Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Testowanie GSK2636771 jako potencjalnego ukierunkowanego leczenia nowotworów ze zmianami genetycznymi PTEN (podprotokół MATCH-N)

13 grudnia 2023 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

Podprotokół leczenia MATCH N: Badanie fazy II specyficznego inhibitora beta PI3K, GSK2636771, u pacjentów z nowotworami z mutacją lub delecją PTEN, z ekspresją PTEN w IHC

To badanie kliniczne fazy II MATCH identyfikuje wpływ GSK2636771 na pacjentów, u których nowotwór ma zmianę genetyczną zwaną mutacją lub delecją PTEN. GSK2636771 może blokować białko zwane PI3K-beta, które może być potrzebne do wzrostu komórek nowotworowych wykazujących ekspresję mutacji PTEN. Naukowcy mają nadzieję dowiedzieć się, czy GSK2636771 zmniejszy ten rodzaj raka lub zatrzyma jego wzrost.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

PODSTAWOWY CEL:

I. Ocena odsetka pacjentów z obiektywną odpowiedzią (OR) na celowane środki badane u pacjentów z zaawansowanymi, opornymi na leczenie nowotworami/chłoniakami/szpiczakiem mnogim.

CELE DODATKOWE:

I. Ocena odsetka pacjentów, którzy przeżyli i nie mieli progresji po 6 miesiącach leczenia ukierunkowanym badanym środkiem u pacjentów z zaawansowanym, opornym rakiem/chłoniakiem/szpiczakiem mnogim.

II. Aby ocenić czas do śmierci lub progresji choroby. III. Identyfikacja potencjalnych biomarkerów prognostycznych wykraczających poza zmiany genomowe, na podstawie których przypisuje się leczenie lub mechanizmy oporności, przy użyciu dodatkowych platform oceny genomu, kwasu rybonukleinowego (RNA), białka i obrazowania.

IV. Aby ocenić, czy fenotypy radiomiczne uzyskane z obrazowania przed leczeniem i zmiany z obrazowania przed i po terapii mogą przewidywać obiektywną odpowiedź i przeżycie wolne od progresji, a także ocenić związek między fenotypami radiomicznymi przed leczeniem a docelowymi wzorami mutacji genów próbek biopsji guza.

ZARYS:

Pacjenci otrzymują inhibitor PI3K-beta GSK2636771 (GSK2636771) doustnie (PO) raz dziennie (QD) w dniach 1-28. Cykle powtarzają się co 28 dni przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu leczenia w ramach badania pacjenci są poddawani obserwacji co 3 miesiące, jeśli zostało mniej niż 2 lata od włączenia do badania, a następnie co 6 miesięcy przez rok 3 od włączenia do badania.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

35

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19103
        • ECOG-ACRIN Cancer Research Group

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci muszą spełniać odpowiednie kryteria kwalifikacyjne w Protokole głównym MATCH przed rejestracją do podprotokołu leczenia
  • Pacjenci muszą mieć elektrokardiogram (EKG) w ciągu 8 tygodni przed skierowaniem do leczenia i nie mogą wykazywać klinicznie istotnych nieprawidłowości rytmu, przewodzenia lub morfologii spoczynkowego EKG (np. całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok serca III stopnia)

  • Pacjenci muszą mieć mutację/delecję genu PTEN

    • Muszą istnieć dowody na ekspresję PTEN metodą immunohistochemiczną (IHC) (każda ilość barwienia zostanie uznana za pozytywną dla ekspresji)
    • Pacjenci z całkowitą utratą PTEN przez IHC, niezależnie od statusu mutacji/delecji PTEN, zostaną włączeni do podprotokołu MATCH EAY131-P, a nie do tego podprotokołu (EAY131-N)
  • Pacjenci muszą mieć stężenie hemoglobiny >= 9 g/dl
  • Pacjenci muszą mieć stężenie kreatyniny w surowicy =< 1,5 x górna granica normy (GGN) lub 24-godzinny klirens kreatyniny >= 50 ml/min

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci nie mogą mieć znanej nadwrażliwości na GSK2636771 lub związki o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym.
  • Pacjenci nie mogą mieć guzów ze współistniejącymi aberracjami aktywującymi szlaki PI3K/MTOR i MAPK, takie jak PIK3CA, PIK3R1, BRAF, KRAS i AKT1, TSC1/2, mTOR, NF2, NRAS, HRAS, NF1

  • Pacjenci nie mogli być wcześniej leczeni środkami ukierunkowanymi na szlaki PI3K beta, AKT lub mTOR:

    • Obejmuje to (ale nie ogranicza się do):

