Pragmatyczna, randomizowana, kontrolowana próba terapeutycznej antykoagulacji w porównaniu ze standardową opieką jako szybka odpowiedź na pandemię (SARS-CoV-2) COVID-19 (RAPID-BRAZIL)
Utilização da Enoxaparina em Dose Anticoagulante em Pacientes Hospitalizados Com síndrome respiratória Aguda Grave Por COVID-19
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Dwuramienne, równoległe, pragmatyczne, wieloośrodkowe, otwarte badanie z randomizacją i grupą kontrolną mające na celu określenie wpływu terapeutycznego leczenia przeciwzakrzepowego heparyną drobnocząsteczkową lub heparyną niefrakcjonowaną (nomogram w wysokich dawkach) w porównaniu ze standardową opieką u hospitalizowanych pacjentów z COVID-19 19 i podwyższonym D-dimerem w złożonym wyniku przyjęcia na oddział intensywnej terapii (OIOM), nieinwazyjnej wentylacji dodatnim ciśnieniem, inwazyjnej wentylacji mechanicznej lub śmierci po 28 dniach. Kwalifikujący się uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do jednego z dwóch schematów leczenia, otrzymujących terapeutyczną antykoagulację lub standardową opiekę do czasu wypisu ze szpitala, śmierci lub dnia 28.
Główny złożony wynik przyjęcia na OIOM, nieinwazyjnej wentylacji dodatnim ciśnieniem, inwazyjnej wentylacji mechanicznej lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny do 28 dni.
Kluczowe drugorzędowe wyniki między grupami badania do dnia 28 obejmują:
- Śmierć z jakiejkolwiek przyczyny
- Złożony wynik przyjęcia na OIOM lub zgonu z dowolnej przyczyny
- Złożony wynik wentylacji mechanicznej lub zgonu z dowolnej przyczyny
- Poważne krwawienie zgodnie z zaleceniami Komitetu Naukowego i Normalizacyjnego ISTH (ISTH-SSC).
- Liczba uczestników, którzy otrzymali transfuzję krwinek czerwonych (≥1 jednostka)
- Liczba uczestników z transfuzją płytek krwi, zamrożonego osocza, koncentratu zespołu protrombiny, krioprecypitatu i/lub koncentratu fibrynogenu
- Terapia nerkozastępcza;
- Liczba przeżytych dni bez szpitala
- Liczba dni życia bez OIOM-u
- Liczba dni życia bez respiratora
- Liczba dni życia bez podtrzymywania narządów
- Liczba uczestników z żylną chorobą zakrzepowo-zatorową
- Liczba uczestników z tętniczą chorobą zakrzepowo-zatorową
- Liczba uczestników z trombocytopenią indukowaną heparyną
- Zmiany D-dimerów do dnia 3
Ramią leczenia jest terapeutyczna antykoagulacja heparyną drobnocząsteczkową (LMWH) lub heparyną niefrakcjonowaną (UFH, nomogram wysokiej dawki). Wybór LMWH w porównaniu z UFH należy do lekarza. Opcje LMWH obejmują: Tinzaparynę, Enoksaparynę lub Dalteparynę. UFH będzie podawana przy użyciu nomogramu opartego na masie ciała z miareczkowaniem zgodnie z protokołem danego ośrodka. Antykoagulacja terapeutyczna będzie podawana do czasu wypisu ze szpitala, 28 dni lub śmierci. Jeśli pacjent jest przyjęty na OIT lub wymaga wspomagania wentylacji, zalecamy kontynuację przydzielonego leczenia, o ile wyrazi na to zgodę lekarz prowadzący. Ramię leczenia standardowego obejmuje podawanie LMWH, UFH lub fondaparynuksu w dawkach zapobiegawczych przy braku przeciwwskazań.
Żadne badanie krwi nie zostanie zlecone oprócz pojedynczego testu D-dimeru (jeśli nie zostanie pobrane w ramach standardowej opieki) do dnia 3 włącznie po randomizacji dla wszystkich uczestników w obu ramionach badania. U osób w ramieniu aktywnego leczenia, które otrzymują UFH, anty-Xa APTT lub UFH zostanie wylosowane zgodnie z lokalnymi wytycznymi protokołu nomogramu UFH w danej placówce. Wszystkie wyniki laboratoryjne zostaną zebrane ze standardowej opieki od przyjęcia do wypisu ze szpitala, śmierci lub 28 dni, jeśli są dostępne. Opcjonalny komponent biobanku będzie pobierał krew na początku badania iw 2 kolejnych punktach czasowych.
Badanie to natychmiast wpłynie na opiekę kliniczną nad pacjentami z ciężkim COVID-19 na całym świecie, niezależnie od tego, czy wyniki będą pozytywne, czy negatywne, ponieważ koagulopatia COVID-19 jest bardzo częstym powikłaniem ciężkiego COVID-19 i może poprzedzać objawy ze strony układu oddechowego, które go charakteryzują.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
SP
-
São Paulo, SP, Brazylia, 05402-000
- Hospital das Clínicas da FMUSP
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria włączenia to:
- potwierdzone laboratoryjnie rozpoznanie SARS-CoV-2 za pomocą reakcji łańcuchowej polimerazy z odwrotną transkryptazą zgodnie z protokołem Światowej Organizacji Zdrowia lub przez amplifikację izotermiczną na bazie kwasu nukleinowego. Pozytywny wynik testu przed przyjęciem do szpitala LUB w ciągu pierwszych 5 dni (tj. 120 godzin) po przyjęciu do szpitala;
- przyjęty do szpitala z powodu COVID-19;
- jedna wartość D-dimeru powyżej GGN (5 dni (tj. 120 godzin) przyjęcia do szpitala) oraz albo: a) D-Dimer ≥2-krotność GGN; lub b) D-dimer powyżej GGN i nasycenie tlenem ≤ 93% w powietrzu pokojowym;
- ≥18 lat;
- świadomej zgody pacjenta (lub prawnie upoważnionego zastępcy decydenta).
Kryteria wykluczenia to:
- ciąża;
- hemoglobina <80 g/l w ciągu ostatnich 72 godzin;
- liczba płytek krwi <50 x 10^9/l w ciągu ostatnich 72 godzin;
- znany fibrynogen <1,5 g/l (jeśli badanie zostało uznane przez lekarza prowadzącego za klinicznie wskazane przed rozpoczęciem leczenia przeciwkrzepliwego);
- znany INR >1,8 (jeżeli badanie zostało uznane przez lekarza prowadzącego za klinicznie wskazane przed rozpoczęciem leczenia przeciwzakrzepowego);
- pacjent już stosujący pośrednie dawkowanie LMWH, którego nie można zmienić (określenie, co stanowi dawkę pośrednią, należy do lekarza prowadzącego, biorąc pod uwagę lokalny instytucjonalny protokół profilaktyki przeciwzakrzepowej u pacjentów z grupy wysokiego ryzyka);
- pacjent już na terapeutycznym leczeniu przeciwzakrzepowym w momencie skriningu (nomogram niskich lub wysokich dawek UFH, HDCz, warfaryna, bezpośredni doustny antykoagulant (dowolna dawka dabigatranu, apiksabanu, rywaroksabanu, edoksabanu);
- pacjent w trakcie podwójnej terapii przeciwpłytkowej, gdy nie można bezpiecznie odstawić jednego z leków;
- znane krwawienie w ciągu ostatnich 30 dni wymagające zgłoszenia na izbę przyjęć lub hospitalizacji;
- znana historia skazy krwotocznej w postaci dziedzicznej lub czynnej nabytej skazy krwotocznej;
- znana historia trombocytopenii indukowanej heparyną;
- znana alergia na UFH lub LMWH;
- przyjęty na oddział intensywnej terapii w czasie badania przesiewowego;
- leczonych nieinwazyjną wentylacją dodatnim ciśnieniem lub inwazyjną wentylacją mechaniczną w czasie badania przesiewowego (uwaga: podawanie tlenu w dużym przepływie przez kaniulę do nosa jest dopuszczalne i nie stanowi kryterium wykluczenia).
