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慢性硬膜下血肿脑膜中动脉栓塞术 (ELIMINATE)

2023年7月21日 更新者:Prof. dr. W.Peter Vandertop、Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

脑膜中动脉栓塞术(ELIMINATE)改善慢性硬膜下血肿的疗效

慢性硬膜下血肿 (cSDH) 是一种常见的神经系统疾病,主要影响体弱和老年患者。 使用钻孔开颅术 (BHC) 进行的手术清空是最常用的治疗方法,但文献中的复发率在 10-30% 之间变化。 特别是在这个体弱的人群中,再次手术是不可取的。 脑膜中动脉栓塞术是一种辅助治疗,已在多个病例报告和更大的病例系列中报道,显示出对复发率的有益影响,将其降低至

目的:主要:评估 cSDH 手术后额外栓塞脑膜中动脉是否能降低复发手术率。 次要:评估在有症状的 cSDH 患者手术治疗后使用脑膜中动脉栓塞术是否会提高生活质量(SF-36 和 EQ-5D-5L)、日常生活活动能力(AMC 线性残疾评分)、功能结果 (mRS)、认知功能 (MOCA) 并降低死亡率、并发症的发生、复发率、血肿的大小和体积、神经损伤(mNIHSS、Markwalder 评分)以及护理和健康相关成本的使用(iMCQ 和 iPCQ ).

研究设计:多中心、随机对照、开放标签优效性试验。 研究人群:诊断为需要手术的 cSDH 患者。 干预:干预组除标准手术治疗外,还将接受栓塞治疗。 对照组将只接受手术。

主要研究终点:干预后24周内需要再次手术的患者人数。

有症状的 cSDH 患者将接受围手术期脑膜中动脉栓塞术,直至手术治疗后 72 小时。 在入院和随访期间监测并发症。 在干预后第 8、16 和 24 周进行放射学和临床随访,进行头部 CT 扫描并评估 mRS、MOCA、mNIHSS、Markwalder 评分、SF-36、EQ-5D-5L、ALDS、iMCQ和 iPCQ。 手术后的标准护理需要门诊随访,平均进行两次 CT 扫描,由临床体征和症状指示。

研究概览

地位

招聘中

详细说明

慢性硬膜下血肿 慢性硬膜下血肿 (cSDH) 是硬脑膜和蛛网膜之间的桥静脉出血。

硬膜下血肿是最常见的出血形式之一,主要影响老年人。 在西方国家,65 岁或以上患者的估计发病率为每年每 100,000 人 8.1 人,但 70 岁或以上患者的发病率增加到 58/100,000/年。 随着老年人口的增长,cSDH 的发病率预计到 2030 年将翻一番。 CSDH 表现为具有各种症状的异质性疾病。 最常见的是步态障碍、局灶性缺陷、头痛和偏瘫。 发生的危险因素是慢性酒精中毒、男性和抗凝和抗血小板治疗。 CSDH 是一种具有挑战性的疾病,其病理生理学尚不完全清楚。 尽管 cSDH 最初是由于桥静脉撕裂而引起的,但其长期存在可能起源于动脉。 最初,(轻微)头部外伤后会形成硬膜下血肿。 由于修复和吸收机制的失败,血肿持续存在。 目前的假说认为,人体无法治愈血肿是由于血肿硬膜下膜新生血管增多所致。 这导致反复的微出血和纤维蛋白溶解活性的进一步增加,这使得身体无法阻止复发性微出血。 反复的微出血是由起源于脑膜中动脉的侧支血管引起的。 再出血和纤维蛋白溶解的周期与硬膜下集合的再吸收之间的相关性将决定 cSDH 是否会消退、持续或扩大。

治疗选择 轻度症状性 cSDH 的第一个治疗选择是保守的“等待扫描”方法,即对患者进行 CT 扫描和门诊就诊。 然而,这些保守治疗的患者中的大多数 (75%) 最终仍需要手术(自己的数据)。 药物治疗是目前正在大型随机对照试验中研究的第二种非手术治疗选择,例如类固醇(地塞米松)、甘露醇、氨甲环酸(TORCH 研究)、他汀类药物和 ACE 抑制剂。