      • inhibitory mTOR: temsyrolimus, ewerolimus, ridaforolimus, syrolimus, salirasib, CC-223, INK128, DS-3078, CC-115, AZD-2014
      • Podwójne inhibitory PI3K/mTOR: BEZ235, XL-765, GDC 0980, PF-04691502, GSK 2126458, chinakryna, PKI-587, P-P7170, LY3023414, GDC 0084, DS 7423, CBLC-137
      • Inhibitory pan-PI3K: BKM-120 (buparlizyb), PX-866, XL-147, GDC-0941 (piktylisib), BAY-806946, ZSTK-474, WX 037, SRX5000, SRX2523, AMG511, PQR308, BAY 94-9343
      • Inhibitory PI3K o aktywności izoform beta: wcześniejszy GSK2636771 jest niedozwolony, podobnie jak GS-9820, PQR3XX, KAR4139

    • Dozwolone są następujące zabiegi:

      • BYL719 (inhibitor PI3Kalpha)
      • GDC-0032 (inhibitor PI3Kalpha)
      • INK1117 (inhibitor PI3Kalpha)
      • Idelalizyb (inhibitor PI3Kdelta)
      • IPI-125 (inhibitor gamma delta PI3K)
      • TGR1202 (inhibitor PI3Kdelta)
      • SRX2558 (inhibitor PI3Kdelta)
      • RP6530 (inhibitor gamma delta PI3K)
      • PWT143 (inhibitor PI3Kdelta)
      • IPI443 (inhibitor gamma delta PI3K)
      • GNE293 (inhibitor PI3Kdelta)
  • Wykluczeni są pacjenci ze śródmiąższową chorobą płuc lub zapaleniem płuc w wywiadzie

  • Pacjenci nie mogą mieć żadnych wrodzonych wad czynności płytek krwi i nie mogą przyjmować żadnego z następujących leków przeciwpłytkowych: klopidogrel, tiklopidyna, prasugrel, które działają na płytkowe receptory purynergiczne

    • Jakakolwiek potrzeba rozpoczęcia leczenia przeciwpłytkowego u pacjenta zakwalifikowanego do tej grupy będzie musiała zostać oceniona przez kierownika podprotokołu

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (GSK2636771)
Pacjenci otrzymują inhibitor PI3K-beta GSK2636771 doustnie QD w dniach 1-28. Cykle powtarzają się co 28 dni przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Lek: Inhibitor PI3K-beta GSK2636771
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • GSK-2636771
  • GSK2636771

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Ocenę guza przeprowadzano na początku badania, następnie co 2 cykle przez pierwsze 26 cykli, a następnie co 3 cykle aż do progresji choroby, do 3 lat po rejestracji
ORR definiuje się jako odsetek pacjentów, u których guzy wykazują całkowitą lub częściową odpowiedź na leczenie, wśród kwalifikujących się i leczonych pacjentów. Odsetek obiektywnych odpowiedzi jest zdefiniowany zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych w wersji 1.1, kryteriami Chesona (2014) dla pacjentów z chłoniakiem oraz kryteriami oceny odpowiedzi w neuro-onkologii dla pacjentów z glejakiem. Dla każdej grupy leczenia zostanie obliczony 90% dwustronny dokładny przedział ufności dla ORR.
Ocenę guza przeprowadzano na początku badania, następnie co 2 cykle przez pierwsze 26 cykli, a następnie co 3 cykle aż do progresji choroby, do 3 lat po rejestracji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Oceniane na początku badania, następnie co 2 cykle przez pierwsze 26 cykli, a następnie co 3 cykle aż do progresji choroby, do 3 lat po rejestracji
Czas przeżycia bez progresji choroby definiuje się jako czas od daty rozpoczęcia leczenia do daty progresji lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. PFS zostanie oszacowany metodą Kaplana-Meiera.
Oceniane na początku badania, następnie co 2 cykle przez pierwsze 26 cykli, a następnie co 3 cykle aż do progresji choroby, do 3 lat po rejestracji
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Oceniany co 3 miesiące przez =< 2 lata i co 6 miesięcy przez rok 3
OS definiuje się jako czas od daty rozpoczęcia leczenia do daty zgonu z dowolnej przyczyny. Pacjenci żyjący w momencie analizy są cenzurowani w dniu ostatniego kontaktu. OS zostanie oceniony specyficznie dla każdego leku (lub etapu) przy użyciu metody Kaplana-Meiera.
Oceniany co 3 miesiące przez =< 2 lata i co 6 miesięcy przez rok 3

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Filip Janku, ECOG-ACRIN Cancer Research Group

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

25 lutego 2016

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

30 listopada 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 listopada 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

18 czerwca 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 czerwca 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

19 czerwca 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

14 grudnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 grudnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NCI-2020-03141 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180820 (Grant/umowa NIH USA)
  • U24CA196172 (Grant/umowa NIH USA)
  • EAY131-N (Inny identyfikator: CTEP)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Inhibitor PI3K-beta GSK2636771

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Mongolia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj