Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Test af GSK2636771 som en potentiel målrettet behandling ved kræft med PTEN genetiske ændringer (MATCH-underprotokol N)

8. maj 2026 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

MATCH Treatment Subprotokol N: Fase II-studie af PI3K beta-specifik hæmmer, GSK2636771, hos patienter med tumorer med PTEN-mutation eller -deletion, med PTEN-ekspression på IHC

Dette fase II MATCH behandlingsforsøg identificerer virkningerne af GSK2636771 hos patienter, hvis kræft har en genetisk ændring kaldet PTEN mutation eller deletion. GSK2636771 kan blokere et protein kaldet PI3K-beta, som kan være nødvendigt for vækst af kræftceller, der udtrykker PTEN-mutationer. Forskere håber at finde ud af, om GSK2636771 vil formindske denne type kræft eller stoppe dens vækst.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆR MÅL:

I. At evaluere andelen af ​​patienter med objektiv respons (OR) på målrettede undersøgelsesmidler hos patienter med fremskreden refraktær cancer/lymfomer/multipelt myelom.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At evaluere andelen af ​​patienter i live og progressionsfri efter 6 måneders behandling med målrettet undersøgelsesmiddel hos patienter med fremskreden refraktær cancer/lymfomer/myelom.

II. For at evaluere tiden indtil død eller sygdomsprogression. III. At identificere potentielle prædiktive biomarkører ud over den genomiske ændring, hvorved behandlingen tildeles, eller resistensmekanismer ved hjælp af yderligere genomisk, ribonukleinsyre (RNA), protein og billeddannelsesbaserede vurderingsplatforme.

IV. At vurdere om radiomiske fænotyper opnået fra før-behandlings-billeddannelse og ændringer fra præ- til post-terapi-billeddannelse kan forudsige objektiv respons og progressionsfri overlevelse og at evaluere sammenhængen mellem før-behandling radiomiske fænotyper og målrettede genmutationsmønstre for tumorbiopsiprøver.

OMRIDS:

Patienter får PI3K-beta-hæmmer GSK2636771 (GSK2636771) oralt (PO) én gang dagligt (QD) på dag 1-28. Cykler gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Efter afslutning af studiebehandlingen følges patienterne op hver 3. måned, hvis det er mindre end 2 år fra studiestart, og derefter hver 6. måned i år 3 fra studiestart.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

24

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19103
        • ECOG-ACRIN Cancer Research Group

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter skal have opfyldt gældende berettigelseskriterier i Master MATCH-protokollen før registrering til behandlingsunderprotokol
  • Patienter skal have et elektrokardiogram (EKG) inden for 8 uger før behandlingstildeling og må ikke have nogen klinisk vigtige abnormiteter i rytme, overledning eller morfologi af hvile-EKG (f. komplet venstre grenblok, tredje grads hjerteblok)

  • Patienter skal have PTEN-genmutation/deletion

    • Der skal være bevis for PTEN-ekspression ved immunhistokemi (IHC) (enhver mængde af farvning vil blive betragtet som positiv for ekspression)
    • Patienter med fuldstændigt tab af PTEN af IHC, uanset PTEN-mutationer/deletionsstatus, vil blive tilmeldt MATCH-underprotokol EAY131-P, ikke denne underprotokol (EAY131-N)
  • Patienter skal have hæmoglobin >= 9 g/dL
  • Patienter skal have en serumkreatinin, der er =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) eller have en 24-timers kreatininclearance på >= 50 ml/min.

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter må ikke have kendt overfølsomhed over for GSK2636771 eller forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning.
  • Patienter må ikke have tumorer, der rummer sameksisterende aberrationer, der aktiverer PI3K/MTOR- og MAPK-vejene, såsom PIK3CA, PIK3R1, BRAF, KRAS og AKT1, TSC1/2, mTOR, NF2, NRAS, HRAS, NF1

  • Patienter må ikke have modtaget tidligere behandling med midler rettet mod PI3K beta-, AKT- eller mTOR-vejene:

    • Dette omfatter (men er ikke begrænset til):

      • mTOR-hæmmere: temsirolimus, everolimus, ridaforolimus, sirolimus, salirasib, CC-223, INK128, DS-3078, CC-115, AZD-2014
      • Dobbelte PI3K/mTOR-hæmmere: BEZ235, XL-765, GDC 0980, PF-04691502, GSK 2126458, Quinacrine, PKI-587, P-P7170, LY3023414, GDC 0042, 3LC-DS, 3084, 3084, GDC
      • Pan-PI3K-hæmmere: BKM-120 (buparlisib), PX-866, XL-147, GDC-0941 (pictilisib), BAY-806946, ZSTK-474, WX 037, SRX5000, SRX2523, PQAYR394, BQAYR394, BQAYR394,
      • PI3K-hæmmere med beta-isoform-aktivitet: tidligere GSK2636771 er ikke tilladt, og heller ikke GS-9820, PQR3XX, KAR4139

