Et pragmatisk randomiseret kontrolleret forsøg med terapeutisk antikoagulering versus standardbehandling som en hurtig reaktion på (SARS-CoV-2) COVID-19-pandemi (RAPID-BRAZIL)

2-armet, parallelt, pragmatisk, multicenter, åbent randomiseret kontrolleret forsøg til bestemmelse af effekten af ​​terapeutisk antikoagulering med lavmolekylært heparin eller ufraktioneret heparin (højdosis nomogram) sammenlignet med standardbehandling hos indlagte patienter med COVID- 19 og en forhøjet D-dimer på det sammensatte resultat af intensiv afdeling (ICU) indlæggelse, non-invasiv overtryksventilation, invasiv mekanisk ventilation eller død efter 28 dage. Kvalificerede deltagere vil blive randomiseret til en af ​​to behandlingsregimer, der modtager enten terapeutisk antikoagulering eller standardbehandling, indtil de udskrives fra hospitalet, død eller dag 28.

Det primære sammensatte resultat af ICU-indlæggelse, non-invasiv overtryksventilation, invasiv mekanisk ventilation eller dødsfald af alle årsager i op til 28 dage.

Nøgle sekundære resultater mellem undersøgelsesarme op til dag 28 omfatter:

1. Død af alle årsager
2. Sammensat resultat af ICU-indlæggelse eller dødsfald af alle årsager
3. Sammensat resultat af mekanisk ventilation eller død af alle årsager
4. Større blødning som defineret af ISTH Scientific and Standardization Committee (ISTH-SSC) anbefaling
5. Antal deltagere, der modtog transfusion af røde blodlegemer (≥1 enhed)
6. Antal deltagere med transfusion af blodplader, frosset plasma, protrombinkomplekskoncentrat, kryopræcipitat og/eller fibrinogenkoncentrat
7. Nyreudskiftningsterapi;
8. Antal hospitalsfrie dage i live
9. Antal ICU-fri dage i live
10. Antal respiratorfrie dage i live
11. Antal orgelstøttefrie dage i live
12. Antal deltagere med venøs tromboemboli
13. Antal deltagere med arteriel tromboemboli
14. Antal deltagere med heparininduceret trombocytopeni
15. Ændringer i D-dimer op til dag 3

Behandlingsarmen er terapeutisk antikoagulering med lavmolekylært heparin (LMWH) eller ufraktioneret heparin (UFH, højdosis nomogram). Valget af LMWH versus UFH vil være efter klinikerens skøn. LMWH-muligheder omfatter: Tinzaparin, Enoxaparin eller Dalteparin. UFH vil blive administreret ved hjælp af et vægtbaseret nomogram med titrering i henhold til den centerspecifikke protokol. Terapeutisk antikoagulering vil blive administreret indtil udskrivelse fra hospitalet, 28 dage eller død. Hvis patienten er indlagt på intensivafdelingen eller har behov for ventilatorstøtte, anbefaler vi at fortsætte den tildelte behandling, så længe den behandlende læge er indforstået hermed. Standardbehandlingsarmen er administration af LMWH, UFH eller fondaparinux i tromboprofylaktiske doser i fravær af kontraindikation.

Ingen undersøgelsesspecifikke blodprøver vil blive bestilt bortset fra en enkelt D-dimer-test (hvis den ikke indsamles gennem standardbehandling) til og med dag 3 efter randomisering for alle deltagere i begge undersøgelsesarme. Hos dem i den aktive behandlingsarm, som modtager UFH, vil aPTT eller UFH anti-Xa blive tegnet i henhold til lokale institutionelle UFH nomogram protokolvejledning. Alle laboratorieresultater vil blive indsamlet fra standardbehandling fra indlæggelse til hospitalsudskrivning, død eller 28 dage, hvor det er muligt. En valgfri biobankkomponent vil opsamle blod ved baseline og 2 opfølgningstidspunkter.

Denne undersøgelse vil øjeblikkeligt påvirke den kliniske behandling af patienter med svær COVID-19 internationalt, uanset om resultaterne er positive eller negative, da COVID-19 koagulopati er en meget udbredt komplikation af svær COVID-19 og kan gå forud for de respiratoriske manifestationer, der karakteriserer den.