En pragmatisk randomisert kontrollert utprøving av terapeutisk antikoagulasjon versus standardbehandling som en rask respons på (SARS-CoV-2) COVID-19-pandemi (RAPID-BRAZIL)

2-armet, parallell, pragmatisk, multisenter, åpen randomisert kontrollert studie for å bestemme effekten av terapeutisk antikoagulasjon, med lavmolekylært heparin eller ufraksjonert heparin (høydosenomogram), sammenlignet med standardbehandling hos sykehusinnlagte pasienter med COVID- 19 og en forhøyet D-dimer på det sammensatte resultatet ved innleggelse på intensivavdeling (ICU), ikke-invasiv ventilasjon med positivt trykk, invasiv mekanisk ventilasjon eller død etter 28 dager. Kvalifiserte deltakere vil bli randomisert til ett av to behandlingsregimer, som mottar enten terapeutisk antikoagulasjon eller standardbehandling inntil de utskrives fra sykehus, død eller dag 28.

Det primære sammensatte utfallet av innleggelse på intensivavdeling, ikke-invasiv positivt trykkventilasjon, invasiv mekanisk ventilasjon eller dødsfall av alle årsaker i opptil 28 dager.

Viktige sekundære utfall mellom studiearmer frem til dag 28 inkluderer:

1. Død av alle årsaker
2. Sammensatt utfall av innleggelse på intensivavdeling eller død av alle årsaker
3. Sammensatt resultat av mekanisk ventilasjon eller død av alle årsaker
4. Større blødninger som definert av ISTH Scientific and Standardization Committee (ISTH-SSC) anbefaling
5. Antall deltakere som mottok transfusjon av røde blodlegemer (≥1 enhet)
6. Antall deltakere med transfusjon av blodplater, frossen plasma, protrombinkomplekskonsentrat, kryopresipitat og/eller fibrinogenkonsentrat
7. Nyreerstatningsterapi;
8. Antall sykehusfrie dager i live
9. Antall ICU-frie dager i live
10. Antall respiratorfrie dager i live
11. Antall organstøttefrie dager i live
12. Antall deltakere med venøs tromboemboli
13. Antall deltakere med arteriell tromboemboli
14. Antall deltakere med heparinindusert trombocytopeni
15. Endringer i D-dimer frem til dag 3

Behandlingsarmen er terapeutisk antikoagulasjon med lavmolekylært heparin (LMWH) eller ufraksjonert heparin (UFH, høydosenomogram). Valget av LMWH versus UFH vil være etter klinikerens skjønn. LMWH-alternativer inkluderer: Tinzaparin, Enoxaparin eller Dalteparin. UFH vil bli administrert ved hjelp av et vektbasert nomogram med titrering i henhold til den senterspesifikke protokollen. Terapeutisk antikoagulasjon vil bli administrert til utskrivning fra sykehus, 28 dager eller død. Dersom pasienten er innlagt på intensivavdelingen eller har behov for ventilasjonsstøtte, anbefaler vi fortsettelse av den tildelte behandlingen så lenge behandlende lege er enig. Standardbehandlingsarmen er administrering av LMWH, UFH eller fondaparinux ved tromboprofylaktiske doser i fravær av kontraindikasjon.

Ingen studiespesifikke blodprøver vil bli bestilt bortsett fra en enkelt D-dimer-test (hvis ikke samlet inn gjennom standardbehandling) til og med dag 3 etter randomisering for alle deltakere i begge studiearmene. Hos de på den aktive behandlingsarmen som mottar UFH, vil aPTT eller UFH anti-Xa bli tegnet i henhold til veiledning for lokale institusjonelle UFH nomogramprotokoller. Alle laboratorieresultater vil bli samlet inn fra standardbehandling fra innleggelse til sykehusutskrivning, død eller 28 dager, der dette er tilgjengelig. En valgfri biobankkomponent vil samle blod ved baseline og 2 oppfølgingstidspunkter.

Denne studien vil umiddelbart påvirke den kliniske behandlingen av pasienter med alvorlig COVID-19 internasjonalt, enten funnene er positive eller negative, da COVID-19 koagulopati er en svært utbredt komplikasjon av alvorlig COVID-19 og kan gå foran de respiratoriske manifestasjonene som kjennetegner den.