手术治疗最常用于有症状的 cSDH 患者,因为手术可立即为大脑减压并快速缓解(危及生命的)症状。 然而,手术费用高昂,而且在这些通常身体虚弱且患有多种疾病的患者中,手术会给未来的认知功能带来重大风险,从而导致丧失独立性。 此外,手术后的复发率在 9-30% 之间,导致频繁的再次手术。 因此,cSDH 的最佳治疗方法仍然是一个“亟待解决的临床问题”,神经学家和神经外科医生对此没有循证答案。 多项研究描述了将脑膜中动脉栓塞作为手术清空辅助手段的成功治疗。 栓塞的目的是将硬膜下膜的血管切断到足够的程度,从而使平衡从持续的再出血和血液制品的积累转向硬膜下积液的再吸收。 2000 年首次报道了在 cSDH 患者中使用栓塞术,此后发表了多个病例报告、病例系列和队列研究,以调查其安全性和有效性。 最大的队列研究将 72 名接受栓塞治疗(作为单独治疗或联合手术治疗)的患者与 469 名(回顾性)非手术治疗患者进行了比较。 在这项研究中,没有并发症的报道,只有一名患者需要再次手术。 报道了 60 名患者的相对较大的病例系列,同样没有并发症,成功率为 92%(能够避免手术的患者)。 最近对脑膜中动脉栓塞的系统评价强调了所有栓塞病例的复发率和并发症发生率较低(

总之,虽然手术仍然是大多数 cSDH 患者的主要治疗选择,但它具有增加发病率和死亡率的显着风险,并且治疗失败的风险相对较高。 在老龄化人群中,合并症更常见,围手术期并发症的风险已为人所知,限制了有利的临床结果。 脑膜中动脉栓塞似乎是一种很有前途的手术辅助疗法,它可能会减少重复手术治疗的必要性并改善这一脆弱患者群体的临床结果。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

170

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

      • Amsterdam、荷兰、1100 DD
        • 招聘中
        • Amsterdam University Medical Centers

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

48年 至 88年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

描述

纳入标准:

  • · 慢性硬膜下血肿CT确诊;

    • 基于临床症状(进行性神经功能缺损)的主要手术治疗。

排除标准:

  • · 血管造影的显着禁忌症(例如。 造影剂过敏);

    • 硬膜下出血的结构性原因,例如 蛛网膜囊肿、皮质血管畸形和过去 365 天内的颅骨手术史;
    • 无法获得患者或法定代理人的知情同意(当患者意识水平低下时),包括语言障碍;
    • 血肿对侧单眼失明;

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
无干预:标准护理:钻孔手术
因有症状的慢性硬膜下血肿而接受钻孔清除术的患者将在出院后第 8、16 和 24 周在门诊进行随访,除了评估 mRS、MOCA、mNIHSS 之外,还要进行头部 CT 扫描、Markwalder 评分、SF-36、EQ-5D-5L、ALDS、iMCQ 和 iPCQ。
有源比较器:栓塞脑膜中动脉
除了标准治疗外,那些被分配到干预组的患者将接受脑膜中动脉栓塞术,直到钻孔清除后 72 小时。 出院后随访是在第 8、16 和 24 周进行,除了评估 mRS、MOCA、mNIHSS、Markwalder 评分、SF-36、EQ-5D-5L、ALDS 外,还进行头部 CT 扫描、iMCQ 和 iPCQ。
栓塞程序如下:将通过使用 5 French 微穿刺套件获得第一个股动脉通路,并使用标准 5 French 诊断导管进行颈总动脉和颈外动脉血管造影。 然后在路线图引导下将微导管选择性地推进到脑膜中动脉 (MMA),并进行 MMA 血管造影以评估潜在的危险吻合,例如眼眶分支到眼动脉。 在空白荧光路线图下使用聚乙烯醇颗粒(直径 100 微米)进行栓塞,同时小心避免回流。 输注颗粒,直到血管造影显示 MMA 分支中没有顺行血流,然后拔除导管 [31]。 该过程在局部麻醉下进行。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
再手术
大体时间:出院后8周。
复发性 cSDH 需要再次手术的患者人数
出院后8周。
再手术
大体时间:出院后 16 周。
复发性 cSDH 需要再次手术的患者人数
出院后 16 周。
再手术
大体时间:出院后 24 周。
复发性 cSDH 需要再次手术的患者人数
出院后 24 周。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
血肿体积缩小
大体时间:出院后8周。
通过头部 CT 扫描测量血肿体积,并与术前体积进行比较
出院后8周。
血肿体积缩小
大体时间:出院后 16 周。
通过头部 CT 扫描测量血肿体积,并与术前体积进行比较
出院后 16 周。
血肿体积缩小
大体时间:出院后 24 周。
通过头部 CT 扫描测量血肿体积,并与术前体积进行比较
出院后 24 周。
并发症
大体时间:出院后8周。
将监测并发症的数量
出院后8周。
并发症
大体时间:出院后 16 周。
将监测并发症的数量
出院后 16 周。
并发症
大体时间:出院后 24 周。
将监测并发症的数量
出院后 24 周。
改良的美国国立卫生研究院健康卒中量表评分
大体时间:出院后8周。
使用 mNIHSS 进行神经损伤测量;评分 0(无症状)至 31(严重中风)
出院后8周。
改良的美国国立卫生研究院健康卒中量表评分
大体时间:出院后 16 周。
使用 mNIHSS 进行神经损伤测量;评分 0(无症状)至 31(严重中风)
出院后 16 周。
改良 Rankin 量表评分
大体时间:出院后 24 周。
使用 mRS 测量功能结果;得分 0(无症状)至 5(严重障碍)
出院后 24 周。
改良的美国国立卫生研究院健康卒中量表评分
大体时间:出院后 24 周。
使用 mNIHSS 进行神经损伤测量;评分 0(无症状)至 31(严重中风)
出院后 24 周。
蒙特利尔认知评估
大体时间:出院后8周。
使用 MOCA 进行认知功能测量;得分 0(严重赤字至 30(无赤字)
出院后8周。
蒙特利尔认知评估
大体时间:出院后 16 周。
使用 MOCA 进行认知功能测量;得分 0(严重赤字至 30(无赤字)
出院后 16 周。
蒙特利尔认知评估
大体时间:出院后 24 周。
使用 MOCA 进行认知功能测量;得分 0(严重赤字至 30(无赤字)
出院后 24 周。
死亡
大体时间:出院后8周。
死亡率
出院后8周。
死亡
大体时间:出院后 16 周。
死亡率
出院后 16 周。
死亡
大体时间:出院后 246 周。
死亡率
出院后 246 周。
日常生活活动量表
大体时间:出院后 24 周。
评估中风患者的功能独立性;得分 0(完全依赖到 100(完全独立)
出院后 24 周。
简短的健康调查
大体时间:出院后 24 周。
使用 36 项患者报告的患者健康调查来衡量生活质量;由八个比例分数组成,它们是各自部分问题的加权总和。 在假设每个问题具有相同权重的情况下,将每个等级直接转换为 0-100 等级。 分数越低,残疾程度越高。 分数越高,残疾越少,即 0 分相当于最大残疾,100 分相当于没有残疾。
出院后 24 周。
EuroQol (EQ-5D-5L) 问卷
大体时间:出院后 24 周。
生活质量测量:描述系统包括五个维度:活动能力、自我护理、日常活动、疼痛/不适和焦虑/抑郁。 每个维度有5个等级:没有问题、轻微问题、中度问题、严重问题和极度问题。 要求患者通过勾选五个维度中每个维度中最合适的陈述旁边的框来表明他/她的健康状况。 此决定会产生一个 1 位数字,表示为该维度选择的级别。 五个维度的数字可以组合成描述患者健康状况的 5 位数字。
出院后 24 周。
医疗消费问卷
大体时间:出院后 24 周。
使用通用工具测量医疗成本的护理和健康相关成本测量。 iMCQ 包括与医疗保健提供者经常接触相关的问题,并且可以补充与特定研究人群相关的额外问题。
出院后 24 周。
生产力成本问卷
大体时间:出院后 24 周。
使用通用工具测量医疗成本的护理和健康相关成本测量
出院后 24 周。
Markwalder 分级量表得分
大体时间:出院后八周
使用 Markwalder 分级量表进行神经损伤测量;评分 0(神经正常)至 4(昏迷,对疼痛刺激、去大脑或去皮质姿势缺乏运动反应)
出院后八周
Markwalder 分级量表得分
大体时间:出院后 16 周
使用 Markwalder 分级量表进行神经损伤测量;评分 0(神经正常)至 4(昏迷,对疼痛刺激、去大脑或去皮质姿势缺乏运动反应)
出院后 16 周
Markwalder 分级量表得分
大体时间:出院后 24 周
使用 Markwalder 分级量表进行神经损伤测量;评分 0(神经正常)至 4(昏迷,对疼痛刺激、去大脑或去皮质姿势缺乏运动反应)
出院后 24 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 学习椅:William P. Vandertop, MD PhD、Amsterdam Universities Medical Centers

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年12月10日

初级完成 (估计的)

2025年7月1日

研究完成 (估计的)

2025年10月1日

研究注册日期

首次提交

2020年8月7日

首先提交符合 QC 标准的

2020年8月11日

首次发布 (实际的)

2020年8月13日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2023年7月24日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年7月21日

最后验证

2023年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

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