Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Тестирование GSK2636771 в качестве потенциального таргетного лечения рака с генетическими изменениями PTEN (MATCH-подпротокол N)

8 мая 2024 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)

Подпротокол лечения MATCH N: Фаза II исследования бета-специфического ингибитора PI3K, GSK2636771, у пациентов с опухолями с мутацией или делецией PTEN, с экспрессией PTEN на IHC

Это испытание лечения фазы II MATCH определяет эффекты GSK2636771 у пациентов, рак которых имеет генетическое изменение, называемое мутацией или делецией PTEN. GSK2636771 может блокировать белок PI3K-бета, который может быть необходим для роста раковых клеток, экспрессирующих мутации PTEN. Исследователи надеются узнать, уменьшит ли GSK2636771 этот тип рака или остановит его рост.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНАЯ ЦЕЛЬ:

I. Оценить долю пациентов с объективным ответом (OR) на целевое(ые) исследуемое(ые) средство(а) у пациентов с распространенным рефрактерным раком/лимфомой/множественной миеломой.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить долю пациентов, живущих без прогрессирования через 6 месяцев лечения целевым исследуемым агентом у пациентов с распространенным рефрактерным раком/лимфомой/множественной миеломой.

II. Для оценки времени до смерти или прогрессирования заболевания. III. Выявить потенциальные прогностические биомаркеры помимо геномных изменений, на основании которых назначается лечение, или механизмов резистентности с использованием дополнительных платформ для оценки генома, рибонуклеиновой кислоты (РНК), белка и визуализации.

IV. Оценить, могут ли рентгенологические фенотипы, полученные при визуализации до лечения, и изменения от визуализации до и после терапии предсказать объективный ответ и выживаемость без прогрессирования, а также оценить связь между радиомикроскопическими фенотипами до лечения и паттернами целевых генных мутаций в образцах биопсии опухоли.

КОНТУР:

Пациенты получают ингибитор PI3K-бета GSK2636771 (GSK2636771) перорально (PO) один раз в день (QD) в дни 1-28. Циклы повторяют каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

После завершения исследуемого лечения пациентов осматривают каждые 3 месяца, если с момента включения в исследование прошло менее 2 лет, а затем каждые 6 месяцев в течение 3-го года с момента включения в исследование.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

35

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты должны соответствовать применимым критериям приемлемости в протоколе Master MATCH до регистрации в подпротоколе лечения.
  • Пациенты должны пройти электрокардиограмму (ЭКГ) в течение 8 недель до назначения лечения и не должны иметь клинически значимых нарушений ритма, проводимости или морфологии ЭКГ покоя (например, полная блокада левой ножки пучка Гиса, блокада сердца III степени)

  • Пациенты должны иметь мутацию/делецию гена PTEN.

    • Должны быть доказательства экспрессии PTEN с помощью иммуногистохимии (IHC) (любое количество окрашивания будет считаться положительным для экспрессии)
    • Пациенты с полной потерей PTEN в результате IHC, независимо от статуса мутаций/делеций PTEN, будут включены в подпротокол MATCH EAY131-P, а не в этот подпротокол (EAY131-N).
  • Пациенты должны иметь гемоглобин >= 9 г/дл
  • Пациенты должны иметь креатинин сыворотки, который = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) или иметь 24-часовой клиренс креатинина > = 50 мл/мин.

Критерий исключения:

  • У пациентов не должно быть известной гиперчувствительности к GSK2636771 или соединениям аналогичного химического или биологического состава.
  • У пациентов не должно быть опухолей с сопутствующими аберрациями, активирующими пути PI3K/MTOR и MAPK, такими как PIK3CA, PIK3R1, BRAF, KRAS и AKT1, TSC1/2, mTOR, NF2, NRAS, HRAS, NF1.

