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治疗性抗凝与标准治疗作为对 (SARS-CoV-2) COVID-19 大流行的快速反应的实用随机对照试验 (RAPID-BRAZIL)

2021年10月25日 更新者：University of Sao Paulo General Hospital

在 Pacientes Hospitalizados Com síndrome respiratória Aguda Grave Por COVID-19 中使用 Enoxaparina em Dose Anticoagulante

COVID-19 的凝血病折磨着大约 20% 的重症 COVID-19 患者，并且与需要重症监护和死亡有关。 COVID-19 凝血病的特征是 D-二聚体升高，这是纤维蛋白形成和凝块溶解的指标，凝血酶原时间轻度延长，提示凝血消耗。 迄今为止，似乎 COVID-19 凝血病表现为血栓栓塞，因此抗凝可能有益。 我们建议进行一项平行的实用性多中心开放标签随机对照试验，以确定治疗性抗凝治疗与标准治疗相比对 D-二聚体升高的 COVID-19 住院患者的效果。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

2 臂、平行、实用、多中心、开放标签的随机对照试验，以确定治疗性抗凝治疗的效果，使用低分子肝素或普通肝素（高剂量列线图），与住院 COVID- 患者的标准治疗相比19 和升高的 D-二聚体对重症监护病房 (ICU) 入院、无创正压通气、有创机械通气或 28 天死亡的复合结果的影响。 符合条件的参与者将被随机分配到两种治疗方案中的一种，接受治疗性抗凝或标准护理，直到出院、死亡或第 28 天。

入住 ICU、无创正压通气、有创机械通气或长达 28 天的全因死亡的主要复合结局。

截至第 28 天，研究组之间的主要次要结果包括：

  1. 全因死亡
  2. ICU 入院或全因死亡的综合结果
  3. 机械通气或全因死亡的复合结果
  4. ISTH 科学和标准化委员会 (ISTH-SSC) 推荐定义的大出血
  5. 接受红细胞输注的参与者人数（≥1个单位）
  6. 输注血小板、冷冻血浆、凝血酶原复合浓缩物、冷沉淀和/或纤维蛋白原浓缩物的参与者人数
  7. 肾脏替代疗法；
  8. 无住院天数
  9. 无 ICU 存活天数
  10. 无呼吸机存活天数
  11. 无器官支持存活天数
  12. 患有静脉血栓栓塞症的参与者人数
  13. 患有动脉血栓栓塞症的参与者人数
  14. 肝素诱导的血小板减少症参与者人数
  15. 第 3 天 D-二聚体的变化

治疗组是使用低分子肝素 (LMWH) 或普通肝素（UFH，高剂量列线图）进行抗凝治疗。 选择 LMWH 还是 UFH 将由临床医生自行决定。 LMWH 选项包括：亭扎肝素、依诺肝素或达肝素。 UFH 将根据中心特定方案使用基于体重的列线图和滴定法进行管理。 将给予治疗性抗凝直至出院、28 天或死亡。 如果患者入住 ICU 或需要通气支持，我们建议在主治医师同意的情况下继续分配的治疗。 标准治疗组是在没有禁忌症的情况下以预防血栓的剂量给予 LMWH、UFH 或磺达肝素。

除了单个 D-二聚体测试（如果不是通过标准护理收集）外，不会为两个研究组的所有参与者随机化后第 3 天（包括第 3 天）订购任何研究特定的血液检查。 在接受 UFH 的积极治疗组中，aPTT 或 UFH 抗-Xa 将根据当地机构 UFH 列线图方案指南绘制。 所有实验室结果将从入院到出院、死亡或 28 天（如有）的护理标准中收集。 可选的生物样本库组件将在基线和 2 个后续时间点收集血液。

这项研究将立即影响国际上重症 COVID-19 患者的临床护理，无论结果是阳性还是阴性，因为 COVID-19 凝血病是严重 COVID-19 的一种非常普遍的并发症，并且可能先于其特征性的呼吸系统表现。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

465

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 巴西
    • SP
      • São Paulo、SP、巴西、05402-000
        • Hospital das Clínicas da FMUSP

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准是：

  1. 根据世界卫生组织的方案，通过逆转录酶聚合酶链反应或基于核酸的等温扩增，实验室确诊为 SARS-CoV-2。入院前或入院后前 5 天（即 120 小时）内检测呈阳性；
  2. 因 COVID-19 入院；
  3. 一个 D-二聚体值高于 ULN（入院 5 天（即 120 小时））并且： a) D-二聚体≥2 倍 ULN；或 b) D-二聚体高于 ULN 且氧饱和度在室内空气中≤ 93%；
  4. ≥18岁；
  5. 患者（或合法授权的替代决策者）的知情同意。

排除标准是：

  1. 怀孕;
  2. 最近 72 小时内血红蛋白 <80 g/L；
  3. 最近 72 小时内血小板计数 <50 x 10^9/L；
  4. 已知纤维蛋白原 <1.5 g/L（如果治疗医师认为在开始抗凝之前有临床指征）；
  5. 已知 INR >1.8（如果治疗医师认为在开始抗凝之前有临床指征）；
  6. 患者已经接受了无法更改的中间剂量的 LMWH（确定什么构成中间剂量由治疗临床医生酌情决定，并考虑当地机构针对高风险患者的血栓预防方案）；
  7. 筛选时已经接受抗凝治疗的患者（低剂量或高剂量列线图 UFH、LMWH、华法林、直接口服抗凝剂（任何剂量的达比加群、阿哌沙班、利伐沙班、依度沙班）；
  8. 当其中一种药物不能安全停止时，接受双重抗血小板治疗的患者；
  9. 过去 30 天内已知的出血需要急诊室就诊或住院治疗；
  10. 已知的遗传性或活动性获得性出血性疾病的出血性疾病史；
  11. 肝素诱导的血小板减少症的已知病史；
  12. 已知对 UFH 或 LMWH 过敏；
  13. 筛查时住进重症监护病房；
  14. 在筛选时接受无创正压通气或有创机械通气治疗（注意：通过鼻插管的高流量氧气输送是可以接受的，不是排除标准）。
  15. 根据最负责任的医生的判断，即将死亡
  16. 参加另一项涉及重症监护病房前住院患者的抗血栓治疗临床试验

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：平行线
  • 屏蔽：没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：治疗性抗凝
使用 LMWH 或 UFH（高剂量列线图）进行治疗性抗凝。 选择 LMWH 还是 UFH 将由临床医生自行决定并取决于当地机构的供应情况。 将给予治疗性抗凝直至出院、28 天或死亡。 如果患者入住 ICU 或需要通气支持，我们建议在主治医师同意的情况下继续分配的治疗。
药品：治疗性抗凝
低分子肝素 (LMWH) 与普通肝素 (UFH) 的选择将由临床医生决定。 LMWH 选项包括：亭扎肝素、依诺肝素或达肝素。 UFH 将根据中心特定的机构协议，使用基于体重的列线图和滴定法进行管理。
NO_INTERVENTION：标准护理
在没有禁忌症的情况下，以血栓预防剂量给予 LMWH、UFH 或磺达肝素被认为是标准治疗。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
入住 ICU（是/否）、无创正压通气（是/否）、有创机械通气（是/否）或全因死亡（是/否）长达 28 天的综合结果。
大体时间：最多 28 天
入住 ICU（是/否）、无创正压通气（是/否）、有创机械通气（是/否）或全因死亡（是/否）长达 28 天的综合结果。
最多 28 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
全因死亡
大体时间：最多 28 天
全因死亡
最多 28 天
ICU 入院或全因死亡的综合结果
大体时间：最多 28 天
ICU 入院或全因死亡的综合结果
最多 28 天
机械通气或全因死亡的复合结果
大体时间：最多 28 天
机械通气或全因死亡的复合结果
最多 28 天
大出血
大体时间：最多 28 天
ISTH 科学和标准化委员会 (ISTH-SSC) 推荐定义的大出血
最多 28 天
红细胞输注
大体时间：最多 28 天
红细胞输注（大于或等于1个单位）
最多 28 天
输注血小板、冷冻血浆、凝血酶原复合浓缩物、冷沉淀和/或纤维蛋白原浓缩物
大体时间：最多 28 天
输注血小板、冷冻血浆、凝血酶原复合浓缩物、冷沉淀和/或纤维蛋白原浓缩物
最多 28 天
肾脏替代疗法
大体时间：最多 28 天
肾脏替代疗法定义为连续性肾脏替代疗法或间歇性血液透析
最多 28 天
存活至第 28 天的无住院天数
大体时间：最多 28 天
存活至第 28 天的无住院天数
最多 28 天
无 ICU 存活天数可达第 28 天
大体时间：最多 28 天
无 ICU 存活天数可达第 28 天
最多 28 天
存活至第 28 天的无呼吸机天数
大体时间：最多 28 天
存活至第 28 天的无呼吸机天数
最多 28 天
无器官支持存活天数至第 28 天
大体时间：最多 28 天
无器官支持存活天数至第 28 天
最多 28 天
静脉血栓栓塞
大体时间：最多 28 天
静脉血栓栓塞
最多 28 天
动脉血栓栓塞
大体时间：最多 28 天
动脉血栓栓塞
最多 28 天
肝素诱导的血小板减少症
大体时间：最多 28 天
肝素诱导的血小板减少症
最多 28 天
第 3 天 D-二聚体的变化
大体时间：截至第 3 天
D-二聚体
截至第 3 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University of Sao Paulo General Hospital

合作者

Unity Health Toronto
University of Vermont Medical Center

调查人员

  • 首席研究员：Peter Juni, MD, FESC、St Michael's Hospital, Li Ka Shing Knowledge Institute, University of Toronto
  • 首席研究员：Elnara M Negri, MD, PhD、Laboratório de Investigação Médica da FMUSP
  • 首席研究员：Heraldo P de Souza, MD, PhD、Disciplina de Emergências Clínicas, Hospital das Clínicas da FMUSP
  • 首席研究员：Hassan Rahhal, MD、Disciplina de Emergências Clínicas, Hospital das Clínicas da FMUSP

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年7月4日

初级完成 (实际的)

2021年5月10日

研究完成 (实际的)

2021年10月14日

研究注册日期

首次提交

2020年6月22日

首先提交符合 QC 标准的

2020年6月22日

首次发布 (实际的)

2020年6月23日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年10月26日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年10月25日

最后验证

2021年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CAAE: 33109220.7.0000.0068

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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