Daratumumab 联合泊马度胺、地塞米松和全反式维甲酸治疗多发性骨髓瘤患者的研究

纳入标准：

1. 记录的多发性骨髓瘤
2. 对于队列 A，患者必须之前曾接触过 Dara+Len+Dex，并且必须至少达到这种组合的稳定疾病。
3. 对于队列 B，患者必须已接触过 Dara + Pom + Dex，并且必须至少达到这种组合的稳定疾病。

4. 经组织学证实和复发的多发性骨髓瘤，具有可测量的疾病，由以下至少一项定义：

   1. 血清单克隆蛋白≥0.5 g/dL；
   2. 24小时电泳尿单克隆蛋白≥200mg；
   3. 如果血清 FLC 比率异常，血清免疫球蛋白游离轻链 (FLC) ≥10 mg/dL (100 mg/L)；
   4. 新的进行性活检在检查或影像学上证实为浆细胞瘤；要么
   5. 骨髓浆细胞≥20%；
5. 研究治疗的第 1 周期第 1 天必须在最后一次接触 Daratumumab 后 3 个月内。
6. 预期寿命>3个月
7. 心电图 PS 0-2
8. 年龄≥18

9. 适当的器官功能，包括骨髓、肾、肝、肺和心脏功能，基于筛选期内进行的最后一次评估，定义为：

   1. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1,000/μL；
   2. 血小板计数≥50,000/μL，（如果骨髓浆细胞的细胞数≥50%，则≥30,000/μL）；
   3. 血红蛋白≥7.5g/dL；
   4. 肌酐清除率≥60 mL/min（使用 Cockcroft-Gault 公式评估肾小球滤过率）；
   5. 丙氨酸转氨酶或天冬氨酸转氨酶
   6. 总胆红素
   7. 通过超声心动图或多门采集 (MUGA) 扫描评估的左心室射血分数≥50%；和
   8. 必须具有定义为等级的最低肺储备水平

10. 在第一次服用研究药物之前，女性必须是：

    • 不具有生育潜力：初潮前；绝经后（>45 岁闭经至少 12 个月或任何年龄闭经至少 6 个月且血清促卵泡激素水平 >40 IU/L 或 mIU/mL]）；永久绝育（例如，双侧输卵管阻塞[包括符合当地法规的输卵管结扎手术]、子宫切除术、双侧输卵管切除术、双侧卵巢切除术）；或以其他方式无法怀孕
    • 具有生育能力并在开始研究治疗之前采用高效的避孕方法 4 周，该方法符合当地关于对参与临床研究的受试者使用避孕方法的规定：例如，确定使用口服、注射或植入的激素避孕方法；放置宫内节育器或宫内节育系统；屏障方法：带有杀精泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/栓剂的避孕套或带有杀精泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/栓剂的封闭帽（隔膜或宫颈/穹窿帽）；男性伴侣绝育（输精管结扎的伴侣应该是该对象的唯一伴侣）；真正的禁欲（当这符合受试者的首选和通常的生活方式时）注意：如果研究开始后生育潜力发生变化（例如，不活跃的女性变得活跃，月经前期女性经历月经初潮）
    • 如上所述，女性必须开始使用高效的节育方法。
11. 有生育能力的女性在筛查期间必须进行 2 次血清（β 人绒毛膜促性腺激素）或尿液妊娠试验阴性，第一次在研究药物第一次给药前 28 天内进行，第二次在研究第一次给药前 24 小时内进行药品。
12. 与有生育潜力的女性发生性关系且未进行输精管切除术的男性必须同意使用屏障避孕方法，例如，带有杀精泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/栓剂的避孕套或带有封闭帽（隔膜）的伴侣或宫颈/穹窿帽）与杀精子泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/栓剂，并且所有男性在研究期间和接受最后一剂研究药物后 3 个月内也不得捐献精子。
13. 受试者必须愿意并能够遵守本协议中规定和知情同意书 (ICF) 中引用的禁令和限制。

排除标准：

1. 主要并发疾病或器官功能障碍
2. 先前接受同种异体 SCT 的受试者需要全身性皮质类固醇的活动性 GVHD。
3. 脊髓受压或中枢神经系统受累
4. 入组前 2 年需要积极治疗的近期/既往活动性恶性肿瘤，不包括非黑色素瘤皮肤癌。
5. 既往对 daratumumab 或 IMiD 有危及生命的超敏反应
6. 浆细胞白血病
7. 怀孕或哺乳期女性
8. 男性在研究期间捐献精子
9. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清阳性
10. 乙型肝炎血清阳性（定义为乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 阳性）。 感染已解决的受试者（即 HBsAg 阴性但乙型肝炎核心抗原抗体 [抗-HBc] 和/或乙型肝炎表面抗原 [抗-HBs] 抗体阳性的受试者）必须使用实时聚合酶链进行筛查乙型肝炎病毒 (HBV) DNA 水平的反应 (PCR) 测量。 那些 PCR 阳性的人将被排除在外。 例外：血清学结果提示接种 HBV 疫苗（抗 HBs 阳性作为唯一血清学标志物）且已知既往 HBV 疫苗接种史的受试者，不需要通过 PCR 检测 HBV DNA
11. 丙型肝炎血清反应阳性（持续病毒学反应 [SVR] 的情况除外，定义为抗病毒治疗完成后至少 12 周内无病毒血症）
12. 第一秒用力呼气量 (FEV1) 低于正常预测值的 50% 的慢性阻塞性肺病 (COPD)