- rychłej śmierci według oceny najbardziej odpowiedzialnego lekarza
- włączenie do kolejnego badania klinicznego terapii przeciwzakrzepowej z udziałem pacjentów hospitalizowanych na oddziale przedintensywnej terapii
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Terapeutyczna antykoagulacja
Terapeutyczna antykoagulacja LMWH lub UFH (nomogram wysokich dawek).
Wybór LMWH w porównaniu z UFH będzie należał do klinicysty i będzie zależał od lokalnej podaży instytucjonalnej.
Antykoagulacja terapeutyczna będzie podawana do czasu wypisu ze szpitala, 28 dni lub śmierci.
Jeśli pacjent jest przyjęty na OIT lub wymaga wspomagania wentylacji, zalecamy kontynuację przydzielonego leczenia, o ile wyrazi na to zgodę lekarz prowadzący.
|
Wybór heparyny drobnocząsteczkowej (LMWH) w porównaniu z heparyną niefrakcjonowaną (UFH) należy do lekarza.
Opcje LMWH obejmują: Tinzaparynę, Enoksaparynę lub Dalteparynę.
UFH będzie podawana przy użyciu nomogramu opartego na masie ciała z miareczkowaniem zgodnie z protokołem danej placówki.
|
|
NIE_INTERWENCJA: Opieka standardowa
Podawanie LMWH, UFH lub fondaparynuksu w dawkach zapobiegawczych zakrzepowo-zakrzepowym pacjentom hospitalizowanym w stanie ostrym, przy braku przeciwwskazań, jest postępowaniem standardowym.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Złożony wynik przyjęcia na OIOM (tak/nie), nieinwazyjnej wentylacji dodatnim ciśnieniem (tak/nie), inwazyjnej wentylacji mechanicznej (tak/nie) lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny (tak/nie) do 28 dni.
Ramy czasowe: do 28 dni
|
Złożony wynik przyjęcia na OIOM (tak/nie), nieinwazyjnej wentylacji dodatnim ciśnieniem (tak/nie), inwazyjnej wentylacji mechanicznej (tak/nie) lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny (tak/nie) do 28 dni.
|
do 28 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Śmierć z jakiejkolwiek przyczyny
Ramy czasowe: Do 28 dni
|
Śmierć z jakiejkolwiek przyczyny
|
Do 28 dni
|
|
Złożony wynik przyjęcia na OIOM lub zgonu z dowolnej przyczyny
Ramy czasowe: Do 28 dni
|
Złożony wynik przyjęcia na OIOM lub zgonu z dowolnej przyczyny
|
Do 28 dni
|
|
Złożony wynik wentylacji mechanicznej lub zgonu z dowolnej przyczyny
Ramy czasowe: Do 28 dni
|
Złożony wynik wentylacji mechanicznej lub zgonu z dowolnej przyczyny
|
Do 28 dni
|
|
Duże krwawienie
Ramy czasowe: Do 28 dni
|
Poważne krwawienie zgodnie z zaleceniami Komitetu Naukowego i Normalizacyjnego ISTH (ISTH-SSC).
|
Do 28 dni
|
|
Transfuzja krwinek czerwonych
Ramy czasowe: Do 28 dni
|
Transfuzja krwinek czerwonych (większa lub równa 1 jednostce)
|
Do 28 dni
|
|
Transfuzja płytek krwi, zamrożonego osocza, koncentratu zespołu protrombiny, krioprecypiatu i/lub koncentratu fibrynogenu
Ramy czasowe: Do 28 dni
|
Transfuzja płytek krwi, zamrożonego osocza, koncentratu zespołu protrombiny, krioprecypiatu i/lub koncentratu fibrynogenu
|
Do 28 dni
|
|
Terapia nerkozastępcza
Ramy czasowe: Do 28 dni
|
Terapia nerkozastępcza zdefiniowana jako ciągła terapia nerkozastępcza lub przerywana hemodializa
|
Do 28 dni
|
|
Dni wolne od szpitala żyją do dnia 28
Ramy czasowe: Do 28 dni
|
Dni wolne od szpitala żyją do dnia 28
|
Do 28 dni
|
|
Dni wolne od OIOM-u do 28. dnia życia
Ramy czasowe: Do 28 dni
|
Dni wolne od OIOM-u do 28. dnia życia
|
Do 28 dni
|
|
Dni bez respiratora żyją do dnia 28
Ramy czasowe: Do 28 dni
|
Dni bez respiratora żyją do dnia 28
|
Do 28 dni
|
|
Dni bez podtrzymywania narządów do 28 dnia
Ramy czasowe: Do 28 dni
|
Dni bez podtrzymywania narządów do 28 dnia
|
Do 28 dni
|
|
Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa
Ramy czasowe: Do 28 dni
|
Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa
|
Do 28 dni
|
|
Tętnicza choroba zakrzepowo-zatorowa
Ramy czasowe: Do 28 dni
|
Tętnicza choroba zakrzepowo-zatorowa
|
Do 28 dni
|
|
Małopłytkowość wywołana heparyną
Ramy czasowe: Do 28 dni
|
Małopłytkowość wywołana heparyną
|
Do 28 dni
|
|
Zmiany D-dimerów do dnia 3
Ramy czasowe: Do dnia 3
|
D-dimer
|
Do dnia 3
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Peter Juni, MD, FESC, St Michael's Hospital, Li Ka Shing Knowledge Institute, University of Toronto
- Główny śledczy: Elnara M Negri, MD, PhD, Laboratório de Investigação Médica da FMUSP
- Główny śledczy: Heraldo P de Souza, MD, PhD, Disciplina de Emergências Clínicas, Hospital das Clínicas da FMUSP
- Główny śledczy: Hassan Rahhal, MD, Disciplina de Emergências Clínicas, Hospital das Clínicas da FMUSP
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu krążenia
- Choroby naczyniowe
- Zakażenia Coronaviridae
- Infekcje Nidovirales
- Zakażenia wirusem RNA
- Choroby wirusowe
- Infekcje
- Infekcje dróg oddechowych
- Choroby Układu Oddechowego
- Choroby hematologiczne
- Zaburzenia krwotoczne
- Zatorowość i zakrzepica
- Ciężki zespół ostrej niewydolności oddechowej
- Zakażenia koronawirusem
- Zaburzenia hemostatyczne
- Zaburzenia krzepnięcia krwi
- Choroba zakrzepowo-zatorowa
- Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa
Inne numery identyfikacyjne badania
- CAAE: 33109220.7.0000.0068
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Terapeutyczna antykoagulacja
-
Kessler FoundationBrainQ Technologies Ltd.Jeszcze nie rekrutacja
-
Click Therapeutics, Inc.ZakończonyMigrena | Ból głowy | Ból głowy, migrena | Migrena epizodycznaStany Zjednoczone
-
National Development and Research Institutes, Inc.National Institute on Drug Abuse (NIDA)ZakończonyZaburzenia związane z substancjami | Zaburzenia psychiczneStany Zjednoczone
-
Universitätsklinikum Hamburg-EppendorfGerman Research FoundationZakończony
-
Peking University Cancer Hospital & InstituteJeszcze nie rekrutacja
-
Universitätsklinikum Hamburg-EppendorfGerman Research Foundation; University Hospital TuebingenZakończony