  • Пациенты не должны ранее получать лечение агентами, нацеленными на пути PI3K бета, AKT или mTOR:

    • Это включает (но не ограничивается):

      • Ингибиторы mTOR: темсиролимус, эверолимус, ридафоролимус, сиролимус, салирасиб, CC-223, INK128, DS-3078, CC-115, AZD-2014
      • Двойные ингибиторы PI3K/mTOR: BEZ235, XL-765, GDC 0980, PF-04691502, GSK 2126458, хинакрин, PKI-587, P-P7170, LY3023414, GDC 0084, DS 7423, CBLC-137
      • Ингибиторы Pan-PI3K: BKM-120 (бупарлисиб), PX-866, XL-147, GDC-0941 (пиктилисиб), BAY-806946, ZSTK-474, WX 037, SRX5000, SRX2523, AMG511, PQR308, BAY 94-9343
      • Ингибиторы PI3K с активностью бета-изоформы: предыдущие GSK2636771 не разрешены, равно как и GS-9820, PQR3XX, KAR4139

    • Допускаются следующие виды лечения:

      • BYL719 (ингибитор PI3Kальфа)
      • GDC-0032 (ингибитор PI3Kальфа)
      • INK1117 (ингибитор PI3Kальфа)
      • Иделалисиб (ингибитор PI3Kdelta)
      • IPI-125 (ингибитор гамма-дельта PI3K)
      • TGR1202 (ингибитор PI3Kdelta)
      • SRX2558 (ингибитор PI3Kdelta)
      • RP6530 (ингибитор гамма-дельта PI3K)
      • PWT143 (ингибитор PI3Kdelta)
      • IPI443 (ингибитор гамма-дельта PI3K)
      • GNE293 (ингибитор PI3Kdelta)
  • Исключаются пациенты с интерстициальным заболеванием легких или пневмонитом в анамнезе.

  • Пациенты не должны иметь врожденных дефектов функции тромбоцитов и не должны принимать какие-либо из следующих антитромбоцитарных препаратов: клопидогрел, тиклопидин, прасугрел, действующие на пуринергические рецепторы тромбоцитов.

    • Любая потребность в начале антитромбоцитарной терапии у пациента, зарегистрированного в этой группе, должна быть оценена председателем подпротоколом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (GSK2636771)
Пациенты получают ингибитор PI3K-бета GSK2636771 перорально QD в дни 1-28. Циклы повторяют каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Лекарство: Ингибитор PI3K-бета GSK2636771
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • ГСК-2636771
  • ГСК2636771

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: Оценка опухоли проводилась на исходном уровне, затем каждые 2 цикла в течение первых 26 циклов и каждые 3 цикла после этого до прогрессирования заболевания, до 3 лет после регистрации.
ORR определяется как процент пациентов, у которых опухоли имеют полный или частичный ответ на лечение среди подходящих и пролеченных пациентов. Частота объективного ответа определяется в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях версии 1.1, критериями Cheson (2014) для пациентов с лимфомой и критериями оценки ответа в нейроонкологии для пациентов с глиобластомой. Для каждой группы лечения будет рассчитан 90% двусторонний биномиальный точный доверительный интервал для ЧОО.
Оценка опухоли проводилась на исходном уровне, затем каждые 2 цикла в течение первых 26 циклов и каждые 3 цикла после этого до прогрессирования заболевания, до 3 лет после регистрации.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Оценивали на исходном уровне, затем каждые 2 цикла в течение первых 26 циклов и каждые 3 цикла после этого до прогрессирования заболевания, до 3 лет после регистрации
Выживаемость без прогрессирования определяется как время от даты начала лечения до даты прогрессирования или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше. ВБП будет оцениваться с использованием метода Каплана-Мейера.
Оценивали на исходном уровне, затем каждые 2 цикла в течение первых 26 циклов и каждые 3 цикла после этого до прогрессирования заболевания, до 3 лет после регистрации
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Оценивается каждые 3 месяца в течение =< 2 лет и каждые 6 месяцев в течение 3-го года
OS определяется как время от даты начала лечения до даты смерти от любой причины. Пациенты, жившие на момент анализа, цензурируются на дату последнего контакта. ОС будет оцениваться отдельно для каждого препарата (или этапа) с использованием метода Каплана-Мейера.
Оценивается каждые 3 месяца в течение =< 2 лет и каждые 6 месяцев в течение 3-го года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Filip Janku, ECOG-ACRIN Cancer Research Group

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

25 февраля 2016 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 ноября 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 ноября 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 июня 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 июня 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

19 июня 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

9 мая 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 мая 2024 г.

Последняя проверка

1 мая 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NCI-2020-03141 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180820 (Грант/контракт NIH США)
  • U24CA196172 (Грант/контракт NIH США)
  • EAY131-N (Другой идентификатор: CTEP)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Ингибитор PI3K-бета GSK2636771

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Lithuania

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться