Un ensayo controlado aleatorizado pragmático de anticoagulación terapéutica versus atención estándar como respuesta rápida a la pandemia de COVID-19 (SARS-CoV-2) (RAPID-BRAZIL)

Ensayo controlado aleatorizado, pragmático, multicéntrico, paralelo, abierto, de 2 brazos para determinar el efecto de la anticoagulación terapéutica, con heparina de bajo peso molecular o heparina no fraccionada (nomograma de dosis alta), en comparación con la atención estándar en pacientes hospitalizados con COVID-19. 19 y un dímero D elevado en el resultado compuesto de ingreso en la unidad de cuidados intensivos (UCI), ventilación con presión positiva no invasiva, ventilación mecánica invasiva o muerte a los 28 días. Los participantes elegibles serán aleatorizados a uno de dos regímenes de tratamiento, recibiendo anticoagulación terapéutica o atención estándar hasta el alta del hospital, la muerte o el día 28.

El resultado compuesto primario de ingreso en la UCI, ventilación con presión positiva no invasiva, ventilación mecánica invasiva o muerte por todas las causas hasta 28 días.

Los resultados secundarios clave entre los brazos del estudio hasta el día 28 incluyen:

1. Muerte por todas las causas
2. Resultado compuesto de ingreso en la UCI o muerte por todas las causas
3. Resultado compuesto de ventilación mecánica o muerte por todas las causas
4. Sangrado mayor según lo definido por la recomendación del Comité Científico y de Estandarización de la ISTH (ISTH-SSC)
5. Número de participantes que recibieron transfusión de glóbulos rojos (≥1 unidad)
6. Número de participantes con transfusión de plaquetas, plasma congelado, concentrado de complejo de protrombina, crioprecipitado y/o concentrado de fibrinógeno
7. Terapia de reemplazo renal;
8. Número de días libres de hospital con vida
9. Número de días libres de UCI con vida
10. Número de días vivos sin ventilador
11. Número de días vivos sin soporte de órganos
12. Número de participantes con tromboembolismo venoso
13. Número de participantes con tromboembolismo arterial
14. Número de participantes con trombocitopenia inducida por heparina
15. Cambios en el dímero D hasta el día 3

El brazo de tratamiento es la anticoagulación terapéutica con heparina de bajo peso molecular (HBPM) o heparina no fraccionada (HNF, nomograma de dosis alta). La elección de HBPM frente a HNF quedará a discreción del médico. Las opciones de HBPM incluyen: tinzaparina, enoxaparina o dalteparina. La HNF se administrará utilizando un nomograma basado en el peso con titulación según el protocolo específico del centro. Se administrará anticoagulación terapéutica hasta el alta hospitalaria, 28 días o fallecimiento. Si el paciente está ingresado en la UCI o requiere soporte ventilatorio, recomendamos la continuación del tratamiento asignado siempre que el médico tratante esté de acuerdo. El brazo de atención estándar es la administración de HBPM, HNF o fondaparinux en dosis tromboprofilácticas en ausencia de contraindicaciones.

No se solicitará ningún análisis de sangre específico del estudio aparte de una única prueba de dímero D (si no se obtiene a través del estándar de atención) hasta el día 3 inclusive después de la aleatorización para todos los participantes en ambos brazos del estudio. En aquellos en el brazo de tratamiento activo que reciben HNF, el aPTT o el anti-Xa de HNF se dibujarán de acuerdo con la guía del protocolo de nomograma de HNF institucional local. Todos los resultados de laboratorio se obtendrán del estándar de atención desde la admisión hasta el alta hospitalaria, la muerte o 28 días, cuando estén disponibles. Un componente de biobanco opcional recolectará sangre al inicio y 2 puntos de tiempo de seguimiento.

Este estudio tendrá un impacto inmediato en la atención clínica de pacientes con COVID-19 grave a nivel internacional, ya sea que los hallazgos sean positivos o negativos, ya que la coagulopatía por COVID-19 es una complicación altamente prevalente de la COVID-19 grave y puede preceder a las manifestaciones respiratorias que la caracterizan.