Um ensaio controlado randomizado pragmático de anticoagulação terapêutica versus tratamento padrão como uma resposta rápida à pandemia de COVID-19 (SARS-CoV-2) (RAPID-BRAZIL)

Ensaio controlado randomizado, aberto, de 2 braços, paralelo, pragmático, multicêntrico para determinar o efeito da anticoagulação terapêutica, com heparina de baixo peso molecular ou heparina não fracionada (nomograma de alta dose), em comparação com o tratamento padrão em pacientes hospitalizados com COVID- 19 e um dímero D elevado no resultado composto de internação em unidade de terapia intensiva (UTI), ventilação não invasiva com pressão positiva, ventilação mecânica invasiva ou morte em 28 dias. Os participantes elegíveis serão randomizados para um dos dois regimes de tratamento, recebendo anticoagulação terapêutica ou tratamento padrão até alta hospitalar, morte ou dia 28.

O resultado composto primário de admissão na UTI, ventilação não invasiva com pressão positiva, ventilação mecânica invasiva ou morte por todas as causas até 28 dias.

Os principais resultados secundários entre os braços do estudo até o dia 28 incluem:

1. Morte por todas as causas
2. Resultado composto de internação na UTI ou morte por todas as causas
3. Resultado composto de ventilação mecânica ou morte por todas as causas
4. Sangramento maior conforme definido pela recomendação do Comitê Científico e de Padronização do ISTH (ISTH-SSC)
5. Número de participantes que receberam transfusão de glóbulos vermelhos (≥1 unidade)
6. Número de participantes com transfusão de plaquetas, plasma congelado, concentrado de complexo de protrombina, crioprecipitado e/ou concentrado de fibrinogênio
7. Terapia renal substitutiva;
8. Número de dias sem hospital vivo
9. Número de dias vivos livres de UTI
10. Número de dias vivos sem ventilação
11. Número de dias sem suporte de órgãos vivos
12. Número de participantes com tromboembolismo venoso
13. Número de participantes com tromboembolismo arterial
14. Número de participantes com trombocitopenia induzida por heparina
15. Alterações no dímero D até o dia 3

O braço do tratamento é a anticoagulação terapêutica com heparina de baixo peso molecular (HBPM) ou heparina não fracionada (UFH, nomograma de alta dose). A escolha de HBPM versus HNF ficará a critério do médico. As opções de LMWH incluem: Tinzaparina, Enoxaparina ou Dalteparina. A HNF será administrada usando um nomograma baseado no peso com titulação de acordo com o protocolo específico do centro. A anticoagulação terapêutica será administrada até a alta hospitalar, 28 dias ou óbito. Se o paciente estiver internado na UTI ou necessitando de suporte ventilatório, recomendamos a continuação do tratamento alocado desde que o médico assistente esteja de acordo. O tratamento padrão é a administração de HBPM, HNF ou fondaparinux em doses tromboprofiláticas na ausência de contraindicação.

Nenhum exame de sangue específico do estudo será solicitado além de um único teste de dímero D (se não for coletado por meio do tratamento padrão) até e incluindo o dia 3 após a randomização para todos os participantes em ambos os braços do estudo. Naqueles no braço de tratamento ativo que estão recebendo HNF, o aPTT ou HNF anti-Xa será determinado de acordo com a orientação do protocolo institucional local de nomograma de HNF. Todos os resultados laboratoriais serão coletados do atendimento padrão desde a admissão até a alta hospitalar, óbito ou 28 dias, quando disponíveis. Um componente opcional de biobanco coletará sangue na linha de base e 2 pontos de tempo de acompanhamento.

Este estudo impactará imediatamente o atendimento clínico de pacientes com COVID-19 grave internacionalmente, sejam os achados positivos ou negativos, pois a coagulopatia por COVID-19 é uma complicação altamente prevalente da COVID-19 grave e pode preceder as manifestações respiratórias que a caracterizam.