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors 1.1 verzió, a Cheson (2014) limfómás betegekre vonatkozó kritériumok, valamint a glioblasztómás betegeknél a Neuro-oncology válaszértékelési kritériumok alapján értékelték. Kérjük, olvassa el a protokollt a betegség progressziójának részletes definícióiért.
Kiinduláskor, majd az első 26 ciklusban 2 ciklusonként, majd ezt követően 3 ciklusonként a betegség progressziójáig, a regisztrációt követő 3 évig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Cancer Institute (NCI)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Filip Janku, ECOG-ACRIN Cancer Research Group

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2016. május 5.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2020. november 10.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2026. december 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. június 18.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. június 18.

Első közzététel (Tényleges)

2020. június 19.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. május 27.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. május 8.

Utolsó ellenőrzés

2026. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • NCI-2020-03141 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180820 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • U24CA196172 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • EAY131-N (Egyéb azonosító: CTEP)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

IPD terv leírása

Az egyéni résztvevői adatok igény esetén hozzáférhetőek lehetnek az ECOG-ACRIN adatmegosztási politikája alapján.

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel