Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Tester GSK2636771 som en potensiell målrettet behandling ved kreft med PTEN genetiske endringer (MATCH-underprotokoll N)

8. mai 2026 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)

MATCH Treatment Subprotocol N: Fase II-studie av PI3K Beta Specific Inhibitor, GSK2636771, hos pasienter med svulster med PTEN-mutasjon eller -delesjon, med PTEN-uttrykk på IHC

Denne fase II MATCH-behandlingsstudien identifiserer effekten av GSK2636771 hos pasienter hvis kreft har en genetisk endring kalt PTEN-mutasjon eller -sletting. GSK2636771 kan blokkere et protein kalt PI3K-beta, som kan være nødvendig for vekst av kreftceller som uttrykker PTEN-mutasjoner. Forskere håper å finne ut om GSK2636771 vil krympe denne typen kreft eller stoppe veksten.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

HOVEDMÅL:

I. For å evaluere andelen pasienter med objektiv respons (OR) på målrettet(e) studiemiddel(er) hos pasienter med avansert refraktær kreft/lymfomer/multippelt myelom.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å evaluere andelen av pasienter i live og progresjonsfri etter 6 måneders behandling med målrettet studiemiddel hos pasienter med avansert refraktær kreft/lymfomer/multippelt myelom.

II. For å evaluere tiden frem til død eller sykdomsprogresjon. III. For å identifisere potensielle prediktive biomarkører utover den genomiske endringen som behandling tildeles eller resistensmekanismer ved å bruke ytterligere genomisk, ribonukleinsyre (RNA), protein og bildebehandlingsbaserte vurderingsplattformer.

IV. Å vurdere om radiofenotyper oppnådd fra avbildning før behandling og endringer fra avbildning før til og med postterapi kan forutsi objektiv respons og progresjonsfri overlevelse, og å evaluere sammenhengen mellom radiomiske fenotyper før behandling og målrettede genmutasjonsmønstre for tumorbiopsiprøver.

OVERSIKT:

Pasienter får PI3K-beta-hemmer GSK2636771 (GSK2636771) oralt (PO) en gang daglig (QD) på dag 1-28. Sykluser gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp hver 3. måned dersom mindre enn 2 år fra studiestart, og deretter hver 6. måned for år 3 fra studiestart.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

24

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19103
        • ECOG-ACRIN Cancer Research Group

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter må ha oppfylt gjeldende kvalifikasjonskriterier i Master MATCH-protokollen før registrering til behandlingsunderprotokoll
  • Pasienter må ha et elektrokardiogram (EKG) innen 8 uker før behandlingstildeling og må ikke ha noen klinisk viktige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi av hvile-EKG (f. komplett venstre grenblokk, tredje grads hjerteblokk)

  • Pasienter må ha PTEN-genmutasjon/delesjon

    • Det må være bevis for PTEN-ekspresjon ved immunhistokjemi (IHC) (enhver mengde farging vil bli ansett som positiv for ekspresjon)
    • Pasienter med fullstendig tap av PTEN av IHC, uavhengig av PTEN-mutasjoner/slettingsstatus, vil bli registrert i MATCH-underprotokollen EAY131-P, ikke denne underprotokollen (EAY131-N)
  • Pasienter må ha hemoglobin >= 9 g/dL
  • Pasienter må ha et serumkreatinin som =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) eller ha en 24-timers kreatininclearance på >= 50 ml/min.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter må ikke ha kjent overfølsomhet overfor GSK2636771 eller forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning.
  • Pasienter må ikke ha svulster som inneholder sameksisterende aberrasjoner som aktiverer PI3K/MTOR- og MAPK-banene, slik som PIK3CA, PIK3R1, BRAF, KRAS og AKT1, TSC1/2, mTOR, NF2, NRAS, HRAS, NF1

  • Pasienter må ikke ha mottatt tidligere behandling med midler rettet mot PI3K beta-, AKT- eller mTOR-veier:

    • Dette inkluderer (men er ikke begrenset til):

      • mTOR-hemmere: temsirolimus, everolimus, ridaforolimus, sirolimus, salirasib, CC-223, INK128, DS-3078, CC-115, AZD-2014
      • Doble PI3K/mTOR-hemmere: BEZ235, XL-765, GDC 0980, PF-04691502, GSK 2126458, Quinacrine, PKI-587, P-P7170, LY3023414, GDC 0042, 7LCDS, 7LCDS
      • Pan-PI3K-hemmere: BKM-120 (buparlisib), PX-866, XL-147, GDC-0941 (pictilisib), BAY-806946, ZSTK-474, WX 037, SRX5000, SRX2523, PQAYR394, BQAYR391, BQAYR391,
      • PI3K-hemmere med beta-isoform aktivitet: tidligere GSK2636771 er ikke tillatt, og heller ikke GS-9820, PQR3XX, KAR4139

    • Følgende behandlinger er tillatt:

      • BYL719 (PI3Kalpha-hemmer)
      • GDC-0032 (PI3Kalpha-hemmer)
      • INK1117 (PI3Kalpha-hemmer)
      • Idelalisib (PI3Kdelta-hemmer)
      • IPI-125 (PI3K gamma delta-hemmer)
      • TGR1202 (PI3Kdelta-hemmer)
      • SRX2558 (PI3Kdelta-hemmer)
      • RP6530 (PI3K gamma delta-hemmer)
      • PWT143 (PI3Kdelta-hemmer)
      • IPI443 (PI3K gamma delta-hemmer)
      • GNE293 (PI3Kdelta-hemmer)
  • Pasienter med en historie med interstitiell lungesykdom eller pneumonitt er ekskludert

  • Pasienter må ikke ha noen medfødte blodplatefunksjonsdefekter og kan ikke bruke noen av følgende blodplatehemmende legemidler: klopidogrel, tiklopidin, prasugrel, som virker på blodplate-purinerge reseptorer

    • Ethvert behov for å starte blodplatebehandling hos en pasient som er registrert i denne armen, må vurderes av underprotokollstolen

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (GSK2636771)
Pasienter får PI3K-beta-hemmer GSK2636771 400 mg PO QD på dag 1-28. Sykluser gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Legemiddel: PI3K-beta-hemmer GSK2636771
Gitt PO
Andre navn:
  • GSK-2636771
  • GSK2636771

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Tumorvurderinger skjedde ved baseline, deretter hver 2. syklus for de første 26 sykluser og hver 3. syklus deretter inntil sykdomsprogresjon, opptil 3 år etter registrering
ORR er definert som prosentandelen av pasienter hvis svulster har en fullstendig eller delvis respons på behandling blant analyserbare pasienter. Objektiv respons er definert i samsvar med Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versjon 1.1, Cheson (2014)-kriteriene for lymfompasienter og Response Assessment in Neuro-Oncology-kriteriene for glioblastompasienter. Detaljer om hvordan du definerer fullstendig respons og delvis respons finner du i hovedprotokollen. 90 % tosidig binomisk eksakt konfidensintervall beregnes for ORR.
Tumorvurderinger skjedde ved baseline, deretter hver 2. syklus for de første 26 sykluser og hver 3. syklus deretter inntil sykdomsprogresjon, opptil 3 år etter registrering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
6-måneders progresjonsfri overlevelse (PFS) rate
Tidsramme: Vurdert ved baseline, deretter hver 2. syklus for de første 26 syklusene, og hver 3. syklus deretter inntil sykdomsprogresjon, opptil 3 år etter registrering, hvorfra 6-måneders PFS-rate bestemmes
Progresjonsfri overlevelse er definert som tiden fra behandlingsstartdato til dato for progresjon eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først. Sykdomsprogresjon ble evaluert ved å bruke Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versjon 1.1, Cheson (2014)-kriteriene for lymfompasienter og Response Assessment in Neuro-Oncology-kriteriene for glioblastompasienter. Se protokollen for detaljerte definisjoner av sykdomsprogresjon. 6 måneders PFS-frekvens ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden, som kan gi et punktestimat for et bestemt tidspunkt.
Vurdert ved baseline, deretter hver 2. syklus for de første 26 syklusene, og hver 3. syklus deretter inntil sykdomsprogresjon, opptil 3 år etter registrering, hvorfra 6-måneders PFS-rate bestemmes
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Vurdert ved baseline, deretter hver 2. syklus for de første 26 syklusene og hver 3. syklus deretter inntil sykdomsprogresjon, opptil 3 år etter registrering
PFS ble definert som tiden fra behandlingsstartdato til dato for sykdomsprogresjon eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først. Median PFS ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden. Sykdomsprogresjon ble evaluert ved å bruke Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versjon 1.1, Cheson (2014)-kriteriene for lymfompasienter og Response Assessment in Neuro-Oncology-kriteriene for glioblastompasienter. Se protokollen for detaljerte definisjoner av sykdomsprogresjon.
Vurdert ved baseline, deretter hver 2. syklus for de første 26 syklusene og hver 3. syklus deretter inntil sykdomsprogresjon, opptil 3 år etter registrering

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Filip Janku, ECOG-ACRIN Cancer Research Group

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

5. mai 2016

Primær fullføring (Faktiske)

10. november 2020

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. juni 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. juni 2020

Først lagt ut (Faktiske)

19. juni 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

27. mai 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. mai 2026

Sist bekreftet

1. mai 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NCI-2020-03141 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180820 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • U24CA196172 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • EAY131-N (Annen identifikator: CTEP)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

IPD-planbeskrivelse

Data for enkeltdeltakere kan bli gjort tilgjengelig på forespørsel i henhold til ECOG-ACRINs policy for datadeling.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Hematopoetisk og lymfoid celle-neoplasma

Kliniske studier på PI3K-beta-hemmer GSK2636771

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Zambia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere