Un essai contrôlé randomisé pragmatique de l'anticoagulation thérapeutique par rapport aux soins standard en tant que réponse rapide à la pandémie de COVID-19 (SRAS-CoV-2) (RAPID-BRAZIL)

Essai contrôlé randomisé ouvert à 2 bras, parallèle, pragmatique, multicentrique pour déterminer l'effet de l'anticoagulation thérapeutique, avec de l'héparine de bas poids moléculaire ou de l'héparine non fractionnée (nomogramme à haute dose), par rapport aux soins standard chez les patients hospitalisés atteints de COVID- 19 et un D-dimère élevé sur le résultat composite de l'admission en unité de soins intensifs (USI), de la ventilation à pression positive non invasive, de la ventilation mécanique invasive ou du décès à 28 jours. Les participants éligibles seront randomisés pour recevoir l'un des deux schémas thérapeutiques, recevant soit une anticoagulation thérapeutique, soit des soins standard jusqu'à leur sortie de l'hôpital, leur décès ou le 28e jour.

Le principal résultat composite de l'admission en USI, de la ventilation non invasive à pression positive, de la ventilation mécanique invasive ou du décès toutes causes jusqu'à 28 jours.

Les critères de jugement secondaires clés entre les bras de l'étude jusqu'au 28e jour comprennent :

1. Décès toutes causes
2. Résultat composite de l'admission en USI ou du décès toutes causes confondues
3. Résultat composite de la ventilation mécanique ou décès toutes causes confondues
4. Saignement majeur tel que défini par la recommandation du Comité Scientifique et de Normalisation de l'ISTH (ISTH-SSC)
5. Nombre de participants ayant reçu une transfusion de globules rouges (≥1 unité)
6. Nombre de participants ayant reçu une transfusion de plaquettes, de plasma congelé, de concentré de complexe prothrombique, de cryoprécipité et/ou de concentré de fibrinogène
7. Thérapie de remplacement rénal ;
8. Nombre de jours sans hospitalisation en vie
9. Nombre de jours sans soins intensifs en vie
10. Nombre de jours sans ventilateur en vie
11. Nombre de jours sans organe en vie
12. Nombre de participants atteints de thromboembolie veineuse
13. Nombre de participants atteints de thromboembolie artérielle
14. Nombre de participants atteints de thrombocytopénie induite par l'héparine
15. Modifications des D-dimères jusqu'au jour 3

Le bras de traitement est l'anticoagulation thérapeutique par héparine de bas poids moléculaire (HBPM) ou héparine non fractionnée (HNF, nomogramme à haute dose). Le choix de l'HBPM par rapport à l'HNF sera à la discrétion du clinicien. Les options d'HBPM comprennent : la tinzaparine, l'énoxaparine ou la daltéparine. L'HNF sera administrée à l'aide d'un nomogramme basé sur le poids avec titrage selon le protocole spécifique au centre. L'anticoagulation thérapeutique sera administrée jusqu'à la sortie de l'hôpital, 28 jours ou le décès. Si le patient est admis aux soins intensifs ou nécessite une assistance ventilatoire, nous recommandons la poursuite du traitement attribué tant que le médecin traitant est d'accord. Le bras de soins standard est l'administration d'HBPM, d'HNF ou de fondaparinux à doses thromboprophylactiques en l'absence de contre-indication.

Aucune analyse de sang spécifique à l'étude ne sera commandée en dehors d'un seul test de D-dimères (s'il n'est pas collecté selon les normes de soins) jusqu'au jour 3 inclus après la randomisation pour tous les participants des deux bras de l'étude. Chez les personnes du bras de traitement actif qui reçoivent de l'HNF, l'aPTT ou l'HNF anti-Xa sera établi conformément aux directives du protocole de nomogramme de l'HNF de l'établissement local. Tous les résultats de laboratoire seront recueillis à partir de la norme de soins depuis l'admission jusqu'à la sortie de l'hôpital, le décès ou 28 jours, le cas échéant. Un composant facultatif de biobanque collectera du sang au départ et 2 points de suivi.

Cette étude aura un impact immédiat sur les soins cliniques des patients atteints de COVID-19 sévère à l'échelle internationale, que les résultats soient positifs ou négatifs, car la coagulopathie COVID-19 est une complication très répandue du COVID-19 sévère et peut précéder les manifestations respiratoires qui la caractérisent.