    • Følgende behandlinger er tilladt:

      • BYL719 (PI3Kalpha-hæmmer)
      • GDC-0032 (PI3Kalpha-hæmmer)
      • INK1117 (PI3Kalpha-hæmmer)
      • Idelalisib (PI3Kdelta-hæmmer)
      • IPI-125 (PI3K gamma delta-hæmmer)
      • TGR1202 (PI3Kdelta-hæmmer)
      • SRX2558 (PI3Kdelta-hæmmer)
      • RP6530 (PI3K gamma delta-hæmmer)
      • PWT143 (PI3Kdelta-hæmmer)
      • IPI443 (PI3K gamma delta-hæmmer)
      • GNE293 (PI3Kdelta-hæmmer)
  • Patienter med en anamnese med interstitiel lungesygdom eller pneumonitis er udelukket

  • Patienter må ikke have medfødte trombocytfunktionsdefekter og kan ikke tage nogen af ​​følgende trombocythæmmende lægemidler: clopidogrel, ticlopidin, prasugrel, der virker på blodpladepurinerge receptorer

    • Ethvert behov for at starte anti-trombocytbehandling hos en patient, der er indskrevet i denne arm, skal vurderes af underprotokolstolen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (GSK2636771)
Patienterne får PI3K-beta-hæmmer GSK2636771 400 mg PO QD på dag 1-28. Cykler gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Medicin: PI3K-beta-hæmmer GSK2636771
Givet PO
Andre navne:
  • GSK-2636771
  • GSK2636771

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Tumorvurderinger fandt sted ved baseline, derefter hver anden cyklus i de første 26 cyklusser og hver 3 cyklus derefter indtil sygdomsprogression, op til 3 år efter registrering
ORR er defineret som procentdelen af ​​patienter, hvis tumorer har et fuldstændigt eller delvist respons på behandlingen blandt analyserbare patienter. Objektiv respons er defineret i overensstemmelse med Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1, Cheson (2014) kriterierne for lymfompatienter og Respons Assessment in Neuro-Oncology kriterierne for glioblastompatienter. Detaljer om, hvordan man definerer fuldstændigt svar og delvist svar, kan findes i masterprotokollen. 90 % tosidet binomial nøjagtigt konfidensinterval beregnes for ORR.
Tumorvurderinger fandt sted ved baseline, derefter hver anden cyklus i de første 26 cyklusser og hver 3 cyklus derefter indtil sygdomsprogression, op til 3 år efter registrering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
6-måneders progressionsfri overlevelsesrate (PFS).
Tidsramme: Vurderet ved baseline, derefter hver 2. cyklus i de første 26 cyklusser, og hver 3. cyklus derefter indtil sygdomsprogression, op til 3 år efter registrering, hvorfra 6-måneders PFS-rate bestemmes
Progressionsfri overlevelse er defineret som tid fra behandlingsstartdato til dato for progression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først. Sygdomsprogression blev evalueret ved hjælp af Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1, Cheson (2014) kriterierne for lymfompatienter og Response Assessment in Neuro-Oncology kriterierne for glioblastompatienter. Se venligst protokollen for detaljerede definitioner af sygdomsprogression. 6 måneders PFS-hastighed blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden, som kan give et punktestimat for ethvert specifikt tidspunkt.
Vurderet ved baseline, derefter hver 2. cyklus i de første 26 cyklusser, og hver 3. cyklus derefter indtil sygdomsprogression, op til 3 år efter registrering, hvorfra 6-måneders PFS-rate bestemmes
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Vurderet ved baseline, derefter hver 2. cyklus i de første 26 cyklusser og hver 3. cyklus derefter indtil sygdomsprogression, op til 3 år efter registrering
PFS blev defineret som tiden fra behandlingsstartdato til dato for sygdomsprogression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtrådte først. Median PFS blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden. Sygdomsprogression blev evalueret ved hjælp af Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1, Cheson (2014) kriterierne for lymfompatienter og Response Assessment in Neuro-Oncology kriterierne for glioblastompatienter. Se venligst protokollen for detaljerede definitioner af sygdomsprogression.
Vurderet ved baseline, derefter hver 2. cyklus i de første 26 cyklusser og hver 3. cyklus derefter indtil sygdomsprogression, op til 3 år efter registrering

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Filip Janku, ECOG-ACRIN Cancer Research Group

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

5. maj 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

10. november 2020

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. juni 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. juni 2020

Først opslået (Faktiske)

19. juni 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. maj 2026

Sidst verificeret

1. maj 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCI-2020-03141 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180820 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • U24CA196172 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • EAY131-N (Anden identifikator: CTEP)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

IPD-planbeskrivelse

Enkeltstående deltagerdata kan muligvis stilles til rådighed på anmodning i henhold til ECOG-ACRIN's datadelningspolitik.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med PI3K-beta-hæmmer GSK2636771

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Tanzania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner